馬聞天

馬聞天

馬聞天,獸醫微生物學家,獸醫生物製品專家。我國獸醫生物製品奠基人之一。他發現了我國雞的新城疫病,並在雞新城疫豬丹毒雞痘和多聯苗,以及血清學研究等方面取得卓著成就。在建立我國獸醫生物製品的監察制度和培訓人才等方面作出了重要貢獻。

生平概況


河北省唐縣
河北省唐縣
馬聞天
馬聞天
馬聞天,又名九皋,童年時名增函,1911年1月15日出生於河北省唐縣。先在本鄉私塾讀書,1922年考入唐縣縣立高級小學,1925年考入北京溫泉中學。學習期間,馬聞天受到“青島慘案”、“五卅慘案”和“三一八慘案”的教育,痛恨英、日等帝國主義列強欺人太甚,深感祖國由於軍閥混戰,民不聊生,迫切希望有一個統一富強的國家。從此,奮發學習,報效祖國的念頭在他心目中紮下了根。1928年他改名馬聞天,提前一年以“同等學歷”考取中法大學預科,后升入中法大學理學院生物系學習。馬聞天在中法大學讀書期間,正值“九一八”事件發生,他滿懷愛國熱情,參加反日遊行,宣傳抵制日貨,要求全國一致抗日。1935年6月畢業,並因成績優異被保送到法國里昂中法大學深造。
馬聞天出國后,更感到國內經濟建設的落後。他想到祖國有那麼多的草原,發展畜牧業的前途十分廣闊,可是當時畜牧獸醫事業不被重視,牲畜數量不多,品質不高,疾病蔓延,幾乎仍處於原始的自生自滅狀態,急需科學技術,所以他選擇了法國里昂國立獸醫學校獸醫學專業學習。1939年於該校畢業后,又到巴黎阿爾夫爾獸醫學校及獸醫研究室實習並準備博士論文,1940年4月獲博士學位。
此時中國人民正在進行艱苦卓絕的抗日戰爭,半壁山河淪於日本侵略者鐵蹄之下,人民慘遭蹂躪,國家民族處於生死存亡關頭。馬聞天滿懷強烈的愛國、報國的願望,取得博士學位之後,立即回國。當時沿海地區已經淪陷,交通斷絕,他繞道越南,於1940年5月回到昆明,投身建設國家的行列之中。當時有單位願以較優惠的條件聘用他,但因專業不符,被他婉言謝絕。為了學以致用,他毅然就聘於中央農業實驗所畜牧獸醫系,當時該系設在四川榮昌臨時租賃的民房中。1941年7月,以中央農業實驗所畜牧獸醫係為基礎,成立中央畜牧實驗所(簡稱中畜所),他轉到中畜所任職,負責血清產品的研製和獸疫防治工作。1944年他赴印度,考察參觀了各地主要畜牧獸醫機構,了解了印度畜牧獸醫和山羊化牛瘟弱毒苗的使用情況,學習了一些有用的操作方法。
1945年8月14日,日本宣布投降,舉國歡慶。馬聞天隨中畜所由大西南先遷上海,後到南京。1946年1月受命赴北平接收日偽華北農事試驗場畜牧獸醫部分,並很快將其改組為中央畜牧實驗所華北工作站,馬聞天任工作站主任。1947年2月農林部在北平成立華北獸疫防治處,馬聞天兼任處長,同時兼任北京大學農學院講師。1948年2月返回南京中畜所,擔任獸醫生物藥品製造研究室主任,兼任中央大學農學院教授。
馬聞天很想干一番事業,但在當時條件下,經費短缺,人事關係複雜,工作很難開展。
中華人民共和國成立后,各項事業迅速得到恢復。馬聞天在南京繼續從事獸醫生物藥品試驗研究工作。1950年調北京華北農業科學研究所家畜防疫系任技正兼獸醫生物藥品製造室主任。他遵循研究與生產相結合的方針,深入疫區,了解疫情,有針對性地研製新的生物製品,以控制獸疫的蔓延。他特別重視生物製品的質量,要求嚴格控制製造和檢驗操作方法。
馬聞天所長與王明俊先生
馬聞天所長與王明俊先生
1925年,農業部獸醫生物藥品監察所(簡稱中監所)成立,馬聞天任第一副所長,主持業務工作。在他的領導下,中監所培養了一批素質好、工作能力強的業務骨幹,指導全國獸醫生物製品工作,有的還輸送到各省關鍵性的崗位上發揮作用,對全國獸醫生物製品事業的發展起了重要作用。
1962年9月馬聞天加入中國共產黨。曾任中國畜牧獸醫學會理事、常務理事;中國微生物學會常務理事,中國獸藥典委員會副主任委員,中國微生物菌種保藏委員會顧問。曾當選為第三屆全國人民代表大會代表,第五、六屆全國政協委員。1986年法國農業部授予他農業騎士勳章以表彰他在獸醫上所作的貢獻。

