甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液

本品為無色或淡黃色的澄明液體。

通用名稱：甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液

商品名稱：亞征利

英文名稱：Pazufloxacin Mesilate and Sodium Chloride Injection

漢語拼音：Jiahuangsuan Pazhushaxing Lühuana Zhusheye

化學名稱：(-)-(3S)-10(1-氨基-環丙基)9-氟-2，3-二氫-3-甲基—7-氧-7H-吡啶並[1，2，3-de]-[1，4]苯並惡嗪-6-羧酸甲磺酸鹽。

分子式：C16H15FN2O4?CH4O3S

分子量：414.41

輔料：氯化鈉、注射用水。

本品適用于敏感細菌引起的下列感染：

（1）慢性呼吸道疾病繼發感染，如慢性支氣管炎、瀰漫性細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺間質纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結核等；肺炎，肺膿腫；

（2）腎盂腎炎、複雜性膀胱炎、前列腺炎；

（3）燒傷創面感染，外科傷口感染；

（4）膽囊炎、膽管炎、肝膿腫；

（5）腹腔內膿腫、腹膜炎；

（6）生殖器官感染，如子宮附件炎，子宮內膜炎；盆腔炎。

100ml：帕珠沙星0.5g與氯化鈉 0.9g

用法：靜脈滴注，靜脈滴注時間為30～60分鐘。

用量：一次0.5g，一日二次，可根據患者的年齡和病情酌情減量，如一次0.3g,一日二次。療程為7～14天。

給葯注意事項：

（1）應用本品前應先做細菌學檢查。一般來說，為防止細菌出現耐葯，在感染的致病菌確定后，在保證病人治療的情況下，應盡量減少給葯時間。

（2）給葯期間，不管有無必要繼續用藥，在開始給葯3天後應判斷繼續用藥的必要性，評估是否停用本葯或改用其它藥物。一般來說，本葯最常用治療療程為14天。

（3）此葯一般不可以與其它藥物或輸液劑混合使用。

（4）嚴重腎功能不全者慎用或調整用藥劑量或用藥療程。參考如下：

腎清除率（ml/min）給藥劑量

44.7 一次0.3g，一日二次

13.6 一次0.3g，一日一次

透析患者 一次0.3g，3天一次

本品主要臨床不良反應為腹瀉、皮疹、噁心、嘔吐，實驗室檢查可見ALT、AST、ALP、r-GTP升高，嗜酸性粒細胞增加。

（1）臨床不良反應：

1）急性腎功能衰竭：可能會引起急性腎功能衰竭。

2）肝功能異常、黃疸。

3）偽膜性腸炎：可發生伴有血便的嚴重的腸炎，如果出現腹痛或頻繁的腹瀉，應立即停葯並採取相應的防治措施處理。

4）粒細胞減少、血小板減少症。

5）橫紋肌溶解：如果出現肌痛、虛弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，應立即停葯。橫紋肌溶解也可導致急性腎功能衰竭。

6）痙攣。

7）休克、過敏反應，若出現呼吸困難、水腫、紅斑等任何異常、應停止給葯，並採取適當處理措施。

8）表皮脫落壞死（Lyell綜合症），眼、粘膜、皮膚綜合症（Stevens -Johnson綜合症）。

9）間質性肺炎：伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X片異常的肺炎發生。

10）低血糖：嚴重低血糖，易發生於老年病人、腎功能衰竭病人，應仔細觀察。

11）跟腱炎、肌腱斷裂。

給葯期間應密切觀察，如出現上述不良反應，應立即停葯，並採取相應的處理措施。

（2）同類藥物的不良反應：

PIE綜合症：伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X片異常，嗜酸性粒細胞增多的PIE綜合症，見於臨床應用的其他新喹諾酮類藥物報道，如出現上述不良反應立即停葯，並採取相應的處理措施。

