丁醯苯類

此類藥物的發現有一定的偶然性，在研究中樞鎮痛葯哌替啶的衍生物過程中，人們發現哌替啶的哌啶環上的N-甲基為某一類特定基團取代之後，分子產生較強的抗精神分裂作用，鎮痛作用下降。丙醯苯基類似物除具有嗎啡樣活性外，還有類似氯丙嗪的作用。經構效關係研究發現，將丙基的碳鏈延長為丁基，可使嗎啡樣的成癮性消失，因此發展了有較強抗精神失常作用的丁醯苯類。該類藥物的抗精神病作用一般比吩噻嗪類強，已廣泛用於治療急、慢性精神分裂症，同時還可作為抗焦慮葯。

氟哌啶醇是該類藥物中最早應用於臨床的抗精神失常葯，後來發現哌啶環4位為3一三氟甲基苯基的衍生物三氟哌多的活性優於氟哌啶醇。螺哌隆是哌啶與咪唑酮的螺環化合物，活性也較強。氟哌利多的作用非常突出，它可阻滯腦內多巴胺受體，具有非常強的安定作用和鎮吐作用，其安定作用是氯丙嗪的200倍，鎮吐作用是氯丙嗪的700倍。利用這一特點，把氟哌利多與鎮痛葯一起靜脈注射，能產生特殊的稱為“神經安定鎮痛術”的麻醉狀態，可用於某些小手術的麻醉。

丁醯苯類藥物的錐體外系副作用較大，將氟哌利多的氧用其電子等排體硫替代，得到替米哌隆。其抗精神病的作用強，而錐體外系或運動系統的副作用則很小，但其他方面的不良反應也較多。

用於抑制精神分裂症的陽性癥狀、躁狂症；此外氟哌啶醇的長鏈脂肪酸酯還被用作長效抗精神分裂藥物，其用藥周期可以長達3日到一周，可以用於因病情而激烈抗拒服藥的患者。

它是D2受體拮抗劑。通過阻滯邊緣系統、下丘腦及黑質－紋狀體等部位的多巴胺受體產生作用。對外周自主神經系統無明顯作用，無抗組胺作用，抗腎上腺作用較弱。有良好的抗興奮躁動、敵對情緒和攻擊行為作用，有較強的安定作用及鎮吐作用，起效迅速。錐體外系反應較多見。與麻醉藥、鎮靜催眠葯合用時，可相互增加中樞抑制作用，合併使用時應減量。與苯妥因鈉及苯巴比妥合用能降低血葯濃度。臨床常用的為氟哌利多和氟哌啶醇。

丁醯苯類的抗嘔吐作用為其特異性的阻斷多巴胺受體。氟哌啶醇和氟哌利多是此類藥物中最廣泛使用的藥物，兩者均有中等的止吐療效，甚至能拮抗順鉑等強致吐藥物。丁醯苯類藥物常見的副作用有鎮靜、肌張力障礙和靜坐恐怖症，偶見血壓下降。對接受含順鉑方案治療的病人，此葯可作為選擇性“最好的第三線”止吐葯。

氟哌啶醇、氟哌利多、三氟哌多、替米哌隆、溴哌利多

（1）適應證：主要用於①各種急、慢性精神分裂症。特別適合於急性青春型和伴有敵對情緒及攻擊行動的偏執型精神分裂症，亦可用於對吩噻嗪類治療無效的其他類型或慢性精神分裂症。②焦慮性神經症。③兒童抽動－穢語綜合征，又稱 Toumtte 綜合征 (TS)，小劑量本品治療有效，能消除不自主的運動，又能減輕和消除伴存的精神癥狀。④嘔吐及頑同性呃逆。