中國獸醫生物製品的奠基人


牛
40年代,中國的畜牧業很落後,獸醫生物製品事業尤為落後。馬聞天回國后在中畜所任職時,在條件差、經費不足的情況下,親自參加或指導血清製劑和生物製品的研究與製造。當時南亞一帶牛瘟流行,中國西南、西北地區也很嚴重。他和同事們一起進行了牛瘟病理診斷,通過豬化牛瘟弱化苗的研究,改進了抗牛瘟血清的製造方法,研製出牛瘟臟器乾粉苗,對牛瘟的緊急預防和控制起了一定作用。同時,對豬瘟、豬丹毒和豬、牛巴氏桿菌病進行了病原菌和毒素的分離和鑒定,研製了滅活苗。這些工作的開展,不僅是當時畜牧業發展的需要,而且還培訓了人才。許多工作,如牛瘟乾粉苗、牛瘟血相變化、用血清學方法檢測抗牛瘟血清效價、牛瘟病毒通過豬體減弱毒力、通過含膽汁和藥物的培養基培育豬丹毒弱毒菌株等,都有新的設想,為後繼研究者提供了基礎。在他任中畜所華北工作站主任和華北獸疫防治處處長時,在人員少、經費短缺的條件下,仍然組織生產出無莢膜炭疽芽孢苗、抗炭疽血清、炭疽沉澱素血清、抗豬丹毒與抗豬肺疫血清、布魯氏桿菌凝集反應抗原等獸醫生物製品。同時重點研究了“雞瘟”和牛瘟。通過研究,證實了過去在中國流行的所謂“雞瘟”,實際上是雞新城疫,並且研製了雞新城疫福爾馬林滅活苗,推廣了雞新城疫弱毒活苗。在牛瘟方面他和他的同事將牛瘟兔化毒中村Ⅲ系苗試用於黃牛水牛奶牛,取得了很好效果。這些工作對華北地區防治牛瘟、炭疽及對進口奶牛的檢疫起了保障作用。中華人民共和國成立后,為了實現他報效祖國、振興畜牧業的夙願,1950年馬聞天再次由南京到北京,擔任華北農科所家畜防疫系生物製品研究室主任。他遵循研究與生產實踐相結合的方針,親自率領防疫隊赴中國西康地區,就地製造牛瘟兔化苗,進行預防注射,使該地區的牛瘟得到了控制,為在全國迅速消滅牛瘟做出了貢獻。在他的領導下,生物製品研究室在短期內就研製和生產了20多種生物製品。
他擔任中監所副所長以後,任務更重了,經常要考慮全國的獸醫生物製品工作,還要帶隊奔走於全國各省、市、自治區,幫助規劃、改建獸用生物製品廠,建立生物藥品監察室,解決生產中的技術問題。此時他雖然不再親自參加試驗研究工作,但仍爭分奪秒地閱讀大量國內外資料,及時掌握國內外獸醫生物製品的現狀及發展趨勢,以指導工作。他對業務技術工作的領導很深入,對重點課題的設置和研究計劃都召開學術委員會反覆研究論證而後決定。他經常深入到室組詳細了解工作進度和工作中的難點,幫助出主意,定方案,攻難關,如用鴿痘病毒,通過鵪鶉減弱制活毒苗預防雞痘;在30℃低溫下用細胞培養方法致弱山羊痘毒力,成功地培育出弱毒苗等,都是與他的辛勤工作分不開的。在他的領導下,中監所30多年中取得了160多項科研成果,其中獲獎68項(國家發明一、二、三等獎各1項,全國科學大會獎6項,農業部科技進步獎59項)。其中,豬瘟兔化弱毒苗、豬支原體肺炎弱毒苗、仔豬副傷寒弱毒菌苗、布氏桿菌2號菌苗等,在國際上均處於領先地位。

在豬丹毒的防治研究中,1954年他就主持了豬丹毒桿菌的分型鑒定,用瓊脂擴散反應發現B型菌比A型菌多2—3條沉澱線,證明B型菌的抗原成分多,因而免疫性較好。當時這一發現頗受學者們的重視。同時,他還與他人合作,以肉肝胃培養基代替加血清培養丹毒桿菌的方法,研製出豬丹毒氫氧化鋁苗,免疫期半年,超過了當時國際上免疫期4個月的水平。這一方法至今仍在使用,對控制中國豬丹毒病的流行起了重要作用。
豬
為了推進生物藥品事業的發展,他重視引進先進技術,在生產工藝方面,推廣了疫苗凍干技術,反應缸生產菌苗和轉瓶培養細胞等技術,提倡生產聯苗、乾粉苗、油乳劑苗等獸葯新劑型。在菌毒種培育上,他重視應用生物變異的理論,指導培育出大量優良的弱毒苗菌毒株;隨著改革開放國際貿易增加,他強調診斷產品國際標準化。總之,在生物製品事業的不同階段,馬聞天總是站在事業發展的前沿指導大家前進。1982年他離開領導崗位退居二線后,又主持研究成功了雞新城疫油乳劑滅能疫苗,與過去的疫苗相比,延長了免疫期,提高了免疫效果,產蛋雞過去用弱毒疫苗一生要免疫5—6次,用油乳劑滅能疫苗只需免疫1—2次即可得到保護,深受用戶特別是大型雞場的歡迎。

