利膽葯

藥物

利膽葯是具有促進膽汁分泌或膽囊排空的藥物。膽汁的基本成分是膽汁酸,膽汁酸中鵝去氧膽酸去氧膽酸佔95%,其他成分有熊去氧膽酸石膽酸等。膽汁酸具有多項生理功能,如反饋性抑制膽酸合成,引起膽汁流動,調節膽固醇合成與消除,促進脂質和脂溶性維生素吸收等。

簡介


利膽葯有促進膽汁分泌或膽囊排空的藥物。

分類


按其藥理作用的不同分為兩大類:
(一)促使肝臟分泌膽鹽、膽色素等固體成分的藥物,即固體利膽葯,它不刺激水分的分泌;
(二)肝臟分泌富於水分的膽汁,即水分利膽葯,而固體成分的總量並不增加。
前一類藥物產生的膽汁的比重不下降,而後一類藥物產生的膽汁的比重、粘度和固體濃度均減少。

藥理作用


固體利膽葯除有利膽作用外,還有改善肝功能的作用。因此,苯丙醇除用於治療膽系疾患,如膽囊炎膽管炎膽石症等外,還兼用於治療肝臟的慢性炎症膽維他能增加膽鹽、膽色素及膽固醇的分泌,尤其是膽色素的分泌,並能改善肝臟的解毒功能,它尚能促進尿素的生成與排泄而具有明顯的利尿作用,適用於膽系感染、肝臟炎症及肝硬變等。
去氫膽酸是典型的水分利膽葯,用於膽道外科手術后沖洗總膽管和引流管,也可用於洗除總膽管內的小結石。它的水分利膽作用可使膽道充盈,從而使手術時易於辨認。膽囊造影時靜脈用藥可以加速膽囊顯影並使殘留造影劑排出。去氫膽酸長期服用會出現膽汁分泌減少,即產生所謂“肝臟疲勞”現象。舒膽靈利膽酚等的水分利膽作用與去氫膽酸相同,其中利膽酚的作用較去氫膽酸強,且較長時間服用亦未見出現“肝臟疲勞”現象。這兩種藥物並能鬆弛奧狄氏括約肌,具有排膽作用。牛膽酸鈉用於治療天然膽汁的非梗阻性缺乏,幫助脂肪乳化與吸收以及脂溶性維生素的吸收。

禁忌症


利膽葯禁用於阻塞性黃疸,特別是完全性阻塞性黃疸病人。

常用藥物


苯丙醇

又稱利膽醇。具有較強的促進膽汁分泌作用,能增加肝臟血流量,使膽汁中水分及膽酸、膽固醇、膽色素等固體成分均增加,從而改變膽汁稠度;同時苯丙醇有輕度解痙作用,能鬆弛奧迪括約肌,促使膽汁及膽道小結石排出。口服后能促進脂肪消化,減輕腹脹、腹痛、厭油、噁心等癥狀,並能增加食慾。此外,苯丙醇還能加速膽固醇轉變成膽酸的過程,因而有降低血膽固醇的作用;對降低氨基轉移酶、促進肝細胞的再生也有一定的作用。適應於膽囊炎、膽石症、膽道感染、膽道運動功能障礙、膽道術后綜合征和高膽固醇血症等。

非布丙醇

非布丙醇有明顯的利膽作用。動物實驗證明,無論肝實質是否受損傷,均可使膽汁分泌增加,但不影響膽汁成分和濃度。並能鬆弛膽管平滑肌及Oddi括約肌,促進膽汁的排出。此外,還有降低血膽固醇作用。用於膽石症術后T管引流者,可促使膽汁和膽沙的排出,並能促進炎症消失。對急性黃疸性肝炎、慢性肝炎高脂血症也有一定療效。臨床用於治療膽囊炎、膽石症及其術后高脂血症、脂性消化不良和肝炎等症。

羥甲煙胺

羥甲煙胺為利膽保肝葯,並具有抑菌作用。在體內分解為煙酸胺和甲醛,前者有利膽、保肝作用;後者產生抗菌作用,對膽道、腸道的雙球菌、膿球菌、腸球菌大腸桿菌等均有抑制作用

