抗焦慮葯

antianxiety drugs

用於緩解各種原因引起的焦慮和緊張，如精神科的各種類型的神經症、抑鬱症以及腦外傷、腦動脈硬化和其他器質性精神病；內科的高血壓和甲狀腺功能亢進；婦女的經前期和絕經期；抗精神病藥物引起的焦慮反應；應激狀態，如外科手術前後、特殊或意外事件后。藥物口服后很快吸收，主要在肝內代謝，由尿排出。這組藥物的藥理作用及療效雖然相似，但使用方法並不完全相同。如安定作用時間長，一般每天用藥1～2次即可收效，多數病人每晚睡前用藥1次，既可改善夜間睡眠，又能控制白天的焦慮癥狀；又如去甲羥基安定、阿普唑侖等作用時間短，每日需給葯3～4次；氟安定及硝基安定等因具有較好的安眠作用，作為安眠藥使用，每晚睡前服1次。本組藥物長期用藥可產生依賴性，一般不宜超過6周。停葯時要逐漸減量，以免產生戒斷反應，如失眠、頭痛、煩躁、興奮、噁心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動，嚴重者可有癲癇發作或呈急性興奮狀態。該組葯相對安全，甚至大量藥物也很少產生嚴重中毒或死亡。副作用輕微，主要有睏倦、頭昏、眩暈，劑量過高可引起震顫、共濟失調，患者出汗、暈眩、呼吸急促、心跳過快、身體發冷發熱、手腳冰涼或發熱、胃部難受、大小便過頻、喉頭有阻塞感。 ；有時可影響反應時間和協調動作，影響駕駛汽車。

用於抗焦慮的藥物主要分四大類：

（1）苯二氮卓類。此類藥物有安定、氯氮、去甲羥基安定、硝基安定、氟安定等。這類藥物都具有抗焦慮作用、鎮靜作用和大劑量時的催眠作用，亦是一種有效的肌肉鬆弛劑和抗癲癇藥物。其藥物主要作用於大腦的網狀結構和邊緣系統，因而，產生鎮靜催眠作用。

（2）氨甲酸酯類。如甲丙氨酯、卡立普多等。本類藥物具有鎮靜和抗焦慮作用，可用於失眠症，本葯主要用於神經官能症的緊張焦慮狀態。

（3）二苯甲烷類。如定泰樂，本類藥物具有鎮靜、弱安定及肌肉鬆弛作用，並有抗組織胺作用，因而可用於治療失眠。一般主要用於輕度的焦慮、緊張情緒激動狀態和絕經期的焦慮不安等精神、神經癥狀。

（4）其他類，如芬那露、谷維素。谷維素主要是調整植物神經功能，減少內分泌平衡障礙，改善精神、神經失調症，不僅能改善焦慮狀態，對焦慮形成的失眠也有較好的作用。

除上述四大類外，還有β-腎上腺素能受體阻斷劑、酚噻嗪類、三環抗抑鬱劑、巴比妥類和其他鎮靜葯等，有時臨床也配合運用。

與正常焦慮情緒反應不同：

第一，它是無緣無故的、沒有明確對象和內容的焦急、緊張和恐懼;

第二，它是指向未來，似乎某些威脅即將來臨，但是病人自己說不出究竟存在何種威脅或危險;

第三，它持續時間很長，如不進行積極有效的治療，幾周、幾月甚至數年遷延難愈。最後焦慮症除了呈現持續性或發作性驚恐狀態外，同時伴多種軀體癥狀。

簡而言之，病理性焦慮是一種無根據的驚慌和緊張，心理上體驗為泛化的、無固定目標的擔心驚恐，生理上伴有警覺增高的軀體癥狀。

不光只有單純的焦慮症才有這些癥狀，一些精神病症也可能產生焦慮癥狀，如精神分裂症、強迫症等精神疾患。這類疾病的焦慮癥狀只是其癥狀之一，這類焦慮癥狀在臨床上的癥狀和精神病學上與單純的焦慮症沒有本質的區別，在治療上也許比單純的焦慮症要複雜，因為在治療其焦慮癥狀的同時，還要治療此類患者的其他癥狀，所以，在此需要與單純的焦慮症有所區分。