雞新城疫(NewcastleDisease)(俗稱亞洲雞瘟)是由副粘膜病毒屬的成員引起的雞的一種高度接觸性傳染病。由於各毒株對雞的致病力不同,其死亡率有很大差異,美國Hofstad,M.S·主編的Diseaseofpoultry第八版,根據病程、病狀和病理變化等不同,將新城疫分成五個型。
1.速發嗜內臟型(又稱Doyle氏型)(Doyle,1927),由某些速發(Velogenic)嗜內臟型ND毒株所引起,對各種年齡的雞都是急性致死,死亡率可達100%。消化道出血是本病的主要病理學特徵,又稱亞洲ND。
雞
2.速發嗜神經型(又稱Beach氏型)(Beach,1942)由某些速發嗜神經型ND毒株所引起,對各種年齡的雞也都是急性致死性的,死亡率較前者略低些,消化道沒有明顯的變化,主要病理變化在呼吸道與神經系統,所以也稱肺腦型ND。
3.中髮型(又稱Beaudette氏型)(Beauddette和Black,1946)由中髮型(Mesogenic)ND毒株所引起,各種年齡的雞都可感染,但只有部分幼齡雞出現呼吸系統及神經癥狀,少數雛雞發生死亡,年齡較大的雞很少死亡,其中有些毒株已用作疫苗,如NDI系苗即為此型毒株。
4.緩髮型(又稱Hitchner氏型)(Hitchner和Johnson,1948)由某些緩髮型(LentogenicND毒株所引起,各種年齡的雞都可感染,但都不發生死亡,僅在雛雞可發生輕度的呼吸系統癥狀。其中數個緩髮型毒株已被廣泛用作疫苗,如B1(Ⅱ系),F系(Ⅲ系)和Lasota(Ⅳ系)等疫苗都屬此型。
5.無癥狀腸型(Lancaster,1981)由某些緩髮型毒株所引起,沒有可見的病理變化,只能從消化道或糞便中分離出病毒和由特異性抗體而證明其存在(French等1967,Simmous1967,McFerra等1968)。
在中國習慣上將引起急性死亡發病率和死亡率高,典型消化道及神經系統癥狀的ND稱為典型新城疫,而發病率較低,癥狀不典型的ND稱為非典型新城疫。後者主要發生於免疫雞群。雞新城疫於1926年首次暴發於印度尼西亞爪哇島英國的新城,1926年以前中歐也報道過類似疾病。英國Doyle首次分離出此病毒。因為Doyle怕使用描述性病名可能與其它疾病相混,對該病命名為新城疫。
1935年,中國河南某雞場突然發生雞隻大量死亡,陳之長教授根據臨床癥狀、解剖病變等,在中國首次確診和報道了雞新城疫的存在。1944年梁英、馬聞天報道在四川榮昌縣發生雞新城疫。
新城疫已遍佈於亞洲非洲美洲許多國家,其所致發病及死亡、常造成巨大經濟損失,直到目前,本病仍然是威脅養雞業發展最嚴重的疫病之一。由於世界各國都給家禽進行免疫接種,有效地控制了本病的發生。但在一些雞場或雞群中,常因免疫失敗而造成非典型新城疫發生,因癥狀不典型常造成誤診,不能及時採取有效措施,導致很大經濟損失。