曲匹布通

曲匹布通能選擇性地鬆弛膽道平滑肌,並直接抑制膽道口括約肌收縮,且能劑量依賴性地、持續地減少膽汁通過膽總管十二指腸結合部(包括膽道口括約肌)的阻力,降低膽囊及膽管內壓力,並通過不依賴膽汁酸的機制使肝細胞分泌入毛細膽管的膽汁量增加;亦可使動物血壓輕度下降和心率增加。本葯膽道口括約肌的鬆弛作用是因為它可促使細胞內鈣離子進入鈣貯存部位,因此曲匹布通不具有阿托品、山莨菪鹼類藥物引起的膽壓升高等不良反應。動物實驗證明,它對膽道平滑肌的鬆弛作用和促膽汁分泌作用較羥甲香豆素和夫洛丙酮強且持久。

羥甲香豆素

羥甲香豆素為香豆素衍生物,能鬆弛奧狄括約肌,具有較強的解痙、鎮痛作用,同時也能溫和、持續地促進膽汁分泌,加強膽囊收縮和抑菌作用,具有明顯的利膽作用,有利於結石排出,對膽總管結石有一定排石效果。部分原有丙氨酸氨基轉移酶升高的患者,服藥后隨炎症的消除而恢復正常。

亮菌甲素

亮菌甲素,主要成分為假蜜環菌甲素。用於治療急性膽道感染,療效略與抗生素相近,但治療有梗阻型者效果不顯著。亦可用於治療病毒性肝炎。此外,還可用於治療慢性胃炎

茴三硫

茴三硫由茴香腦硫磺經環合而得。臨床上本品為膽汁成分分泌促進劑。茴三硫能促進膽汁、膽酸、膽色素的分泌、活化肝細胞,增加肝臟的解毒功能。可用於膽囊炎、膽石症、急慢性肝炎等,有增強膽囊和膽道造影的結果,並可與其他藥物配合治療黃疸性肝炎,也可治療唾液缺乏。

腺苷蛋氨酸

腺苷蛋氨酸是存在於人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。用於治療肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汗鬱積,也用於妊娠期肝內膽汁鬱積。

去氫膽酸

去氫膽酸為膽酸合成衍生物,促進膽汁分泌,唯其固體成分並不增加,對脂肪的消化、吸收有促進作用,但不增加口服維生素K的吸收。
適用於膽囊及膽道功能失調、膽囊切除術后綜合征、膽石症、慢性膽囊炎及某些肝臟疾病和促進膽囊造影劑的排出等。

熊去氧膽酸

藥理作用:
增加膽汁酸的分泌,導致膽汁酸成分的變化,使其在膽汁中含量增加,有利膽作用。患者服用后膽汁酸分泌均值由每小時1.8mmol增至2.24mmol,長期服用可增加UDCA在膽汁中的含量,不增加膽酸的含量。
能抑制肝臟膽固醇的合成,顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數,從而有利於結石中膽固醇逐漸溶解。此外,UDCA還能促進液態膽固醇晶體複合物形成,後者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄鬆弛奧迪(Oddi)括約肌,有利膽作用。
可降低肝臟和血清中三醯甘油的濃度。
抑制消化酶消化液的分泌。
國外研究亦表明熊去氧膽膽膽酸在慢性肝臟疾病中具有免疫調節作用,能明顯降低肝細胞HLAI類抗原的表達,降低活化T細胞的數目。熊去氧膽酸在體內溶解膽固醇結石的效果優於鵝去氧膽膽膽酸(CDCA)。

消炎利膽片

非處方葯。可清熱,祛濕,利膽。用於肝膽濕熱引起的口苦脅痛急性膽囊炎、膽管炎。膽維他、利膽醇(苯丙利膽醇)屬於固體利膽葯。去氫膽酸、舒膽靈、利膽酚(柳氨酚)屬於水分利膽葯。牛膽酸鈉也可能是水分利膽葯。

復方檸檬烯

有利膽溶石,理氣開胃、消炎止痛的作用。用於膽結石、膽囊炎、膽管炎、膽道術后綜合征及消化不良等。