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奧司他韋

藥物

奧司他韋(Oseltamivir)是一種作用於神經氨酸酶的特異性抑製劑,其抑制神經氨酸酶的作用,可以抑製成熟的流感病毒脫離宿主細胞,從而抑制流感病毒在人體內的傳播以起到治療流行性感冒的作用。奧司他韋是基於結構的合理藥物設計的成功案例,在這種藥物的研發過程中大量應用了計算機輔助藥物設計的手段,根據靶酶的三維結構有針對性地設計了高效低毒專一性強的神經氨酸酶抑製劑。在2009年4月全球尤其是墨西哥爆發豬流感的時候成為特效藥。

簡介


● 通用名:奧司他韋
● 別名:奧塞米韋
● 商品名:達菲
● 英文名稱:Oseltamivir
● 本品為一種神經氨酸酶(涎酶)抑製藥的乙酯前體葯,口服后在體內經酯酶的作用轉變成活性型的羧基奧司他韋,後者與流感病毒表面的神經氨酸酶結合,抑制該酶切斷受感染細胞表面唾液酸的作用,因而阻止了新生的流感病毒顆粒從受染細胞釋出。
藥物警戒:2019年3月,日本厚生勞動省(MHLW)和葯械管理局(PMDA)宣布,奧司他韋(商品名:達菲)的說明書應進行修訂,以包含不良反應出血以及與華法林合併使用的注意事項。在既往3個財政年度期間,日本共報告了30例使用奧司他韋治療的患者發生出血的病例,其中的3例病例與產品的因果關係不能排除。至今未報告患者死亡的病例。此外,在奧司他韋和華法林聯用的患者中未報告有出血的病例。

有哪些用途


● 奧司他韋用於成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感的治療。用於成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

製劑和規格


● 奧司他韋有好幾種製劑和規格,它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣,各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同,其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 奧司他韋膠囊劑:75毫克。
● 奧司他韋顆粒劑:15毫克;25毫克。

用藥前須知


禁止使用

● 對本品過敏者禁用。
腎功能不全患者(血肌酐清除率小於每分鐘10毫升)禁用。
● 不推薦孕1周歲以下嬰兒使用。
● 本品及其代謝產物可以少量分泌至乳汁,不致對嬰兒有害,但哺乳期婦女亦應慎用。
● 奧司他韋與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用奧司他韋前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解奧司他韋的藥物不良反應,做好一定的心理準備。

如何用藥


● 奧司他韋為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 本品可以與食物同服或分開服用,但對一些患者,進食時同時服藥可提高對藥物的耐受性。
流感的治療:在流感癥狀開始的第1日或第2日(最好在36小時內)就應開始治療。
● 成人和13歲以上青少年:推薦口服一次75毫克,每日2次,連續服用5日。
● 1歲以上兒童(按體重推薦劑量):體重小於或等於15千克,一次 30毫克;體重大於15~23千克,一次45毫克;體重大於23~40千克,一次60毫克;體重大於40千克,一次75毫克,均為每日2次,連續服用5日。
● 流感的預防:本品用於與流感患者密切接觸后的流感預防時,推薦口服一次75毫克,每日1次,至少連用7日。同樣應在密切接觸后2日內開始用藥。本品用於流感季節時預防流感的推薦劑量為一次75毫克,每日1次。有數據表明,連用6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。
● 治療腎功能不全患者的流感血肌酐清除率(Ccr)大於每分鐘60毫升的患者,不必調整劑量;血肌酐清除率(Ccr)為每分鐘30~60毫升的患者,使用劑量減少為一次30毫克,每日2次,共5日。
● 預防腎功能不全患者的流感血肌酐清除率(Ccr)大於每分鐘60毫升的患者,不必調整劑量。血肌酐清除率(Ccr)為每分鐘30~60毫升的患者劑量降低為每天1次給予30毫克。
● 不推薦本品用於終末期腎功能衰竭的患者,包括需定期進行血液透析、持續腹膜透析或血肌酐清除率(Ccr)小於每分鐘10毫升的患者。
● 治療患有流感的輕中度肝功能不全患者,不必調整劑量。

