受體阻滯劑

心血管系統有兩種受體，分別叫做α和β受體。α受體為傳出神經系統的受體，根據其作用特性與分佈不同分為兩個亞型：α1、α2。α1受體主要分佈在血管平滑肌（如皮膚、粘膜血管，以及部分內臟血管），激動時引起血管收縮；α1受體也分佈於瞳孔開大肌，激動時瞳孔開大肌收縮，瞳孔擴大。α2受體主要分佈在去甲腎上腺素能神經的突觸前膜上，受體激動時可使去甲腎腺素釋放減少，對其產生負反饋調節作用。

α受體阻斷葯能選擇性地與α受體結合，競爭性阻斷神經遞質或α受體激動葯與α受體結合，從而拮抗α受體激動所產生的一系列效應。根據藥物作用持續時間的不同，可將α受體阻斷葯分為兩類。一類是能與兒茶酚胺互相競爭受體而發揮α受體阻滯作用的藥物，因為與α受體結合不甚牢固，起效快而維持作用時間短，稱為短效α受體阻斷葯。又稱競爭性α受體阻斷。常用的有酚妥拉明（立其丁）和妥拉唑啉（苄唑啉）。另一類則與α受體以共價鍵結合，結合牢固，具有受體阻斷作用強作用時間長等特點稱為長效類α受體阻斷葯。又稱非競爭型α受體阻滯葯，如酚苄明（苯苄胺）和哌唑嗪。

1. 短效類α受體阻斷葯：本類藥物與α受體結合力弱，易於解離，作用溫和，維持時間短（1~1.5小時）。由於此類與激動葯之間有競爭性，又稱競爭性α受體阻斷葯。

血管通過阻斷血管平滑肌α1受體和直接舒張血管平滑肌作用，使血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。

心臟由於直接擴張血管及阻斷α1受體，血壓下降反射性引起心臟興奮，使心肌收縮力加強、心率加快、心排出量增加。也可通過阻斷去甲腎上腺素能神經末梢突觸膜α2受體，促使神經末梢釋放去甲腎上腺素引起興奮。

其他有擬膽鹼和擬組胺樣作用，可使胃腸平滑肌興奮、胃酸分泌增加，出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃酸過多等癥狀。

2. 長效α受體阻斷葯：本類藥物與α受體以共價鍵結合，結合牢固具有受體阻斷作用強、作用時間長等特點，又稱非競爭性α受體阻斷葯。藥理作用與短效類相似。該葯起效緩慢、作用強而持久。其擴張血管及降壓作用與血管功能狀態有關。當交感神經張力高、血容量低或直立體位時，其擴張血管及降壓作用明顯。

1. 血管痙攣性疾病：可用於閉塞性脈管炎、雷諾症（肢體動脈痙攣）及凍傷後遺症等。

2. 休克：出於具有擴張血管降低外周血管阻力，興奮心臟增加心排出量，改善微循環增加組織血液供應等作用，適用於治療感染性、出血性及心源性休克，也可與去甲腎上腺素合用。給葯前必須補足血容量。

3.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭：通過擴張小動脈，使外周阻力下降，減輕心臟后負荷；通過擴張小靜脈使回心血量減少，減輕心臟前負荷。同時使肺毛細血管壓降低，減輕肺水腫，有利於改善冠脈 供血，糾正心衰。

4. 腎上腺嗜鉻細胞瘤：用於該病驟發高血壓危象及術前治療。也可用於該病的鑒別診斷，有猝死的報道，應慎重。

長效α受體阻斷葯的臨床應用與酚妥拉明相似，臨床用於治療外周血管痙攣性疾病，也可用於休克和嗜鉻細胞瘤所致的高血壓的治療。

短效α受體阻斷葯常見胃腸道癥狀，如噁心、嘔吐、腹痛等，還可引起體位低血壓。靜脈注射過快可引起心動過速、心律失常，誘發或加劇心絞痛。

長效α受體阻斷葯有體位性低血壓、心悸、鼻塞等，也可有噁心、嘔吐，少數患者出現嗜睡和乏力等中樞抑制癥狀。

短效α受體阻斷葯冠心病、胃炎、潰瘍病者慎用

長效α受體阻斷葯腎功能不全及冠心病慎用。

β受體又可分為β1、β2受體，廣泛地存在於心臟（以β1為主）和血管（以β2為主）。凡能阻斷β受體的藥物稱為β受體阻滯劑。β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結合、從而拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分佈於大部分交感神經節后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為 3 種類型, 即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分佈於心肌, 可激動引起心率和心肌收縮力增加;β2受體存在於支氣管和血管平滑肌, 可激動引起支氣管擴張、血管舒張、內臟平滑肌鬆弛等;β3受體主要存在於脂肪細胞上，可激動引起脂肪分解。這些效應均可被 β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。

β-受體阻滯作用：β-受體阻滯葯主要是與兒茶酚胺對β-受體起競爭性結合，從而阻斷兒茶酚胺的激動和興奮作用。

心血管系統：阻滯心臟β1-受體而表現為負性變時、負性變力、負性傳導作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導致心肌氧耗量降低，延緩竇房結和房室結的傳導，抑制心肌細胞的自律性，使有效不應期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常，由於可以延長房室結傳導時間而可以表現為心電圖的P-R間期延長。

