磺胺苯吡唑
磺胺苯吡唑
磺胺苯吡唑，英文名：Sulfaphenazolum，別名：SPP、Orisul、Merian、S121fabid、Barol。分子式：Cl5H14O2N4S 白色結晶性粉末，熔點179～183℃。在丙酮、稀礦酸和氫氧化鹼液中易溶，在甲醇、乙醇、冰醋酸中略溶，在氯仿、乙醚、水中幾乎不溶。由氰代乙烯與苯肼為原料製得。為中效磺胺類葯，其抗菌作用較磺胺嘧啶和磺胺甲基異惡唑為弱。製劑為片劑。
抗菌譜與SD相近，但抗菌作用較強。該品為廣譜抗菌葯，抗菌作用強可用於呼吸系統、泌尿系統，腸道及皮膚軟組織感染的治療，現臨床主要與增效劑甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用，抑菌作用可增加數倍至數十倍，主要用於急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、菌痢及傷寒等疾病的治療。該品與PABA競爭細菌二氫葉酸合成酶的活性部位，使細菌不能利用PABA進行葉酸的合成而抑制細菌的生長繁殖。
該品口服吸收較完全，可達給藥量的90%以上，並廣泛分佈於各組織和體液中，也可透過血腦屏障，腦膜呈化膿性炎症時腦脊液濃度可達血濃度的80%~90%。該品在肝內代謝為乙醯化物，失去抑菌活性而毒性增加，乙醯化率高，且溶解度較低，故較易出現結晶尿血尿等。大劑量、長期應用時宜與碳酸氫鈉同服。部分藥物與葡萄糖醛酸結合也失去抗菌活性。該品無論是原葯還是代謝物均主要經腎排泄，其中以原形排出的為給藥量的16%~33%，以乙醯化物排出的約為給藥量的30%，半衰期為11小時。
適用於尿路感染、呼吸道感染、皮膚化膿性感染、扁桃體炎等。與增效劑甲氧苄啶（TMP）聯合應用時，其抗菌作用有明顯增強，臨床應用範圍也擴大，可用於急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、傷寒、布氏桿菌病、菌痢等，療效與氨苄西林、氯黴素、四環素等相近。
成人，口服，一般感染首劑2g，以後2次/d，1g/次；兒童，口服，首劑50~60mg/kg（最大劑量≤2g），以後2次/d，每次25~30mg/kg。
復方新諾明片，成人首劑2~4片，以後2次/d，1~2片/次；
兒童服兒童片，2次/d，2~6歲，1~2片/次，6~12歲2~4片/次。
常用劑量時不良反應較少，對腎贓的損害也較輕，但大劑量、長期使用時可出現藥物過敏反應引起的各類皮膚炎症，粒細胞、血小板減少症及再生障礙性貧血，可造成肝損害、腎損害而發生結晶尿、血尿和管型尿，對新生兒可造成溶血性貧血、血紅蛋白尿、高膽紅素血症及膽紅素腦病（核黃疸）。因此，大劑量長期應用時宜同時服碳酸氫鈉並多飲水（保證每日尿量達1200ml）以加快其排泄，肝、腎功能減退者及新生兒、孕婦應慎用或避免使用該品。
片劑：每片0.5g。磺胺苯吡唑（復方新諾明，SMZ-TMP）片：聯磺甲氧苄啶片（增效聯磺片），每片含：SMZ0.2g、SD0.2g、TMP0.08g，作用與磺胺苯吡唑相似。口服，1次2片，1日2次。
復方磺胺苯吡唑（復方新諾明；SMZ-TMP）注射液，每支2ml：含SMZ0.4g、TMP0.08g。用途同上。肌註：1日2次，每次2ml。靜滴因副作用較多，故少用。復方新諾明兒童片：每片含SMZ100mg，TMP20mg；
磺胺苯吡唑屬中效磺胺苯吡唑，具廣譜抗菌作用，對非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲也有抗微生物活性。但近年來細菌對該品的耐藥性增高顯著，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。磺胺苯吡唑為廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸（DNA）的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。該品為白色片。
該品口服后易被胃腸道吸收，吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上。但其吸收較緩慢，給葯后2~4小時血葯濃度達高峰，單次口服2g后血中遊離藥物濃度可達80~100mg/l。該品吸收后廣泛分佈於肝、腎、消化道、腦等組織，在胸膜液、腹膜液和房水等體液中可達較高藥物濃度，也可穿透血-腦脊液屏障，在腦脊液中達治療濃度，腦膜無炎症時，可達同時期血葯濃度的50%；該品也易進入胎兒血循環。該品分佈容積為0.15L/kg。蛋白結合率為60%~70%。由於磺胺苯吡唑與膽紅素競爭血紅蛋白的結合，可使血中遊離膽紅素增高，有引起早產兒、新生兒發生核黃疸的可能。嚴重腎功能損害者該品的蛋白結合率可降低。該品的消除半衰期在正常腎功能者約為10小時，腎功能衰竭者增至20~50小時。肝功能不全者藥物代謝作用減退。該品主要自腎小球濾過排泄，部分遊離藥物可經腎小管重吸收，藥物排泄與尿pH值有關，在鹼性尿中排泄增多，少量自糞便、乳汁、膽汁等中排出。該品給葯后24小時內自尿中以原形排出給藥量的20%~40%。腹膜透析不能排出該品，血液透析亦僅中等度清除該葯。
磺胺苯吡唑葯屬廣譜抗菌葯，但由於目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐葯，故僅用于敏感細菌及其他敏感病原微生物所致感染。
磺胺苯吡唑（不包括該類葯與甲氧苄啶的復方製劑）的適應症為：
⒈敏感細菌所致的急性單純性尿路感染。
⒉與甲氧苄啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎。
⒊星形奴卡菌病。
⒋對氯喹耐葯的惡性瘧疾治療的輔助用藥。
⒌與乙胺嘧啶聯合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲病。