診治判斷


病原學

1.分類:雞新城疫病毒(NDV)屬副粘性病毒科,副粘病毒屬。Tumov等人用與抗原性相關的血凝抑制試驗(HI)進行副粘病毒PMV分類,將禽副粘病毒分成9個血清型,其中雞新城疫病毒屬於PMV1型。
雞
2.抗原性:病毒中和試驗(VN)或瓊脂擴散技術顯示不同的NDV毒株存在微小的抗原差異,然而實際上所有NDV不同毒力的NDV表現為單一的相同抗原性。根據這一特點,在ND的免疫預防上,不同來源的疫苗毒株可在不同地區通用。
3.形態:ND病毒顆粒在電鏡下呈多形態,大多數近似球形,直徑為120-300毫微米,具有雙層囊膜,表面具有12-15毫微米的纖突,纖突中具有能刺激宿主產生抑制紅細胞凝集素和病毒中和抗體的抗原成分。核衣殼由一條直徑為18毫微米的多盤繞的管組成,圍繞中央孔心軸呈螺旋對稱排列。核衣殼的中央是病毒的核酸
4.致病力:NDV對雞的致病力在很大程度上由毒株決定,但也部分取決於感染的劑量、途徑,雞的品種同易感性之間的關係較小。
5.分子生物學特性:NDV由單股RNA單分子組成,分子量約5×106道爾頓,約佔病毒顆粒重量的5%,NDV基因組的核苷酸序列顯示它由15156個核苷酸組成。病毒顆粒含有脂質的囊膜,平均總分子量約500×106道爾頓,在蔗糖中密度為1.18-1.20g/ml。Alexander(1981)採用聚丙烯醯胺凝膠電泳(PAGE)技術,對純化的NDV裂解後進行電泳,證實病毒含有7種多肽。Samaon證實了NDV基因組共編碼6種蛋白
6.生物學活性:(1)血凝性(HA):NDV毒株因表面含有血凝素蛋白(HN),可與紅細胞表面受體相結合而凝集多種動物的紅細胞。如兩棲類、爬行類、禽類、人、小鼠豚鼠、牛、羊、豬、馬等的紅細胞,其中對雞的紅細胞的凝集作用,不同毒株均很穩定。NDV凝集紅細胞的特性能被相應抗體抑制。因此目前血凝試驗(HA)、血凝抑制試驗(HI),已成為該病有效的檢測方法。
(2)神經氨酸苷酶活性:所有副粘病毒表面均存在該酶,Huang等人的研究認為此酶與病毒與細胞膜的融合作用有關。
(3)溶血:NDV具有一種溶血素,能溶解它所凝集的紅細胞。凍結融解、透析、超聲波振動和滲透壓驟變,能增強病毒的溶血活性。
7.對環境的抵抗力:NDV對熱敏感,100℃,1分鐘可被滅活,56℃,5分鐘至6小時內可被破壞病毒的感染性、紅細胞凝集活性和免疫原性,37℃數小時至數天,20℃、8℃需數月和數年才能使病毒全部失活。NDV在外界環境中的穩定性取決於病毒所處的介質蛋白質的存在,凍結溫度時,對病毒均有保護作用,且能使消毒藥品無效。所以在消毒前應進行清潔,在冬季消毒需在加溫條件下進行。
8.實驗室宿主系統:NDV可以實驗性感染許多禽類及非禽類動物。但雞是該病重要的自然宿主,也是最常用在實驗動物。雞胚:所有NDV可在雞胚中複製,特別是來自無特定病原的SPF雞胚已常用來分離和複製病毒。毒力不同的毒株在雞胚中複製出現最高滴度的時間和引起死亡的時間有差異。以最小感染量接種SPF雞胚,速髮型、中髮型毒株引起的死亡時間在60小時或更短些,緩髮型毒株則需100小時以上。在雞胚中出現高滴度病毒的時間,速髮型少於24小時,緩髮型多於48小時。
細胞培養物:NDV可在許多細胞內複製,現常用雞胚成纖維細胞作為病毒蝕斑形成單位測定,蝕斑在細胞接毒后2-6天內形成,一般在96小時進行觀察。病毒經高度稀釋后在細胞內可長出單個蝕斑,將單個蝕斑連續傳代后可建立克隆的純系病毒。

流行病學

火雞
火雞
1.NDV除家禽外,在50個鳥目中已證實在27個目中至少有236種鳥也可以實驗感染。本病在流行病學上的新特點是自然發病的食種增多,原本病自然發病主要發生於雞和火雞,近年來國內已有鵪鶉、鴿及觀賞鳥發病的報道。並已從鴨、鵝中分離出弱毒株,從雞場捕捉的麻雀體中分離出新城疫病毒並檢出抗體。
2.在免疫雞群中仍可發生新城疫,多在二免以前的日齡發病。雛雞的成年雞的發病率和死亡率均不高。發病率高者可達75%,一般為3-15%,低者1.5%,病死率高者可達80%,低者為15%左右。
3.傳播途徑:NDV不能經卵發生垂直傳播,病母雞所產的蛋,在孵化的頭4-5天,胚胎會因感染而死亡。NDV在雞群內的主要傳播方式是呼吸道通過氣溶膠而發生,病雞經呼吸道和消化道可向外大量排出病毒。大約在感染后2天和出現臨床癥狀前1天,病雞就從呼吸道將病毒排到空氣中,病癒雞在癥狀消失后1周停止排毒,個別雞的排毒可達1個月以上。雞群間的傳播方式則是通過雞群的轉移及飼料、飲水、飼料袋和人員車輛往來等而發生的。

