阿奇黴素顆粒

本品主要成份：阿奇黴素。

化學名稱：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮。

化學結構式：

分子式：C38H72N2O12

分子量：749.00

本品為白色或類白色顆粒。

1.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。

2.敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。

3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。

4.沙眼衣原體及非多種耐葯淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。

5.敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。

0.1g(10萬單位)。

將本品倒入杯中，加入適量涼開水，溶解搖勻后口服，在飯前1小時或飯後2小時服用。

成人用量：

1.沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g；

2.對其他感染的治療：總劑量1.5g，分三次服藥，每日一次服用本品0.5g；或總劑量相同，仍為1.5g，首日服用0.5g，然後第2～5日每日一次口服本品0.25g。

小兒用量：

1.治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg單次口服（一日最大量不超過0.5g），第2～5日，每日按體重5mg/kg單次口服（一日最大量不超過0.25g）或按如下方法給葯：

體重（kg）首日（每日一次）第2-5日（每日一次）

15-25 0.2g 0.1g

26-35 0.3g 0.15g

36-45 0.4g 0.2g

2.治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg單次口服（一日最大量不超過0.5g），連用5日。或遵醫囑。

本品一般耐受性良好，不良反應發生率較低，多為輕到中度可逆性反應。

1． 常見不良反應有：

（1）胃腸道反應：腹瀉、噁心、腹痛、稀便、嘔吐等；

（2）皮膚反應：皮疹、瘙癢等；

（3）其它反應：如厭食、陰道炎、頭暈或呼吸困難等。

2． 臨床中還觀察到下列<1%的不良反應。

（1）消化系統：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；

（2）神經系統：頭痛、嗜睡等；

（3）過敏反應：支氣管痙攣等；

（4）其它反應：味覺異常等。

3． 上市后口服製劑還觀察到以下不良反應，其與本品相關尚不清楚。

（1）過敏反應：關節痛、血管神經性水腫、蕁麻疹、光過敏；

（2）心血管系統：心律不齊、室性心動過速；

（3）胃腸道：極少見的偽膜性腸炎、舌染色；

（4）泌尿生殖系統：間質性腎炎、急性腎衰；

（5）造血系統：血小板減少；

（6）肝膽系統：曾有報道阿奇黴素引起肝炎和膽汁鬱積性黃疸等，偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，因果關係尚未確定；

（7）精神神經系統：攻擊性反應、神經質、焦慮不安、憂慮、頭痛、嗜睡、頭暈、眩暈、驚厥、多動；

（8）皮膚/附屬組織：罕見的嚴重皮膚反應如多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮溶解壞死等曾有報道；

（9）感覺器官：有報道大環內酯類抗生素能損害患者的聽力。有些患者服用阿奇黴素后曾出現聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據調查研究表明這種現象與患者持續大劑量使用本品有關，通過對這些患者的隨診，發現大多患者的聽力可恢復。罕有阿奇黴素引起味覺變化的報道。

4．實驗室檢查異常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及鹼性磷酸酶升高、白細胞、中性粒細胞及血小板計數減少。

對阿奇黴素、紅黴素或其他任何一種大環內酯類藥物過敏者禁用。

1．進食可影響阿奇黴素的吸收，故需在飯前1小時或飯後2小時口服。

2．輕度腎功能不全患者(肌酐清除率]40ml/分鐘)不需作劑量調整，但阿奇黴素對較嚴重腎功能不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇黴素時應慎重。

3．由於肝膽系統是阿奇黴素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。

4．用藥期間如果發生過敏反應（如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮壞死等），應立即停葯，並採取適當措施。

5．治療期間，若患者出現腹瀉癥狀，應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。

6．使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。

7．同時使用其他藥品，請告知醫生。

8．請放置於兒童不能夠觸及的地方。

動物實驗顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中應用尚缺乏經驗，故在孕婦中應用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應用須謹慎考慮。

無論何種感染，建議阿奇黴素在兒童中的總劑量最高不過1500mg。

阿奇黴素干混懸劑用於體重大於45kg的兒童，用法用量同成人。

治療小於6個月小兒中耳炎、社區獲得性肺炎及小於2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

根據國外進行的藥物相互作用研究資料介紹，獲得以下有關本品信息：

抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇黴素同時給葯的葯動學研究中，阿奇黴素的峰濃度大約降低了25%，未見對總生物利用度的影響。對服用阿奇黴素又需要服用抗酸劑的患者，不應同一時間服用這些藥物。

西替利嗪：健康志願者同時口服阿奇黴素和西替利嗪（20mg）5天，穩態濃度下兩者在葯代動力學上無相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。

去羥肌苷（二去氧次黃嘌呤核苷）：與服用安慰劑相比較，6例HIV陽性患者每日同時服用1200mg的阿奇黴素和400mg的去羥肌苷並未影響去羥肌苷的穩態葯代動力學。

地高辛：曾有報告，某些大環內酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內代謝。因此對同時服用阿奇黴素和地高辛的患者，應注意其地高辛血葯濃度有升高的可能性。

齊多夫定：單劑量1000mg和多劑量1200mg或600mg的阿奇黴素對齊多夫定或其葡萄糖醛酸代謝物的血漿葯代動力學或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇黴素可以增加外周血單核細胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，後者是臨床活性代謝產物。這些發現的臨床意義尚不清楚，但對患者來說可能是有益的。

阿奇黴素對肝內細胞色素P450系統無顯著影響。阿奇黴素與紅黴素等其他大環內酯類抗生素不同，不影響其它藥物的葯代動力學，不會因誘導肝內細胞色素P450或通過形成細胞色素代謝複合物而失去活性。