焦慮症即通常所稱的焦慮狀態，全稱為焦慮性神經官能症。

焦慮症是一種具有持久性焦慮、恐懼、緊張情緒和植物神經活動障礙的腦機能失調，常伴有運動性不安和軀體不適感。發病於青壯年期，男女兩性發病率無明顯差異。

治療的適應症頗廣，最常用於各種有焦慮癥狀的神經症，如焦慮症、驚恐發作、恐怖症、強迫症、疑病症和神經衰弱。因軀體疾病或各種器質性原因所致的繼發性焦慮，如高血壓病甲狀腺功能亢進、經前緊張症患者常伴焦慮癥狀，均可用本類藥物作對症治療。應激狀態時的過度焦慮，如外科手術前後或特殊或意外事件后，亦可臨時短期服用。此外，在臨床上還常被用作安眠藥物，主要適應於入睡困難者。

臨床上主要根據病情選擇藥物，持久的慢性焦慮狀態選用長時間作用者，如安定或利眠寧等；對間斷髮作的焦慮狀態或臨時應用者，則選短時期作用藥物，如去甲羥基安定等。

療程要根據病情靈活掌握，僅需短期治療者，用藥1～2周便足；較為慢性的焦慮狀態，亦不宜超過6周。停葯時，宜取逐漸減量法，不宜驟停，以防戒斷反應的發生。多取口服法，可將日劑量分次給服，也可臨睡前一次服用。注射給葯僅適用於嚴重的急性焦慮狀態。

但本類藥物濫用（給不必應用本類藥物者使用）或劑量過高、療程過長，都會引起藥物依賴。這一情況已經引起關注，多數國家已將抗焦慮葯列為管理藥物，必須憑處方給葯，不得自行購服。

在治療劑量時副作用輕微，主要有思睡、軟弱、頭昏和眩暈等，偶見葯疹。劑量過高時可引起過度鎮靜，震顫和共濟失調等副作用；有時可影響精細的運動和協調功能，但服藥者對此卻不能覺察，因而會導致車禍或意外事故。長期用藥，可產生藥物依賴性；病人對藥物的耐受性增高，以致用藥劑量增高；突然停葯則產生戒斷反應，如失眠、頭痛、煩躁、興奮、噁心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動等，嚴重者可有癲癇發作或呈急性興奮狀態。過量服用可致中毒，表現為意識不清、嗜睡、昏睡、昏迷或譫妄，伴有肌肉鬆弛、心動過緩、血壓降低等癥狀。

焦慮是神經衰弱病人的常見癥狀之一。病人憂慮、緊張、恐懼，常伴有頭痛、心悸、易激惹和失眠等軀體癥狀。抗焦慮葯具有減輕憂慮、穩定情緒和改善睡眠的作用，可以鬆弛肌肉的緊張狀況，是目前應用較廣泛的一類藥物。

目前認為控制情緒活動的主要部位是大腦邊緣系統（如下丘腦、海馬、杏仁核等），這些部位在神經衰弱的發病中有著重要的作用。抗焦慮葯主要選擇性地抑制邊緣系統的海馬、杏仁核，產生抗焦慮作用，同時亦能抑制腦幹網狀結構，使大腦皮質的興奮性下降，產生鎮靜催眠作用，它尚能抑制脊髓運動神經元產生中樞性骨骼肌鬆弛等作用。

目前一般都首先選苯二氮草類，這一類藥物品種甚多，各具特點。一般可根據它們的鎮靜催眠作用，抗焦慮作用和肌肉鬆弛作用的強弱選用。其鎮靜催眠作用強弱順序如下：硝基安定>安定>利眠寧>安寧>去氧安定。抗焦慮作用則為安定≥去氧安定≥利眠寧>安寧>硝基安定。鬆弛肌肉作用大小為：安定>羥基安定。

焦慮是多種精神病的常見癥狀，焦慮症則是一種以急性焦慮反覆發作為特徵的神經官能症，並伴有植物神經功能紊亂。發作時，患者多自覺恐懼、緊張、憂慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。無論是焦慮症或焦慮狀態，臨床多用抗焦慮葯治療。常用的為苯二氮類（詳見第十四章）。