癥狀及病理變化

1、臨床癥狀特點:在中國根據臨床發病的特點,可將雞新城疫分為典型和非典型兩種。
典型雞新城疫:(主要包括速發嗜內臟型、速發嗜神經型兩種),患病雛雞(育成雞)主要表現為明顯的呼吸道癥狀。病雞張口伸頸,咳嗽,氣喘呼吸困難,有“呼嚕”聲響,口中有粘液,有搖頭和吞咽動作,企圖將粘液吐出,排出綠色而有時帶血的糞便,緊著表現有歪頭,扭頸或站立不穩等神經癥狀。此種類型多發生於非免疫雞群,及免疫失敗的雞群。病雞一般在2-8天內死亡,幼雞的死亡率可達90%以上。成年雞發生此種類型主要表現為產蛋急劇下降或有腹瀉癥狀,產蛋下降30-70%不等,死亡率10-50%不等。
非典型雞新城疫(包括中髮型、緩髮型、無癥狀腸型等):幼齡雞可發生死亡,成年雞可出現呼吸系統症,食慾下降,常併發大腸桿菌和霉形體感染。該類型主要發生於免疫水平偏低或免疫力不整齊的雞群,成年雞群可出現產蛋下降,經常發生零星死亡並持續較長時間。死亡率在1-5%之間。此種類型常與雞傳染性支氣管炎,雞霉形體病相混淆,常用血清學方法證明其感染。
2、病理變化:典型新城疫的主要病變在消化道,腺胃腫脹並有乳頭出血,小腸有暗紅色出血性病灶,盲腸扁桃體腫大,出血潰瘍,病程較長者可見腸壁上外觀形成“棗核狀”潰瘍,產蛋雞卵黃破裂等。一般將腺胃出血,盲腸扁桃體腫大潰瘍作為新城疫的特徵性病變,據此作為診斷依據。非典型新城疫:雛雞常見心冠脂肪出血,腺胃腫脹,小腸卡他性炎,盲腸扁桃體、泄殖腔出血,氣管內粘液增多,氣囊混濁並有乾酪樣物等。成年雞常不見任何病變。

診斷

1、病料採集:有臨床癥狀的雞,可自氣管與泄殖腔棉拭取樣用於病毒分離。死亡雞肺、腦、脾、肝、腎和骨髓都可用於病毒分離。其中腦組織含毒時間較長,且不易被其它細菌污染,是較好的送檢病料。
2、病毒分離:病料加雙抗(每毫升加青霉素1000單位,鏈黴素100微克)處理后經絨毛尿囊腔接種9-11日齡雞胚。強毒株和中等毒力毒株,常使雞胚在36-96小時死亡,弱毒株有時也可使雞胚死亡。也可用病料接種雞胚成纖維細胞進行病毒分離。將收集的尿囊液或細胞液作紅細胞凝集試驗(HA),出現凝集現象,再用已知的抗新城疫血清與尿囊液或細胞液作血凝抑制試驗(HI),凝集作用能被抗新城疫血清抑制,方能證實是新城疫病毒。
3.病毒毒力鑒定:常用的鑒別NDV毒力的方法有雞胚平均致死時間試驗(MDT)、雞腦內致病指數試驗(ICPI)、雞靜脈致病指數試驗(IVPI)及空斑形成試驗等,目前關於NDV毒力的檢測新方法層出不窮。Hodder等(1994)、王樹雙等(1994)、古長慶等(2000)用抗F0蛋白的裂解位點的抗血清對NDV進行了毒力鑒定方面的研究,證明可以有效區分強弱毒株。Russel等(1983),Alexander等(1997)應用針對錶面糖蛋白的單克隆抗體來進行毒株的鑒定和分型。國外,Marin等(1996)、Ballagi(1996)、Angela(1998)等對PCR技術運用於NDV毒力檢測的可行性進行了研究。
(1)對雞胚平均致死時間(MDT):用滅菌生理鹽水10倍遞進稀釋病毒,每一稀釋度取0.1毫升,分別接種9-10日齡SPF雞胚5枚。接種雞胚於37℃孵育7天,每天上午、下午各檢查一次。記錄第一個雞胚死亡時間,使所有雞胚死亡的最高稀釋倍數為病毒的最小致死劑量。MDT是最小致死劑量致雞胚死亡的平均時間。
(2)對1日齡雞腦內致病指數(ICPI):取10隻1日齡SPF雞,每隻腦內接種0.05毫升用滅菌鹽水1:10倍稀釋的無菌尿囊液,每天觀察雞群一次,連續8天,正常者記為0分,發病者記為1分,死亡者記為2分。每次觀察每隻雞的平均記分值即為ICPI。
(3)對6周齡雞靜脈致病指數(IVPI):取10隻6周齡SPF雞,每隻靜脈內接種0.1毫升滅菌生理鹽水稀釋的無菌尿囊液,連續觀察10天,正常者記為0分,精神沉鬱者記為1分,癱煥者記為2分,死亡者記為3分。每次觀察每隻雞平均記分值即為IVPI。
Allan等,按照以上三方面的測定結果,可將NDV分為緩髮型、中髮型、速髮型三類。
4、血清學診斷方法:
取6-9日齡SPF雞,腿部肌注0.1毫升滴鼻作為首免,2周後用油佐劑滅活苗0.5毫升肌注,第5周采血分離血清,,可製成多克隆抗血清用於病毒鑒定和ND診斷。
HA和HI:抗原作2n稀釋,現多在96孔V型板上進行(HA)。未知病料有血凝特性,能被已知血清抑制,可作出診斷。2n稀釋的血清進行HI,可測出血清中的HI滴度,在感染雞群中HI滴度一般不均勻,有報道有的雞群,低者為零,高者為1:1024。在免疫雞群中,HI滴度較整齊一般達1:32?/FONT>1:64。目前HA和HI因操作簡便,不需特殊儀器設備等優點,被廣泛作為雞場進行ND診斷及免疫鑒測的常規方法。
除HA和HI外,血清中和試驗(SNT)、免疫雙向擴散(IDD)、神經氨酶酶抑制試驗(NIT),酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、放射免疫試驗(RIA)等均有用於ND診斷的報道。Adair等(1989)認為檢測NDV抗體的ELISA重複性好,特異性和敏感性高,與HI呈明顯相關性,能區別保護性抗體。目前已有較多報道採用單克隆抗體技術來鑒別NDV毒株。目前這多種方法還未在生產實際中作為常規監測本病的手段。