（2）用法和用量：①口服：用於精神病：成人開始劑量每次2-4mg，每日2～3次；逐漸增至8～12mg，每日2～3次。一般劑量每日20～30mg。維持治療每次2～4mg，每日2～3次，兒童及老年人，劑量減半。用於嘔吐和焦慮：每日0.5～1.5mg。用於抽動一穢語綜合征：一般劑量每次1～2mg，每日3次。②肌內注射：每次5～10mg，每日2～3次。③靜脈注射：10～30mg加入25%葡萄糖液注射液在l～2 分鐘內緩慢注入，每 8 小時1次。好轉后可改口服。

（3）不良反應：①多見錐體外系反應，降低劑量可減輕或消失。長期應用可引起遲發性運動障礙。尚可引起失眠、頭痛、口乾及消化道癥狀。②大劑量長期使用可引起心律失常、心肌損傷。

（4）藥物相互作用：①與麻醉藥、鎮痛葯、催眠葯合用時，可互相增效，合併使用時應減量。②與氟西汀合用時，可加重錐體外系反應。③與甲基多巴合用時，能加重精神癥狀，應注意避免。④與抗高血壓葯合用時，可使血壓過度降低。與腎上腺素合用時，可導致血壓下降。⑤並用苯巴比妥可使本品血濃度下降。

（1）適應證：①治療精神分裂症的急性精神運動性興奮躁狂狀態。②神經安定鎮痛術：利用本葯的安定作用及增強鎮痛作用之特點，將其與鎮痛葯芬太尼一起靜脈注射，使患者產生一種特殊麻醉狀態，用於燒傷大面積換藥，各種內鏡檢查及造影等。③麻醉前給葯，具有較好的抗精神緊張、鎮吐、抗休克等作用。

（2）用法和用量：①治療精神分裂症：每10～30mg，分1～2次肌內注射。②神經安定鎮痛術：每5mg加芬太尼0.1mg，在2～3分鐘內緩慢靜脈注射，5～6分鐘內如未達一級麻醉狀態，可追加半倍至 1 倍劑量。③麻醉前給葯：手術前 05 小時肌內注射2.5～5mg。

（3）不良反應：①錐體外系反應較重且常見，急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發生，出現明顯的扭轉痙攣，吞咽困難，靜坐不能及類帕金森病。②可出現口乾、視物模糊、乏力、便秘、出汗等。③可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經失調、閉經。④少數患者可能引起抑鬱反應。⑤可引起注射局部紅腫、疼痛、硬結。偶見過敏性皮疹。

（4）藥物相互作用：①本品能增強巴比妥類葯和麻醉性鎮痛葯的作用。與芬太尼的合劑可增強巴比妥類葯和麻醉藥的呼吸抑制作用。②與左旋多巴合用，可引起肌肉強直。與卡麥角林合用，藥物作用相互拮抗，治療效果均降低。③與鋰劑合用，可能引起虛弱無力、運動障礙、錐體外系癥狀增加及腦損害。

（1）適應證：用於急、慢性精神分裂症，對改善孤獨、淡漠、緘默、遲鈍、退縮等癥狀具有較好療效。

（2）用法和用量：口服：每2～4mg；肌內注射、靜脈注射或靜脈滴註：每日2.5～10mg，分1～3次用。

（3）不良反應：以錐體外系反應為主，偶見白細胞減少。可見胃腸反應、失眠和暫時性血清谷丙氨基轉移酶增高。大劑量長期使用可引起心律失常、心肌損傷。

（1）適應證：用於治療精神分裂症。對控制興奮躁動、攻擊行為等精神運動性興奮療效滿意，迅速而完全；對孤獨、淡漠、緘默、遲鈍、退縮等癥狀有較好療效。

（2）用法和用量：口服，自每日0.5～3mg開始漸增，通常成人每3～12mg，分次服用。可根據年齡和病情酌情調整劑量。

（3) 不良反應：①錐體外系癥狀：帕金森綜合征、運動障礙、靜坐不能。②神經系統：睡眠障礙、焦慮不安、易激動、睏倦、興奮、軀體搖晃。③消化道：噁心、便秘、口渴、食欲不振。④內分泌：月經異常、泌乳、乳房痛。