注意事項


● 自本品上市后,陸續收到流感患者使用本品治療期間發生自我傷害和譫妄事件的報告,大部分報告來自日本,主要是兒童,但本品與這些事件的相關性還不清楚。使用本品期間,應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測,如發現異常情況應及時上報。
● 研究表明,人對單劑量不超過1000毫克的本品都能耐受。
● 急性藥物過量的表現為噁心,伴或不伴嘔吐,因此,對嚴重噁心而無嘔吐的患者應予嚴密監護,警惕過量。
● 在免疫抑制的患者中,使用本品治療和預防流感的安全性和有效性尚未確定。

怎麼辦

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重,適當對症處理,可以堅持用藥。

急救

● 奧司他韋罕見急性過敏反應,一旦發生急性過敏反應表現,請立即尋求急救處理。

如何保存

● 奧司他韋藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。

不良反應


● 奧司他韋不良反應包括
● 成人常見不良反應為噁心和嘔吐,常在服用第1劑時發生,一般為一過性。
● 可發生失眠嗜睡頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈眩暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽。
● 其他還有皮炎皮疹瘙癢腹脹腹部不適、吸收不良、胃炎
● 兒童用藥后的不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、支氣管炎肺炎鼻竇炎哮喘、鼻衄、中耳炎鼓膜異常、耳部不適、皮炎、淋巴結腫大結膜炎
世界衛生組織藥品不良反應資料庫收集的不良反應有胃腸系統損害,全身性損害,中樞及外周神經系統損害,泌尿系統損害,神經紊亂,皮膚及其附件損害,呼吸系統損害,肝膽系統損害,代謝和營養障礙心律失常,肌肉骨骼系統損害,心血管系統損害,白細胞網狀內皮系統異常,視覺損害,紅細胞異常,其他特殊感覺功能異常,免疫功能紊亂,心肌心內膜、心包及瓣膜損害,女性生殖系統損害,聽覺和前庭功能損害,胎兒異常,腫瘤,膠原組織損害和內分泌紊亂等。
● 上市后的經驗:極少病例皮膚和皮下組織出現發紅(皮疹),皮炎和大皰疹。極少患有流感樣疾病的患者出現了肝炎和肝酶升高。個案報道有胰腺炎、血管神經性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣面部水腫、嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少血尿
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

相互作用


● 有些藥物可能與奧司他韋相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗維生素、草藥等。這些藥物與奧司他韋一起使用前請諮詢醫生。
丙磺舒可抑制本品的腎小管分泌,導致具有活性的代謝物的血葯濃度提高2倍,儘管如此,與丙磺舒合用時仍不必調整劑量。
● 本品及其活性代謝物不是CYP酶或葡糖醛酸轉移酶的底物,所以不會因為對這些酶競爭而引發藥物。之間的相互作用。
● 合用對乙醯氨基酚,本品及其活性代謝產物和對乙醯氨基酚的血漿濃度均未受到影響。
● 與腎小管競爭分泌相關的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義,因為大部分藥物的安全範圍較寬,磷酸奧司他韋活性代謝產物的排泄有腎小球濾過和腎小管分泌兩個途徑,而且這兩個途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全範圍窄的藥物(如甲氨蝶呤保泰松)合用要慎重。
● 本品和血管緊張素轉換酶抑製劑(依那普利、卡托普利)、噻嗪類利尿劑、抗生素(青霉素、頭孢菌素)、H2受體拮抗劑(雷尼替丁、西咪替丁)、β受體拮抗劑(普萘洛爾)和止痛劑(阿司匹林、布洛芬和對乙醯氨基酚)合用,沒有導致不良反應的發生率改變。
● 尚無本品和減毒活流感疫苗相互作用的評估。但由於兩者之間可能存在相互作用,除非臨床需要,在使用減毒活流感疫苗兩周內不應服用本品,在服用本品后48小時內不應使用減毒活流感疫苗。因為本品作為抗病毒藥物可能會抑制活疫苗病毒的複製。三價滅活流感疫苗可以在服用本品前後的任何時間使用。

妊娠期哺乳期


● 根據美國食品藥品管理局FDA)頒布的標準,奧司他韋屬於妊娠期安全等級C:在動物繁殖性研究有不良結果,但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後,方可應用。為了安全起見,當你懷孕或者計劃懷孕時請諮詢醫生。
● 本品及其代謝產物可以少量分泌至乳汁,不致對嬰兒有害,但哺乳期婦女亦應慎用。

合理使用


● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 奧司他韋是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐葯,嚴重藥物不良反應。