預防控制

1、疫苗種類及其選擇:中國生產的雞新城疫疫苗有兩大類,一為弱毒活苗,另一為滅活疫苗。弱毒苗的毒力由弱到強依次是Ⅲ系(F系),Ⅱ系,Ⅳ系及一些克隆化毒株(如克隆-30,克隆-83,克隆-79等),Ⅰ系。在弱毒苗的選擇上,F系毒力雖弱但免疫原性較差,目前未應用,Ⅱ系毒力弱,安全性好,首推用於首免,Ⅳ系及一些克隆化毒株,毒力較Ⅱ系稍強,免疫原性及安全性均好,目前已被廣大雞場特別是大型雞場在各種日齡雞中廣泛採用。I系苗在弱毒疫苗中毒力最強,一般用於2月齡以上雞的免疫,在大型雞場應慎用,以防止散毒及毒力返強引起非典型ND發生,應主要用於農村散養雞和小型雞場,近年來也有將I系苗用於1日齡,20-25日齡雞群免疫的報道,取得較好免疫效果,但在使用方法及用是上應嚴格控制。目前ND滅能疫苗主要由弱毒經甲醛滅活后加入油佐劑製成,ND油佐劑滅活疫苗的安全性好,免疫力強,所產生的HI滴度比弱毒苗高,可用於弱毒苗免疫后加強免疫,在本病污染嚴重的雞場用滅活疫苗與弱毒苗聯合免疫,有較好的免疫效果。目前ND弱毒苗及滅活苗也有與其它病毒共同製成的聯苗(如:ND-IB、ND-EDS、ND-EDS、ND-IB-IBD等二聯或三聯苗),但以單苗效果更好,在流行地區及本病污染嚴重的雞場特別在早期免疫時,最好用單苗。
2、免疫程序:ND的免疫程序也應根據飼養管理情況,流行病學情況,環境因素,雞群免疫狀態,疫病流行情況進行設計。不同地區,不同雞場免疫程序不能一概而論。
首免時間:雛雞可經蛋黃傳遞從母體獲得的被動免疫抗體椖岡純固澹?酌饈奔淶娜范ㄖ饕?悸悄岡純固宓撓跋臁R話閶芯咳銜???Τ隹嗆竽岡純固逯鶉丈?擼?/FONT>5-7日達到高峰,9日齡后逐漸下降,28日齡完全消失,母源抗體半衰期為4-5天(平均4.5天),為推算最恰當的首免日齡,通常在出殼第一天采血檢查HI滴度,大批雛雞的每批抽樣不少於0.1%。得出1日齡雛雞母源抗體平均值后換算為對數值,再按公式計算:
雛雞最適首免日齡=4.5×(1日齡HI的對數值-4)+5
如:一批雞的1日齡平均HI效價為1:32,即log25,按公式計算,這批雞的最適首免日齡為:4.5×(5-4)+5=9.5天。
各地報道及使用的免疫程序尚難統一,筆者認為:對農村專業戶和小型雞場,可在7日齡用Ⅱ系滴鼻首免,21-25日齡用Ⅳ系苗重複一次,60-70日齡用Ⅰ系苗加強免疫接種一次。大型雞場蛋雞可在10天左右進行首免(Ⅱ系滴鼻),21天二免(Ⅳ系飲水、氣霧),35-40天三免(Ⅳ系飲水,氣霧),60-70天四免(Ⅳ系飲水,氣霧),110-120天(油苗)。商品蛋雞在整個產蛋周期不再免疫。種雞在產蛋高峰過後280-300天再補免一次,以保證種蛋的母源抗體水平。若在二、三、四免用油苗加活苗同時免疫,可在三次中省去。商品肉雞一般只免前2-3次,只用弱毒苗。
3、免疫效果監測:每次免疫后10天,抽查1/1000雞進行測定,HI滴度增加兩個以上,如免疫前1:8,免疫后1:32。則為合格,若免疫后抗體滴度很低,僅有1:4?/FONT>1:8,則應進行重免。
4、免疫失敗原因:(1)疫苗的問題:所用弱毒活疫苗的HA效價應≥1:640。油乳劑滅活苗不能有嚴重的油水分層現象。應正確選擇疫苗種類及劑量,盲目加大劑量也可能發生免疫后發病。
(2)首免日齡不當:免疫時間過早,疫苗受母源抗體干擾,免疫過晚,母源抗體已降低,不能有效保護,雛雞可能在疫苗產生有效免疫前感染,兩種情況均可造成免疫失敗。
(3)免疫方法不當:首免不能用氣霧免疫,以免引起霉形體感染等應激綜合症。若進行飲水免疫,應嚴格控制水質,避免漂白粉及金屬離子對疫苗的破壞,可用井水或自來水燒開冷后再用。在水中加入1%鮮奶脫脂奶粉,對疫苗病毒粒子有一定保護作用。飲水前先斷水,夏天斷水4小時,冬天斷水6小時,飲水器數量足夠,保證每隻雞都能飲到足夠的水量,疫苗能在30分鐘內全部飲用完為好。
(4)雞群健康狀況:目前已證實,雞傳染性法氏囊病,雞傳染性貧血因子病,早期雞白痢嚴重感染等均可影響雞的免疫功能。據報道,患IBD的一日齡雛雞,對ND的免疫抑制率可達40%,7日齡為32.5%。另外目前廣泛採用的IBD弱毒苗在免疫后均對法氏囊產生短期可恢復的破壞作用,在免疫程序的安排上,還應將ND疫苗的免疫始終安排在用IBD弱毒苗之前幾天。
5、發病後的措施:
(1)綜合措施:發病後對場地、用具、物品等進行嚴格徹底清潔消毒,選用過氧乙酸,百毒殺等,死雞深埋。可根據情況進行緊急接種,成年產蛋雞發生非典型新城疫后,一般不進行緊急接種也能耐過,但雛雞或育成雞發生新城疫應採取緊急預防注射的方法,常可收到終止疫情的作用。雛雞可用Ⅳ系苗(或克隆30或Ⅱ系,滴鼻或點眼),中雛以上可肌注兩倍量I系苗(但大型雞場應慎用I系)也可用油乳劑單苗肌注。緊急接種會加速一部分已感染雞的死亡,緊急接種后雞群可在7-10天內停止死亡。緊急接種保護力的高低,還取決於入侵野毒株的毒力,,雞群原有抵抗力,以及飼養管理條件等因素。
(2)治療:無特效藥,有條件可用異源血清(牛、羊高免血清)1ml/kg體重進行皮下或肌注。也有用高免蛋黃液,1-2ml/只,皮下或肌注。在一定程度上可有效控制疫情。在使用高免蛋黃液時,若供蛋雞群為非SPF雞群則應慎用,特別是種雞和蛋雞,有可能傳入白痢、霉形體、EDS等病原而導致生產力不佳。若為商品肉雞則可使用高免蛋黃而問題不大。

