DCCIK細胞

“ DC“是英文Dendritic cell的簡稱，即從人體外周血中提取出來的樹突狀細胞。研究發現DC是迄今為止已發現的一種功能最為強大的抗原遞呈細胞，能夠吞噬、處理腫瘤抗原並把抗原信號傳遞給淋巴細胞，在人體的免疫系統里扮演近似“雷達”的角色。

“CIK”是英文cytokine induced killer 的簡稱，全稱為細胞因子活化殺傷細胞，是存在於人體血液中的淋巴細胞，經過一定時間培養而獲得的一種免疫活性細胞。這類細胞的特點是增殖速度快、具有殺瘤活性高、殺瘤廣、對多重耐葯腫瘤細胞同樣敏感，並且識別能力很強的眾多優勢。

【DC細胞】

即樹突狀細胞，發現於1973年。它是機體中功能最強的專職抗原遞呈細胞，它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原。DC細胞與腫瘤的發生、發展有著密切關係，是激活機體免疫系統、激發抵禦癌症侵襲最有效的途徑之一。通過大量體外活化培養負載腫瘤抗原的DC細胞，在細胞數量達到規模化后回輸給病人，可誘導機體產生強烈的抗腫瘤免疫反應。臨床驗證，大部分實體瘤內浸潤的DC數量多則患者預后好。

在腫瘤免疫中，DC不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監測、殺滅腫瘤的功能，因此常與腫瘤殺傷細胞CIK細胞聯合使用。

1-1、DC細胞的作用

① 誘導產生大量效應T細胞;

② 啟動效應T細胞遷移至腫瘤部位;

③ 保持效應T細胞在腫瘤部位的長期存在;

④ 抑制腫瘤血管的生成。

⑤ 輸入人體具有終身腫瘤疫苗作用

【CIK細胞】

CIK細胞即多種細胞因子誘導的殺傷細胞，是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子(如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等)共同培養一段時間后獲得的一群異質細胞。

2-1、CIK細胞能夠通過3種途徑殺滅腫瘤細胞和病毒感染細胞：

①、CIK細胞對腫瘤細胞和病毒感染細胞的直接殺傷：CIK細胞可以通過不同的機制識別腫瘤細胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導致腫瘤細胞裂解。

②、CIK細胞釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤活性：體外培養的CIK細胞可以分泌多種細胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用，還可通過調節機體免疫系統反應性間接殺傷腫瘤細胞。

③、CIK細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡：CIK細胞在培養過程中表達FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白)通過與腫瘤細胞膜表達的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)結合，誘導腫瘤細胞凋亡。

2-2、CIK細胞特點

①、CIK細胞增殖速度快，抗腫瘤活性細胞可大量增殖，且細胞活性也大大增強。

②、CIK細胞對正常的細胞無毒性作用。

③、殺瘤譜廣，可用於白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、腸癌等多種腫瘤的治療，對多重耐葯腫瘤細胞同樣敏感。

④、CIK細胞回輸后，還能使機體免疫能力提高，產生特異的抗病毒作用，從而對腫瘤治療施以雙重的作用。

⑤、CIK細胞是活化的自體細胞，使用起來非常安全。

DC-CIK生物細胞治療這“第四大”晚期胰腺癌的正確治療方法，已經在臨床上得到了很好的應用，在各種腫瘤的治療上取得了突破性進展。DC-CIK生物細胞技術可以有效的應用在胃癌患者的治療當中，臨床均取得了不錯的治療效果，DC-CIK生物細胞治療可以直接殺傷腫瘤細胞，防複發和轉移，提高自身免疫力，提高生活質量。

CIK細胞：是外周血中的單核細胞經體外誘導、培養后，具有了T細胞和NK細胞這兩種人體內主要具有抗癌活性細胞的效應，相當於威力遠為強大的“細胞導彈”，它對腫瘤細胞的識別能力很強，能“瞄準”腫瘤細胞進行殺傷，且不傷及人體正常細胞。

DC細胞：又叫樹突細胞，它能把腫瘤的相關信息提供給人體內正常存在的具有殺傷腫瘤活性的細胞，在人體的免疫系統里扮演近似“雷達”的角色，除CIK細胞具有的功能外，其靶向性和抗腫瘤活性比CIK細胞更強。DC和CIK細胞兩者在抗腫瘤細胞中具有互補作用，聯合應用將取得“1+1>2”的療效。