⒍為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物。
⒎治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物。
⒏治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結膜炎的次選藥物。
⒐敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時可作為預防用藥。
⒈成人常用量：用於治療一般感染首劑2g，以後每日2g，分2次服用。2、小兒常用量：用於治療2個月以上嬰兒及小兒的一般感染。首劑按體重每日50~60mg/kg（總劑量不超過2g/日），以後每日按5O~60mg/kg，分2次服用。
⒈過敏反應較為常見，可表現為葯疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
⒊溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸脫氫酶患者應用磺胺葯后易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
⒌肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
⒍腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
⒎噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停葯。
⒏甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
⒐中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停葯。磺胺葯所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停葯。
⒈對磺胺苯吡唑過敏者禁用。2、孕婦、哺乳期婦女禁用。
⒊小於2個月以下嬰兒禁用。
⒋巨幼細胞性貧血患者禁用。
⒈下列疾病不宜選用該品作治療或預防用藥：⑴A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎。⑵志賀菌感染。⑶立克次體病。⑷結核病。⑸放線菌病。⑹支原體感染。⑺真菌感染。⑻病毒感染。2、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉症、失水、艾滋病、休克和老年患者。
⒊交叉過敏反應。對一種磺胺葯呈現過敏的患者對其他磺胺葯可能過敏。
⒋對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿葯、磺脲類、碳酸酐酶抑製藥呈現過敏的患者，對磺胺葯亦可過敏。
⒌每次服用該品時應飲用足量水分（約240ml），餐前1小時或餐后2小時服用。服用期間也應保持充足進水量，使成人每日尿量至少維持在1200~1500ml。如應用該品療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
⒍治療中須注意檢查：⑴全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。⑵治療中定期尿液檢查（每2~3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。⑶肝、腎功能檢查。
⒏新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外，全身應用屬禁忌。
⒐不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
⒑由於該品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用該品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。由於磺胺葯可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺遊離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。11、該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。2.該品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血葯濃度的50%~100%，藥物可能對乳兒產生影響。該品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜應用該品。老年患者應用磺胺葯發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。
磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。
⒋與骨髓抑製藥同用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5、與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。
⒍與溶栓葯合用時可能增大其潛在的毒性作用。
⒎與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
⒏與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。