制定獸醫生物製品技術法規


中華人民共和國成立前,中國的獸醫生物製品品種少,生產方法落後,沒有統一的製造、檢驗、使用方法,沒有菌、毒種管理機構,甚至在生產中用錯菌、毒種的事也常有發生,獸醫生物製品的質量沒有保證,對牲畜疫病的防治極為不利。
馬聞天早在40年代初負責中畜所血清廠工作時,就很重視所制血清和疫苗的產品質量,每批產品都要進行嚴格檢驗,保證產品安全有效,決不因當時設備條件簡陋而放鬆要求。
在他擔任華北農科所家畜防疫系生物製品研究室主任時,經常親自參加檢驗,嚴格檢驗操作方法,為統一獸醫生物製品的製造與檢驗標準,打下了良好的基礎。中監所成立后,制定了中國第一個獸醫生物製品的技術性法規,即《獸醫生物製品製造與檢驗規程》(簡稱《規程》);並在各獸醫生物藥品廠建立了執行《規程》的機構——監察室。他經常帶領人員到各廠貫徹監察制度,強調生產工藝要“精工細作”,檢驗工作要“細心準確,嚴格把住質量關”,要“全面貫徹執行《規程》的規定”,因而迅速地改變了中國獸醫生物製品生產中無章可循、產品質量不穩的局面。以後,隨著科學技術的進步,生產工藝的改進,新製品的增加,對《規程》又進行了多次修訂,使之不斷完善。60年代初,根據國家交給的任務,中監所又增加了對獸用化學藥品的監察任務,成立了化學藥品室,他同有關專家和科技人員一起編纂了中國第一部《獸葯規範》,並在此基礎上編出了《獸藥典》經農業部先後頒布施行,對整頓提高中國獸用藥品的質量、保證用藥的安全與有效起了積極作用。同時,他還注意國際交流,除選派人員出國考察留學外,他自己也先後訪問過印度、日本、英國、荷蘭丹麥瑞典、法國、巴基斯坦等國,每到一處總是認真考察這些國家的獸醫生物製品情況,進行學術交流,掌握新的信息,開擴自己的視野。
馬聞天經常強調,“試驗工作一定要實事求是,尊重科學”。他自己帶頭身體力行,幾十年來工作踏實認真,態度謙虛謹慎,從不說過頭話。在他的帶動和影響下,中監所逐漸形成了嚴謹的作風,受到國內同行的好評。
長期的工作經歷使馬聞天深感經費之重要和來之不易,所以他在領導崗位上,處處精打細算,愛惜國家財產。嚴格審批實驗研究工作計劃,注意節約每一分錢。
他為人正派,與人相處往往是“君子之交”。外出開會、檢查工作從不遊山玩水,生活上不搞特殊化,一切按規定辦事,嚴於律己;同時對人要求也很嚴格,一絲不苟,不講情面。
他生活簡樸,粗茶淡飯,總是以普通一員的身份參加各項集體活動(包括公務勞動等),現在退居二線后依然如故。他從不伸手向組織爭個人待遇。由於他的表率作用和老驥伏櫪精神,獲得了“優秀共產黨員”的光榮稱號。

