復方雷尼替丁膠囊

本品為復方製劑，其組份為：每粒含鹽酸雷尼替丁（以C13H22N4O3S計）150mg、枸櫞酸鉍鉀（以鉍計）110mg。

本品為硬膠囊，內容物為類白色至淡黃色顆粒和粉末。

治療十二指腸潰瘍及良性胃潰瘍。與適宜抗生素合用治療幽門螺旋桿菌感染。

每粒含鹽酸雷尼替丁（以C13H22N4O3S 計）150mg、枸櫞酸鉍鉀（以鉍計）110mg。

成人一次一粒，每日二次，餐前口服。療程不宜超過6周。幽門螺桿菌陽性患者若與抗生素聯合應用，抗生素的劑量與療程遵醫囑。

1．可有噁心、皮疹、便秘、乏力、頭痛、頭暈、失眠。舌苔發黑、灰褐色便，停葯后即自行消失。

2．少數患者服藥后引起ALT、AST及血清肌酐輕度升高。

3．偶見服藥后出現定向力障礙、嗜睡、焦慮等精神狀態。

4．也可出現與雷尼替丁相關的不良反應，包括血液系統：粒細胞減少等，心血管系統：心動過緩等，生殖內分泌系統：可逆性陽痿、男性乳房發育。上述情況的發生頻率均很少。

1．對枸櫞酸鉍鉀或雷尼替丁以及本品中其他任何組份過敏者禁用。

2．中、重度腎功能不全者及孕婦禁用。

3．有急性卟啉病史者禁用。

1．肝、腎功能不全者應適當減量或慎用。

2．大劑量長期使用可持續降低胃液酸度，有利於細菌在胃內繁殖，從而使食物內硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，形成N-亞硝基化合物，因此本品不宜長期大劑量使用（不宜超過6周）。

3．胃潰瘍患者用藥前應排除惡性腫瘤的可能。

孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

尚無有關兒童使用本品的研究資料，因此不宜用於兒童。

1．老年患者（≥65歲）若用藥后僅血清雷尼替丁升高，而血清枸櫞酸鉍不高於普通人群，則一般無需調整劑量；

2．腎臟清除率下降，有可能使老年患者血清雷尼替丁和枸櫞酸鉍升高，若肌酐清除率<25ml/min則禁用本品。

1．與克拉黴素聯用時，機體血清雷尼替丁、枸櫞酸鉍及14-羥克拉黴素的濃度分別增加57%、48%及31%；

2．與大劑量抗酸葯（170mEq）合用，血清雷尼替丁濃度下降28%，血清枸櫞酸鉍的濃度也下降；

3．與阿司匹林合用，乙醯水楊酸的吸收輕度下降；

4．食物可降低鉍劑的吸收，有實驗表明餐后服用800mg枸櫞酸鉍雷尼替丁，其吸收率及吸收度較餐前半小時服用者分別下降50%及25%，但不影響臨床療效。

文獻報道：1. 大、小鼠灌服枸櫞酸鉍雷尼替丁，相當於人推薦劑量的15~30倍，可致實驗動物震顫、角弓反張，呼吸困難甚至死亡；

2. 動物急毒研究發現，使用大劑量枸櫞酸鉍雷尼替丁可能導致腎毒性；

3. 用藥過量時，可採用洗胃清除胃內殘留藥物並給予適當的支持療法，必要時血液透析清除血漿中的枸櫞酸鉍和雷尼替丁。

藥理作用

本品為制酸葯和鉍劑的復方製劑，可通過抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶、抑制幽門螺桿菌、在胃粘膜表面形成保護隔離層等多種途徑，發揮抗消化性潰瘍的作用。

雷尼替丁是可逆性和競爭性組胺H2受體（包括胃細胞的該受體）拮抗劑，不會降低高血鈣狀態下的血清鈣離子濃度，不屬抗膽鹼藥物。臨床研究表明，雷尼替丁能夠抑制基礎胃酸分泌和氨乙吡唑、五肽胃泌素刺激引起的胃酸的分泌，其中對基礎胃酸分泌和氨乙吡唑刺激所致胃酸分泌抑制作用最明顯，而對五肽胃泌素刺激所致胃酸分泌的抑制作用相對較差。雷尼替丁不影響胃蛋白酶的分泌和五肽胃泌素刺激引起的內因子的分泌，對於禁食和餐后血清胃泌素水平幾無影響。

毒理研究

雷尼替丁

遺傳毒性：在標準的細菌誘變試驗（沙門氏菌、大腸桿菌）中，雷尼替丁在推薦的最大試驗濃度劑量下未發現有誘突變作用。在一項顯性致死試驗中，雄性大鼠一次經口給予雷尼替丁1000mg/kg，給葯后的9個星期內（每周2次）的交配未受影響。

生殖毒性：大鼠和家兔經口給予雷尼替丁（劑量達人口服劑量的160倍），未見雷尼替丁對於動物的生育力和胎仔有明顯影響。

致癌性：大鼠和小鼠終生經口給予雷尼替丁（劑量達2000mg/kg），未表明出致癌作用。

文獻報道：雷尼替丁吸收迅速，血葯濃度達峰時間在1-3小時，血漿蛋白結合率為15%；吸收率和吸收度隨給藥劑量增加而成比例增加；血漿半衰期為2-3小時；在體內主要代謝為N-氧化物、S-氧化物、N-脫甲基代謝產物，分別占給藥劑量的4%、1%和1%；雷尼替丁主要經腎臟清除（約500ml/min），約佔腎臟總清除率（約700ml/min）的70%。服用雷尼替丁一日兩次，不會在血漿中蓄積。

鉍的吸收占服用量的1%以下，男、女健康志願者、消化性潰瘍和胃炎病人的吸收率相似。其吸收率和吸收度不隨劑量的增加而增加（口服枸櫞酸雷尼替丁鉍劑量大於800mg時），血漿半衰期為2.8~3.1h，大於99%的鉍在胃腸道中不吸收，直接排出體外。一日兩次口服本品，鉍可蓄積。完成4周或6周療程的治療后3個月內，多數患者鉍的血葯濃度及尿排泄量可恢復到治療前的水平。

遮光、密封，在乾燥處保存。

鋁塑包裝，外套鋁箔袋。12粒/板×1/盒；12粒/板×2/盒；12粒/板×4/盒。

暫定24個月。

YBH05682003