麥角：由於理論上存在有麥角中毒的可能性，故不主張阿奇黴素與麥角類衍生物同時使用。

已進行了阿奇黴素與下列主要通過肝內細胞色素P450系統代謝的藥物之間的葯代動力學研究。

阿托伐他汀：每日同時服用阿托伐他汀10mg與阿奇黴素500mg，對阿托伐他汀的血葯濃度沒有影響（HMG CoA-reductase inhibition assay）(3羥基-3-甲基-戊二醯輔酶A還原酶抑制分析)。

卡馬西平：對健康志願者的葯代動力學研究表明，同時應用卡馬西平和阿奇黴素，對卡馬西平及其活性代謝物的血葯濃度無顯著影響。

西咪替丁：在單劑量西咪替丁的葯代動力學研究中，在服用阿奇黴素前二小時用藥，未見阿奇黴素的葯代動力學有所改變。

香豆素類口服抗凝劑：在健康志願者進行的葯代動力學研究中，阿奇黴素並不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇黴素上市后，有報道同時應用阿奇黴素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強。雖然因果關係尚未確定，但是對同時使用香豆素類口服抗凝劑的患者，應注意經常監測凝血酶原時間。

環孢素：在健康志願者中進行葯代動力學研究，每日口服阿奇黴素500mg，連續3天後再口服環孢素單劑量10mg/kg，環孢素的峰濃度和5小時葯時曲線下面積顯著增加。故二者同時使用時必須慎重。如必須同時使用，應監測環孢素的血葯濃度，以便相應調整劑量。

依非韋倫：同時應用阿奇黴素（單劑600mg）和依非韋倫（每天400mg，共7天），未發現具有顯著臨床意義的葯代動力學改變。

氟康唑：同時應用單劑氟康唑800mg與單劑阿奇黴素1200mg，未見氟康唑的葯代動力學有明顯改變，阿奇黴素的總暴露量和半衰期也無改變，血葯峰濃度則降低18%，但無顯著臨床意義。

茚地那韋：同時應用單劑量的阿奇黴素1200mg，對於茚地那韋（每天3次，每次800mg，連續5天）的葯代動力學無顯著影響。

甲潑尼龍：在健康志願者中進行的藥物相互作用研究中，阿奇黴素對甲潑尼龍的葯代動力學參數無顯著影響。

咪達唑侖：健康志願者同時使用阿奇黴素（500mg/天，共3天）和咪達唑侖（單劑15mg），後者的葯代動力學和藥效學無顯著改變。

奈非那韋：同時應用阿奇黴素1200mg和奈非那韋（750mg，每天3次給葯，直到達到血葯穩態濃度為止），未發生具有顯著臨床意義的藥物相互作用，所以不需要調整劑量。

利福布丁：本品與利福布丁合用對兩者的血清濃度均無影響。阿奇黴素與利福布丁合用時，會發生中性粒細胞減少症。雖然中性粒細胞減少症和使用利福布丁有關，但是否與阿奇黴素合用有關尚無定論。

西地那非：在健康男性志願者中進行的研究中，尚無證據表明阿奇黴素（每天500mg，共3天）對西地那非或其主要N環代謝產物的血葯峰濃度、葯時曲線下面積有影響。

特非那丁：葯代動力學研究表明，阿奇黴素與特非那丁之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報道，而且這種作用的可能性亦不能完全排除，可仍無特定證據表明這種相互作用發生過。

茶鹼：在健康志願者中阿奇黴素與茶鹼無相互作用。

三唑侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志願者同時服用阿奇黴素（第1天500mg，第2天250mg）與三唑侖（第2天給予0.125mg），對三唑侖的葯代動力學無顯著影響。

TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg，連續7天，並在第7天同時服用阿奇黴素單劑1200mg，測得TMP/SMZ的血葯濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇黴素的血葯濃度亦與其他研究中相仿。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥理作用

阿奇黴素為氮雜內酯類抗生素。其作用機理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（不影響核酸的合成）。

體外試驗和臨床研究均表明，阿奇黴素對以下多種致病菌有效：

革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。

阿奇黴素對於耐紅黴素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林葡萄球菌對本品耐葯。

革蘭氏陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌。

其他微生物：沙眼衣原體。

體外試驗和臨床研究提示，本品可預防鳥胞內分支杆菌複合體（由鳥胞內分支杆菌和胞內分支杆菌組成）引起的疾病。

細菌產生的β-內醯胺酶不影響阿奇黴素的活性。

對以下微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬，包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。

毒理作用

遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果阿奇黴素未表現出致突變作用。

生殖毒性：

大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當阿奇黴素（經口給葯）劑量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2－4倍）時，未發現致畸胎作用。

尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳中分泌，由於許多藥物經人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。

致癌性：尚無有關本品動物長期用藥的致癌性研究資料。

口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達峰時間為2.5～2.6小時，血葯峰濃度（ Cmax）為0.4～0.45mg/L。本品在體內分佈廣泛，在各組織內濃度可達同期血濃度的10～100倍，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，前者能將阿奇黴素轉運至炎症部位。本品單劑給葯后的血消除半衰期（t1/2β）為35～48小時，給藥量的50%以上以原形經膽道排出，給葯后72小時內約4.5%以原形經尿排出。本品的血清蛋白結合率隨血葯濃度的增加而減低，當血葯濃度為0.02μg/ml時，血清蛋白結合率為15%；當血葯濃度為2μg/ml時，血清蛋白結合率為7%。國外資料顯示，輕中度腎功能不全患者（腎小球濾過率為10－80ml/min）葯代參數無明顯變化，嚴重腎功能不全者（腎小球濾過率為小於10ml/min）與正常者有顯著差異，全身暴露量增加33%。

密封，在乾燥處保存。

紙鋁複合膜袋，9袋/盒。

24個月。

《中國藥典》2005年版二部。