1991年，美國斯坦福大學醫學中心報告，採用抗CD3單克隆抗體(MabCD3)、白細胞介素2(IL2)、干擾素等培養正常人外周血淋巴細胞后，細胞總的抗腫瘤活性明顯比既往常用的免疫細胞LAK、CD3AK增加，稱為細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine induced killer，CIK）。

自1992年以來，陸道培領導的研究小組對白血病患者自體CIK的培養及其在體內外的抗白血病作用進行了一系列研究，發展了大容量自體CIK培養技術，繼之又發展了大容量樹突細胞及DC-CIK培養技術。該研究小組於1995年在世界首次用自體CIK治療了2例化療困難且合併丙肝的白血病患者，其中1例存在AML/ETO白血病融合基因，另1例存在PML/RARa白血病融合基因。治療后白血病基因轉陰，血丙肝病毒基因(HCV-RNA)也轉陰，肝功正常。迄今為止該研究小組用自體CIK或自體DC-CIK共治療了111例急性白血病患者，其中94例為完全緩解（CR）的患者，在CR患者中，成人（≥14歲）76例，兒童18例，其中16例殘留白血病染色體和/或基因標誌；還治療了6例血液學緩解但有肝脾腫大或髓外浸潤，11例未獲血液學緩解的患者。94例CR者在CIK或DC-CIK治療后，5年無白血病生存概率(DFS)為66%，明顯高於本單位單純化療或自體造血幹細胞移植治療者；14/16例殘留的白血病染色體和/或基因標誌均在CIK或DC-CIK治療後轉陰；在CIK或DC-CIK治療后,3/6例肝脾腫大或髓外白血病者的肝脾或髓外腫塊明顯縮小甚至消失，並無病生存至今。

D免疫療法適應症

因DCCIK細胞發揮識別和殺傷腫瘤細胞的功能不受MHC等因素限制，因此有光譜抗腫瘤作用，臨床可應用於多種腫瘤不同階段的治療如：

肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、惡性黑色素癌、腎癌、前列腺癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、原發性腹膜癌、白血病、惡性淋巴瘤（T淋巴瘤除外）、皮膚癌、口腔癌、喉癌、鼻咽癌、舌癌、唇癌、耳部腫瘤、甲狀腺腫瘤、良性乳腺癌等。

◆針對術後患者

術后一周左右應用CIK細胞療法可有效清除手術殘餘的微小病灶，並能清除血液或淋巴循環中遊離的癌細胞，達到預防腫瘤的複發和轉移作用；同時提高患者抗腫瘤免疫功能，降低合併各種感染的發生率。

◆針對放、化療患者

在放、化療期后一周聯合使用CIK細胞生物療法，降低放化療帶給機體的毒副作用和感染髮生率，提高放化療的療效；同時預防腫瘤的複發和轉移。

◆針對放化療無效或對化療藥物產生耐藥性的患者

可以直接應用CIK細胞療法2-6個療程；控制腫瘤快速增長，預防腫瘤複發和轉移；以達到延長壽命和提高生活質量的目的。

◆針對失去手術治療機會或已複發轉移的晚期腫瘤患者

根據患者具體病情，直接應用CIK細胞療法2-6個療程治療，能迅速緩解晚期腫瘤患者的癥狀，延長生存期，同時臨床亦出現了瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的患者。

綜上所述，由於CIK細胞除了殺傷清除腫瘤細胞之外，還具有增強機體自身免疫調節和修復體細胞的作用，在治療過程中，大多數患者出現不同程度生存質量提高的綜合現象，如噁心嘔吐癥狀消失，食慾改善、周身疼痛減輕，精神和體力恢復明顯、皮膚有光澤，黑斑淡化、頭髮生長或白髮變黑等現象。

治療方法

DCCIK細胞生物免疫療法大致分為三部分

（一）采血 采血機采血，提取淋巴細胞，大約需要2-3小時

（二）實驗室增值培養

（三）回輸病人 電話通知，患者回院回輸。

肝癌、肺癌、腎癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、子宮癌、食道癌、大腸癌、口腔癌、舌癌、胃癌、膽管癌、腦瘤、黑色素瘤、各種肉瘤等。