（3）其它不良反應：

如觀察到下列不良反應採取適當處理措施：

1）過敏反應：皮疹、發熱（發生率0.1%～5%）,蕁麻疹、瘙癢、面部皮膚潮紅（發生率＜0.1%）。

2）腎臟損害：BUN升高、蛋白尿、膽紅素尿、管型尿、尿隱血（發生率0.1%～5%），血肌酐升高（發生率＜0.1%）。

3）肝臟損害：ALT（GPT）升高（發生率≥5%），AST（GOT）、ALT、r-GTP、LAP、LDH和膽紅素升高（發生率0.1%～5%）

4）血液：嗜酸性粒細胞增多症、白細胞減少症、血小板減少症、貧血（發生率0.1%～5%）。

5）消化道反應：腹瀉或軟便、噁心、嘔吐（發生率0.1%～5%），上腹不適、腹脹、黑便（發生率＜0.1%）。

6）精神神經系統：頭痛、頭暈（發生率0.1%～5%），短暫性意識障礙、短暫性精神障礙、精神異常（發生率＜0.1%）。

7）其它：靜脈炎（發生率≥5%），CK（CPK）升高、電解質紊亂（發生率0.1%～5%），口乾、舌炎（發生率＜0.1%）。

對帕珠沙星及喹諾酮類藥物有過敏史的患者禁用。

（1）有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏性疾病家族史的患者慎用。

（2）腎功能不全患者：嚴重腎功能不全患者血葯濃度持續較高；因本品中的氯化鈉可解離出鈉離子，可導致高血鈉症。

（3）心臟或循環系統功能異常者慎用。本品中含有氯化鈉，易導致水鈉瀦留，從而使水腫癥狀加重。

（4）有抽搐或癲癇等中樞神經系統疾病的患者慎用。

（5）6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者慎用。

（6）本品可導致休克，所以應用本品前建議做皮膚反應試驗；在做皮膚試驗和治療期間必須備有搶救藥品以防止休克的發生；用藥后病人應卧床休息，密切觀察。

孕婦及有可能懷孕的婦女禁用；因藥物可通過乳汁分泌，哺乳期婦女應用時應停止哺乳。

兒童用藥的安全性尚未建立，建議兒童禁用本品。

老年患者用藥監測血葯濃度、尿排泄量時，Cmax，AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者應用本品時應注意劑量。

（1）本品可抑制茶鹼在肝臟的代謝，使茶鹼的血葯濃度升高，可能發生茶鹼中毒癥狀，如胃腸道反應、頭痛、心律不齊、痙攣等，所以病人需要密切觀察，兩葯合用時應密切觀察茶鹼的血葯濃度。

（2）本品與苯基乙酸類、二乙酮酸類、非類固醇消炎鎮痛劑合用時可能發生痙攣，所以應密切觀察，如出現癥狀應立即停葯並採取解痙治療，當出現痙攣時，應終止兩葯的合用，保持呼吸道暢通，並使用抗痙攣的藥物進行治療。

（3）本品與華法林合用時，可增強華法林的作用，從而延長凝血時間，所以用藥時應密切觀察並做凝血時間試驗。

（4）本品與丙磺舒合用時，血清半衰期延長，AUC增加，但血葯峰濃度無明顯變化。

不宜使用高於推薦劑量的治療。如發生急性過量，應嚴密觀察並給予對症和支持治療。

藥理作用

本品屬喹諾酮類抗菌葯，其主要作用機製為抑制金黃色葡萄球菌DNA旋轉酶和DNA拓撲異構酶IV活性，阻礙DNA合成而導致細菌死亡；對人拓撲異構酶II的抑制作用弱。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。對G+菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌，對G-菌如大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌、醋酸鈣不動桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、綠膿桿菌等均有良好的抗菌活性，本品對某些厭氧菌如產氣莢膜梭狀芽胞桿菌、核粒梭形桿菌、痤瘡丙酸桿菌、卟啉單胞菌、部分消化鏈球菌、脆弱擬桿菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。

毒理研究

重複給葯毒性：大鼠靜脈注射本品4、13、39和130mg/kg/天，連續3個月後，130mg/kg組大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少數大鼠可見關節軟骨空洞形成，但猴靜脈注射本品26、52及104mg/kg/天，連續13周后，未出現藥物引起的異常反應。

據文獻資料：健康志願者單劑量靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg，靜滴持續時間為30分鐘，Cmax分別為8.99mg/L與11.0mg/L；AUC0-∞分別為13.3mg·h/L及21.7mg·h/L；t1/2β分別為1.65小時及1.88小時；Tmax均為0.5小時。給葯后本葯可迅速分佈至組織和體液中，靜脈滴注本葯500mg后，在痰液、肺組織、膽囊組織、燒傷皮膚組織及女性生殖器官組織的濃度分別為2.49～6.24、7.95、9.85～35.5、4.54、5.00～13.9ug/g，在膽汗、胸水、腹水、膿液、盆腔液及腦脊液中的濃度分別為5.47～29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50～500mg單次靜脈滴注30分鐘，24小時內尿排泄率為90%，一次300mg一日二次給葯，或一次500mg一日二次給葯的尿排泄率與單次給葯基本一致。藥物經代謝后，膽汁和尿中的代謝物以葡萄糖醛酸化合物為主，其它代謝物濃度較低。腎功能障礙時，t1/2β顯著延長，AUC顯著升高，尿中排泄率顯著下降。

密閉保存。

玻璃輸液瓶，100ml/瓶×100瓶

暫定24個月。