⒐接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
⒑不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與該品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。
⒒該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩者合用時可增加保泰松的作用。
⒓因該品有可能幹擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時應用。
⒔磺吡酮與該品合用時可減少該品自腎小管的分泌，導致血葯濃度升高而持久或產生毒性，因此在應用磺吡酮期間或應用其治療后可能需要調整該品的劑量。
磺胺苯吡唑用於治療潰瘍性結腸炎和類風濕關節炎已有40餘年的歷史。近年來，國外通過許多病例觀察發現，該葯對強直性脊柱炎患者的外周關節炎、腰背痛、發僵、血沉和C-反應蛋白的變化及骶髂關節的X線片病變，均有明顯的治療作用。國內不少醫院也開展了這項治療。
磺胺苯吡唑為片劑，每片0.25克，服用方便，安全性好。為了減少不良反應，便於耐受，國內外均採用逐漸增加劑量的方法。具體服藥方法如下：第一周0.25克，每日3次；第二周0.5克，每日2次；第三周0.5克，每日3次，第四周1.0克，每日2次，並以此劑量維持治療1年左右。飯後服藥。通常成人劑量每日不超過2.0克，否則副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治療的頭3~6個月，可並用另一種抗炎藥物，如消炎痛或扶他林或萘普生，待癥狀改善後可逐漸減少至停用抗炎藥物，單以磺胺苯吡唑維持。文獻報道磺胺苯吡唑的副作用有噁心、嘔吐、頭痛、皮疹、貧血、白細胞或血小板計數降低、肝功能異常或腎損傷。我們的臨床觀察認為，只要參考上述用藥方法，每日總量不超過2.0克，並注意定期檢查血和尿常規及肝、腎功能，罕
有發生嚴重副作用者。如有嚴重副作用應及時停葯。用於治療潰瘍性結腸炎和類風濕關節炎已有40餘年的歷史。近年來，國外通過許多病例觀察發現，該葯對強直性脊柱炎患者的外周關節炎、腰背痛、發僵、血沉和C-反應蛋白的變化及骶髂關節的X線片病變，均有明顯的治療作用。國內不少醫院也開展了這項治療。磺胺苯吡唑為片劑，每片0.25克，服用方便，安全性好。為了減少不良反應，便於耐受，國內外均採用逐漸增加劑量的方法。具體服藥方法如下：第一周0.25克，每日3次；第二周0.5克，每日2次；第三周0.5克，每日3次，第四周1.0克，每日2次，並以此劑量維持治療1年左右。飯後服藥。通常成人劑量每日不超過2.0克，否則副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治療的頭3~6個月，可並用另一種抗炎藥物，如消炎痛或扶他林或萘普生，待癥狀改善後可逐漸減少至停用抗炎藥物，單以磺胺苯吡唑維持。文獻報道磺胺苯吡唑的副作用有噁心、嘔吐、頭痛、皮疹、貧血、白細胞或血小板計數降低、肝功能異常或腎損傷。臨床觀察認為，只要參考上述用藥方法，每日總量不超過2.0克，並注意定期檢查血和尿常規及肝、腎功能，罕有發生嚴重副作用者。如有嚴重副作用應及時停葯。
磺胺苯吡唑致藥物性皮炎45例分析
磺胺苯吡唑抗菌譜較廣，對腦膜炎球菌、大腸桿菌、變性桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌等作用較強。為此許多醫生喜歡使用該類藥物治療疾病，從而臨床出現過敏反應也相對增多。除常見噁心、嘔吐、眩暈、肝腎功能損害等不良反應以外，還可經常發生藥物性皮炎。現將10年來門診及臨床遇到的45例磺胺致藥物性皮炎病例，予以總結分析。臨床資料
固定性葯疹32例，男28例，女4例，18~51歲。均常規量口服磺胺苯吡唑，4~7天後出現皮疹。皮疹為類圓形的水腫紫紅斑塊，邊界清楚，以皮膚粘膜交界處多見。
發疹型葯疹11例，男7例，女4例，31~46歲。常規量口服磺胺苯吡唑或靜脈給葯，6天後出現皮疹，麻疹樣或猩紅熱樣，對稱分佈，以軀幹為多。重者可泛發全身。
剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解性皮炎各1例，均為男性。前者為住院病人，68歲，應用磺胺葯22天後發生，全身瀰漫性紅腫脫屑。後者42歲，為常規口服磺胺葯后急性起病，皮損主要位於胸背部，紫紅色斑片上分佈大小不等的鬆弛水皰。
治療與結果
出現藥物性皮炎后，立即停用磺胺葯。給病人大量飲水或靜脈輸液，促進磺胺葯及其代謝物儘快排除體外。
固定性葯疹32例中，給予抗組胺藥物、維生素C及鈣劑等。必要時予中等劑量潑尼松30~60mg/d。有糜爛滲出時，用3%硼酸溶液作冷濕敷。約1周左右紅斑消退。當再次口服磺胺苯吡唑數分鐘或數小時后，在原葯疹處，出現同樣皮疹。
重型葯疹及早足量給予糖皮質激素，病情控制並穩定數日後，逐漸減量，預防並治療感染，加強支持療法和護理。11例發疹型葯疹，經治療后大多1~2周痊癒。剝脫性皮炎這例患者因全身衰竭，繼發感染而死亡。另1例大皰表皮鬆解性皮炎患者經上述治療3周后逐漸好轉。
案例總結
⒈磺胺苯吡唑皮膚過敏發病機制尚無確切認識，但多認為與變態反應有關。磺胺進入機體后，與MHC分子結合成肽複合物，表達細胞表面，呈遞給CD4+/CD8+T淋巴細胞，產生遲髮型（Ⅳ）變態反應。2、磺胺過敏反應可發生於任何年齡，男性多於女性。
⒊磺胺過敏反應引起的皮疹，以固定性葯疹最為常見。其次為發疹型葯疹，少數重者引起剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解性皮炎。
⒋磺胺輕型過敏反應，經適當治療都可痊癒。少數重型如剝脫性皮炎等治療不及時或處理不當，可致死亡。
