小兒腎小管－間質腎炎

腎小管-間質腎炎(tubulo-interstitial nephritis，TIN)系指一種以腎間質病變為主的一組非化膿性炎症反應，腎小球幾乎無病變或偶有輕微病變，而腎小管均受累。

發病原因

腎小管間質性腎炎是一大組由各種不同原因引起的腎臟疾病，按病程，腎小管間質性腎炎可分為急性和慢性兩大類；按病因則有感染性，藥物性，免疫介導和遺傳代謝障礙引起的間質性腎炎等。

1.感染 包括細菌感染(鏈球菌，葡萄球菌，白喉桿菌，傷寒桿菌等)，軍團病菌，鉤端螺旋體，弓形體原蟲，病毒感染等，上述病原所致腎臟或全身性感染均可誘發TIN，但並非病原體直接侵襲腎臟，而是免疫反應機制。

2.藥物反應 常見抗生素類藥物(如氨基糖苷類，青霉素類，頭孢菌素類，兩性黴素，四環素族，磺胺類，阿黴素，抗結核葯等)，非激素類抗炎葯(消炎痛，布洛芬，阿司匹林等)，重金屬鹽(如鉛，汞等)的長期接觸，抗癲癇藥物，麻醉劑，中樞興奮劑，免疫抑製劑，利尿劑等。

3.尿路梗阻或膀胱輸導管反流 致腎小管-間質損傷。

4.免疫性腎小球病變 包括抗腎小球基底膜抗體，免疫複合物沉積等。

5.血管性疾病 如腎動脈硬化，腎動脈血栓形成或腎靜脈血栓。

6.代謝性疾病 高尿酸血症、尿酸鹽腎病、胱氨酸尿症、高鈣血症、長期低鉀血症等。

7.其他因素

(1)遺傳因素：家族性間質性腎炎、海綿腎、先天性多囊腎等。

(2)腫瘤：白血病、淋巴肉瘤、多發性骨髓瘤等。

(3)放射性腎炎等。

發病機制

1.免疫機制 包括細胞免疫介導的急性間質性腎炎、體液免疫介導的急性間質性腎炎、補體活化、ige介導(血ige升高、血和尿嗜酸細胞計數↑)等機制。

2.非免疫機制 包括各種全身性感染、藥物及dic等毒性物質損傷。由於腎血流量大、腎內皮細胞總面積大、腎小管代謝率高、腎臟的逆流倍增系統以及腎酶被抑制，均使腎臟易發生中毒。

3.病理改變

(1)肉眼所見：腎臟大小正常或輕度增大，病變主要在髓質，可呈局灶性或瀰漫性損害。

(2)鏡下所見：腎小球多正常，偶有系膜細胞增生或新月體形成。腎小管上皮細胞腫脹、壞死、退行變性、增生，腎小管基底膜皺縮與斷裂。間質區顯著水腫，多種細胞浸潤。免疫病理提示在間質系膜區有中等量纖維蛋白原、c3、c4、igg沉積物。

小兒腎小管-間質腎炎的癥狀:

發熱伴有皮疹 關節疼痛蛋白尿 氮質血症 低鉀血症 多尿 腹痛 腹瀉 高熱

本病可發生在任何年齡組。

1.典型臨床表現 發熱，皮疹，關節痛，構成AIN的三聯症，病兒可有程度不等的水腫，夜尿，多尿，嘔吐，腹瀉，厭食，腹痛，患兒可有鏡下血尿，膿尿，病情嚴重者可發生腎衰，多數表現為非少尿型。

2.多種多樣臨床表現

(1)急性TIN：多由感染，藥物過敏，血管病變或藥物腎毒性作用引起，少數為特發性，ATIN的表現特點為起病急，常伴發熱，皮疹及膀胱激惹癥狀，對多種藥物過敏，嚴重者可表現急性腎衰，病理上以變質滲出為主，間質有明顯水腫，浸潤的炎症細胞因病因及發病原理而異，TIN患者可因腎臟內水腫，腎包膜牽張，患者感腰痛，體檢有腎區叩痛，共同的臨床表現是患者可出現程度不同的急性腎衰竭，另外根據不同的病因可出現相應的表現：

①感染引起：多有寒戰高熱，全身酸痛，食慾減退等中毒癥狀，血液中性粒細胞增多，抗菌治療有效，

②藥物過敏引起：有用藥史，在用藥過程中或停葯后不久出現皮疹，發熱，關節痛及淋巴結腫大等過敏癥狀，血中嗜酸細胞增多及IgE升高，尿液沉渣檢查1/3患者可以找到嗜酸性細胞，

③藥物腎毒性作用引起：大多患者有明確的用藥史，尿中可出現腎小管上皮細胞。

(2)慢性TIN：主要表現為腎小管功能不全，如近端小管受累較重，表現為Ⅱ型腎小管酸中毒和Fanconi綜合征，如遠端小管受累嚴重，可表現為Ⅰ型或Ⅳ型腎小管酸中毒，

①CTIN的臨床特點：臨床表現不如ATIN明顯，患者可無自覺癥狀，仔細檢查可發現各種各樣的腎小管功能異常，血壓可正常或升高，常有輕度蛋白尿，當出現大量蛋白尿時提示併發腎小球疾病，有些CTIN與腎結石共存，巴爾幹腎病或濫用鎮痛劑者可發生尿路惡性腫瘤，腎乳頭壞死可併發於濫用鎮痛劑，鐮形細胞病或慢性尿路梗阻引起的CTIN，表現為發熱，血尿及腎絞痛，偶可見到壞死組織從尿中排泄，貧血與氮質血症程度不成比例，常見於髓質囊腫病，濫用鎮痛劑及多發性骨髓瘤，夜尿增多是許多CTIN的重要診斷線索，

②CTIN的特徵性病理表現：是間質纖維化，小管萎縮及單核細胞浸潤，晚期雙腎縮小，外形不規則(是瘢痕存在的一種表現)，單個或多個盞體擴張，由於纖維化包繞，使小管變形，小管基底膜增厚，後期可有繼發性腎小球改變及腎血管病變，由於髓質部間質較多，因此髓質及乳頭部嚴重受累，因為腎小管的各個節段都有重吸收鈉離子的功能，所以，由原發性CTIN引起的任一節段腎小管上皮細胞損傷達到一定程度，都可引起鈉離子的不適當丟失，在臨床上很值得臨床醫師注意的是：原發性CTIN一般不會發生鈉瀦留，而由繼發性CTIN及血管病變引起的CTIN則常伴有鈉瀦留，表現為水腫與高血壓，詳詢病史可找出TIN的病因或誘因，典型的臨床表現如發熱，皮疹，關節痛三聯征；或原因不明的腎衰，過敏性全身癥狀；實驗室檢查血清IgE升高，末梢血嗜酸細胞計數增加，尿β2微球蛋白增加，低鉀血症；尿有紅細胞，白細胞和白細胞管型；腎功能減退，必要時需做腎活檢確診。