抗焦慮葯又稱弱安定劑，是一組主要用以消除緊張和焦慮癥狀的藥物。特別是苯二氮類（benzodiazepines）在治療課題量時具有鎮靜、抗焦慮、抗癲癇和鬆弛肌肉作用，劑量較高時有催眠作用。其藥理主要是通過增加γ—氨基丁酸（GABA）和甘氨酸兩種抑制性神經遞質的活性而產生的，抗焦慮作用與抑制腦幹網狀結構及邊緣系統的5—HT能活性有關。各類抗焦慮葯的藥理作用見表6

（一）、適應症與禁忌症：最常用於有焦慮癥狀和各類神經症，以及軀體疾病或各種器質性原因所致的繼發性焦慮狀態。在手術前後、內窺鏡檢查前和某些特殊境遇時用藥，有穩定情緒、解除緊張的作用。

本類藥物相對較安全，除對藥物過敏和有依賴性者外，無特殊禁忌症。有嚴重心血管、肝、腎疾病及嗜酒者慎用。

（二）、用藥方法：常用抗焦慮的劑量見表7。可分次口服或睡前一次頓服。不宜長期服藥，以免產生藥物依賴性，一般不超過2周，慢性焦慮症患者也不宜超過6周。如病情需要時，可採用藥理作用相近的抗焦慮交替使用。

一般首選苯二氮類藥物。對間斷髮作的焦慮（手術前焦慮）選用短效藥物，如佳靜安定、氯羥安定等。對持續的焦慮狀態則應選用長效藥物，如安定、硝基安定、氟基安定等。亦可根據臨床癥狀和藥理作用選葯：抗焦慮作用以佳靜安定、氯羥安定和舒樂安定為佳；鎮靜催眠作用以氟基安定、硝基安定、舒樂安定和安定為佳；肌肉鬆弛作用以安定、氯羥安定、去甲羥基安定為佳。

二苯甲烷類兼有抗組織胺作用，適用於伴有皮膚疾病或搔癢癥狀的患者，如安他樂。四環類的太息定有較強的鎮靜與抗焦慮作用，也可產生抗膽鹼能副作用，丙二醇類幾無特殊優點。

（三）副作用：在治療劑量時的副反應輕微，表現有思睡、軟弱、頭昏和眩暈等，偶見皮疹。劑量過高時可發生震顫、共濟失調和視力模糊等。長期服用可致需藥性增加，突然停葯可產生戒斷反應。如失眠、頭痛、煩躁、緊張、噁心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動，重者可伴癲癇發作或呈激越狀態。

鹽酸氯丙嗪（chlorpromazine hydrochloride）一般口服量12.5～50mg/次，2次/日。肌內注射，25～50mg/次。治療精神病宜從小劑量開始，輕症300mg/日，重症600～800mg/日，好轉后逐漸減用維持量（50～100mg/日）。拒服藥者用50～100mg/次，加於25%葡萄糖溶液20ml 內，緩慢靜脈注射。

奮乃靜（perphenazine）一般2～4mg/次，3次/日。5～10mg/次，肌內注射。治療精神病：輕症20～30mg/日，重症40～60mg/日，分2次肌內注射。

鹽酸三氟拉嗪（trifluperazine hydrochloride）10～30mg/次，分3次服。

鹽酸氟奮乃靜（fluphenazine hydrochloride）2～20mg/日。

氟奮乃靜癸酸酯（fluphenazine decanoate）每2周25mg，肌內注射。

氟普噻噸（chlorprothixene）輕症150mg/日，重症300～600mg/日，口服。

氟哌啶醇（haloperidol）口服2～10mg/次，3次/日，肌內注射，5mg/次。

氟哌利多（droperidol）治療精神分裂症：10～30mg/日，分1～2次，肌內注射。神經安定鎮痛：每次5mg，加入芬太尼0.1mg，在2～3分鐘內緩慢靜脈注入，5～6分鐘內如未達一級淺麻狀態，可追加半量至一倍量。麻醉前給葯：手術前半小時肌內注射2.5～5mg。

鹽酸米帕明（imipramine hydrochloride）25～75mg/次，3次/日。年老體弱者每日自12.5mg開始，逐漸增量。

阿米替林（amitriptyline）75～150mg/日，分3次口服。

碳酸鋰（lithium carbonate）由小劑量開始，0.5g/日，遞增至0.9～1.8g/日，分3～4次口服。