支氣管平滑肌：β2-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時可加重或誘發哮喘的急性發作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性β1-受體阻滯葯此作用較弱。然而β2-受體阻滯引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發作。

代謝：β1-受體阻滯可抑制交感神經所引起的脂肪分解，β2受體阻滯則可拮抗肝糖原的分解。β-受體阻滯葯與α-受體阻滯葯合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因為如此，糖尿病病人接受胰島素或口服降糖葯治療的同時應用β-受體阻滯葯可發生低血糖，並延緩血糖水平的恢復，同時還會掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動過速、震顫、飢餓感均不明顯，然而多汗常可成為唯一警覺的低血糖徵象）。

腎素：通過阻滯腎小球旁器細胞的β1-受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機制之一。

內在擬交感活性：某些β-受體阻滯葯對β1-受體或β2-受體或二者均具有部分激動作用而稱之為內在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的β-受體阻滯葯對心臟的負性肌力作用、負性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對於缺血性心臟病患者，適當較慢的心率更為適合。另外ISA潛在的缺點是夜晚刺激中樞神經系統而表現交感張力增高時出現多夢、睡眠不安。除上者外，β-受體阻滯葯尚具有膜穩定作用、減少房水形成、有降低眼內壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。

高血壓病

β受體阻滯劑適用於不同嚴重程度的高血壓，尤其是心率較快的中青年患者，也適用於合併有心絞痛、心肌梗死後、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者。

冠心病

β受體阻滯劑具有較強的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用，提高室顫閾，抗血小板和減輕心臟血管損害，降低心肌再梗死率，改善梗死後左室重構。

心力衰竭

大規模β受體阻滯劑實驗(CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS)證明，長期應用β受體阻滯劑，可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡，通常從小劑量開始，逐漸加量以達到最大耐受劑量。但在有包括肺底啰音在內的多種體征的急性心力衰竭患者中使用β受體阻滯劑應慎重。

心律失常

β受體阻滯劑常用於快速性心律失常的治療，包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動過速及室速。

內科治療常聯合應用β受體阻滯劑和硝普鈉，減少血流對主動脈的衝擊，減少左心室的收縮速率以減緩病情進展。

在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體阻滯劑是首選治療，可控制心室率，降低心肌收縮力，使心室充盈及舒張末容量最大化，改善心肌順應性。β受體阻滯劑用於擴張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療，可減輕癥狀、預防猝死和改善預后。

遺傳性QT延長綜合征

(LQTS)：除非有嚴重的禁忌證,β受體阻滯劑是當今對有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無絕對禁忌證，推薦終身服用最大耐受劑量的β受體阻滯劑，可明顯降低心血管事件的發生。目前認為，對於無癥狀的LQTS患者，也推薦應用β受體阻滯劑。

左房室瓣脫垂

對於有癥狀的左房室瓣脫垂患者,β受體阻滯劑通常作為首選藥物。

1. 支氣管哮喘

2. 嚴重心動過緩、房室傳導阻滯

3. 重度心力衰竭、急性肺水腫

1. 中樞神經系統不良反應：多夢、幻覺、失眠、疲乏、眩暈以及抑鬱等癥狀, 特別是脂溶性高的β受體阻滯劑, 易通過血腦屏障引起不良反應，如普萘洛爾。 2. 消化系統不良反應：腹瀉、噁心、胃痛、消化不良、便秘等消化系統癥狀。少數患者可致臟層腹膜纖維大量增生。

3. 肢端循環障礙：少數患者出現四肢冰冷、發紺、脈搏消失, 以普萘洛爾發生率最高。

4. 支氣管痙攣：當服用非選擇性β受體阻滯劑時, 由於β2受體被阻斷, 使支氣管收縮, 增加呼吸道阻力, 誘發或加重支氣管哮喘的急性發作。

5. 低血糖反應：β受體阻滯劑不影響胰島素的降血糖作用, 但對正在使用胰島素治療的糖尿病患者, 使用β受體阻滯劑能延緩胰島素引起低血糖反應后的血糖恢復速度, 即產生低血糖反應, 故糖尿病患者或低血糖患者應慎用此類藥品。

6. 心血管系統不良反應：臨床較為常見的心血管系統不良反應有低血壓、心動過緩等。

臨床常用的 β 受體阻滯劑有美托洛爾、阿替洛爾及艾可洛爾等。在美國食品藥品監督管理局( FDA) 根據藥品對妊娠婦女危害程度的分級標準中, 大部分藥品屬於 C 級或D 級。C 級藥品是指動物研究證明其對胎兒有副作用( 致畸或殺死胚胎) , 但並未採用對照組婦女進行研究, 或者說沒有對人和動物進行并行研究。該類藥品只有在權衡了對孕婦的好處大於對胎兒的危害之後, 方可應用。D 級藥品是指其有對胎兒危害性的明確證據, 儘管有危害性, 但孕婦用藥後有絕對的好處（如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴重的疾病, 因此需用此葯, 而應用其他藥品雖然安全但無效） 。另外, 普萘洛爾、阿替洛爾可通過乳汁分泌, 故哺乳期婦女應慎用。