大事記


1911年1月15日 出生於河北省唐縣。
1935年7月 畢業於中法大學生物系。
1935—1933年 畢業法國里昂國立獸醫學校。
1939—1940年 畢業於法國巴黎阿爾夫爾獸醫學校,獲博士學位。
1940—1946年 在中央農業實驗所畜牧獸醫系工作(該所1941年併入中央畜牧實驗所)。
1946—1947年 任中央畜牧實驗所華北工作站主任,兼華北獸疫防治處處長;北京大學農學院講師。
1948—1949年 在中央畜牧實驗所工作,兼中央大學農學院教授。
1950—1952年 任農業部華北農業科學研究所技正,兼家畜防疫系獸醫生物藥品製造室主任。
1952—1982年 任農業部獸醫生物藥品監察所第一副所長、所長。
1963年 當選為中國畜牧獸醫學會常務理事,兼秘書長
1982年 退休。

主要論著


1 馬聞天主編.獸醫生物製品.北京:中國畜牧獸醫學會生物製品研究會,1987年9月.
2 馬聞天,羅永彬,劉麟龍.患豬瘟豬血球變化之研究.中央畜牧獸醫彙報,1945,3(3—4):37—50.
3 馬聞天.簡易乾牛瘟疫苗製造試驗.中央畜牧獸醫彙報,1945,3(1):53—55.
4 梁英,馬聞天.疑似新城雞疫之研究.畜牧獸醫月刊,1946,5(11—12):136—140.
5 馬聞天.豬瘟疫苗之研究.農報,1947,12.
6 馬聞天,梁英,潘寶年.平滬之新城雞疫.畜牧獸醫月刊,1947,6(8—3):24—28.
7 馬聞天,梁英,潘寶年.新城雞疫試驗之初步報告.中央畜牧獸醫彙報,1948,4(2—4):21—23.
8 馬聞天.三種預防牛瘟方法比較試驗.農報,1947,12(4).
9 馬聞天.兔化牛瘟病毒保存期試驗.中央畜牧獸醫彙報,1948年12月.
10 粟壽初,馬聞天.雞新城疫減弱毒疫苗免疫本地雞試驗.南通農學院畜牧獸醫期刊,1950,1:1—4.
11 粟壽初,馬聞天.雞新城疫及其預防.農業科學通訊,1950,11(9):12—14.
12 馬聞天,粟壽初.雞新城疫減弱病毒疫苗的保存試驗.中國農業研究,1951,2(1):59—71.
13 馬聞天,房曉文.豬出血性敗血症免疫研究.中央畜牧獸醫彙報,1956,4(1).
14 鄭慶瑞,馬聞天,王明俊等.豬丹毒氫氧化鋁甲醛菌苗研究:第一及第二報.畜牧獸醫學報,1959,2(2):87—105,107—112.
15 馬聞天,徐翠華,李慧姣.雞新城疫滅活苗研究:I、雞新城疫滅活苗比較試驗.家畜傳染病,1984(2):1—5.
16 馬聞天,李慧姣,徐翠華等.雞新城疫滅活苗研究:Ⅱ、雞新城疫油乳劑滅活苗免疫試驗.獸醫藥品通訊,1986(2):1—10.
17?馬聞天等.雞新城疫雙相油乳劑滅活苗的研究(第一報).中國獸葯雜誌,1989(4):8—12.
18 馬聞天等.雞新城疫雙相油乳劑滅活苗的研究(第二報).中國獸葯雜誌,1989(4):12—14.