青霉素V鉀

⑴取該品約10mg，加水10ml，振搖，使溶解，加0.1%中性紅溶液（取中性紅0.1g，加50%乙醇溶液使溶解，並稀釋成100ml，搖勻）0.5ml后，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液適量，使產生持久橙色，加200單位/ml青霉素酶溶液1ml后，溶液顏色即變為紅色。

⑵取該品，加水溶解並製成每1ml中約含0.2mg的溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在268nm及274nm的波長處有最大吸收，二者吸收度比值應為1.20～1.25。

⑶該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集792圖）一致。

⑷該品顯鉀鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。如果己做⑴、⑵、⑷項，則⑶項可不做。如果已做⑶、⑷項，則⑴、⑵項可不做。

吸收度 取該品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液製成每1ml中含1mg的溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在306nm的波長處，其吸收度不得大於0.33；另取該品，用上述氫氧化鈉溶液製成每1ml中含0.2mg的溶液，同法測定，在274nm的波長處，其吸收度不得小於0.50。酸鹼度 取該品，加水製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為5.0～7.5。水分 取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過1.5%。

取該品約50mg，精密稱定，加水5ml溶解后，加1mol/L氫氧化鋼溶液5ml，混勻，放置15分鐘，加1mol/L硝酸溶液5ml、醋酸鹽緩衝液（pH4.6）20ml與水20ml，搖勻，照電位滴定法（附錄Ⅶ A），用鈾電極作為指示電極，汞-硫酸亞汞電極為參比電極，在35～40℃，用硝酸汞滴定液（0.02mol/L）緩慢滴定（控制滴定過程約為15分鐘），不計第一個等當點，計算第二個等當點時消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相當於7.77mg的總青霉素V鉀（按C16H17KN2O5S計算）。另取該品約0.25g，精密稱定，加水與上述醋酸鹽緩衝液各25ml，振搖使溶解，在室溫下，立即用硝酸汞滴定液（0.02mol/L）滴定，滴定終點判斷方法同上。每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相當於7.77mg的降解物（按C16H17KN2O5S計算）。

C16H17KN2O5S與C16H18N2O5S之比為1:0.902。每1mg的C16H18N2O5S相當於1600青霉素V單位。

方法名稱：青霉素V鉀原料葯－青霉素V鉀－高效液相色譜法

應用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定青霉素V鉀原料葯中青霉素V鉀的含量。

該方法適用於青霉素V鉀原料葯。

方法原理：供試品經pH6.5磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長268nm處檢測青霉素V鉀的峰面積，計算出其含量。

試劑：1. 乙腈

2. 冰醋酸

3. pH6.5磷酸鹽緩衝液

4. 氫氧化鈉試液

儀器設備：1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，理論塔板數按青霉素V鉀峰計算應不低於2000。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：水 乙腈 冰醋酸=65 35 1

2.2 檢測波長：268nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備：1. pH6.5磷酸鹽緩衝液

取0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液125mL，加水250mL，混勻，用氫氧化鈉試液調節pH至6.5，再用水稀釋至500mL。

2. 氫氧化鈉試液

取氫氧化鈉4.3g，加水使溶解成100mL。

3. 對照品溶液的製備

精密稱取青霉素V鉀對照品約50mg，置50mL量瓶中，用pH6.5磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。

4. 供試品溶液的製備

精密稱取供試品約50mg，置50mL量瓶中，用pH6.5磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長268nm處測定青霉素V鉀（C16H18N2O5S）的峰面積，計算出其含量。每1mg的C16H18N2O5S相當於1695青霉素V單位。

青霉素V鉀片

適用於治療對青霉素G敏感的輕度、中度、嚴重感染，適用於外科手術及預防風濕熱、霍亂的複發及預防細菌性心內膜炎。敏感菌引起的耳、鼻和咽部感染，如扁挑腺炎，咽炎，中耳炎。呼吸道感染：肺炎。皮膚感染；如丹毒、類丹毒和移行性紅斑；猩紅熱；預防急性風濕熱的複發；預防牙齒、口腔、頜部及上呼吸道手術后的心內膜炎。

【用量用法】

口服：⑴一般輕度感染：1片/次，3次/日。⑵鏈球菌感染（上呼吸道感染、猩紅熱、丹毒）：1片/次，3～4次/日，連服10日。⑶肺炎球菌感染（呼吸道感染、中耳炎等）：1～2片/次，4次/日，直到患者退熱2日後為止。⑷葡萄球菌感染（皮膚和軟組織感染）：1～2片/次，3～4次/日。⑸口咽的梭狀菌與螺旋體感染：1～2片/次，3～4次/日。⑹預防風濕熱或霍亂的複發：1片/次，2次/日。⑺預防細菌性心內膜炎、牙齒手術或外科手術時，術前1小時服8片，手術6小時后服4片，兒童減半

【禁忌】有青霉素過敏史的患者慎用，高度過敏體質的患者忌用。

【不良反應】胃腸道不適，過敏反應。

【注意事項】有過敏傾向、嚴重腎功能障礙及對頭孢菌素過敏者慎用。

【規格】薄膜衣片（淡薄荷味）60萬u ；100萬u. 片劑：20萬U（0．125g）、40萬U（0．25g）。

【葯代動力學】該品耐酸，口服后約60%在腸道（十二指腸）吸收。口服血葯峰濃度3~5mg/L。食物可減少該品吸收，蛋白結合率80%，給藥量的20%~35%以原形經尿液排出，血消除半衰期約一小時。

1.鏈球菌感染：1次125～250mg，每6～8小時1次，療程10天。

2.肺炎鏈球菌感染：1次250～500mg，每6小時1次，療程至熱退後至少2天。

3.葡萄球菌感染、螺旋體感染（奮森咽峽炎）：1次250～500mg，每6～8小時1次。

4.預防風濕熱複發：1次250mg，每日2次。

5.預防心內膜炎時，在拔牙或上呼吸道手術前1小時口服2g，6小時后再服1g（27kg以下兒童劑量減半）。

青霉素V鉀片：①250mg（40萬U）；②500mg（80萬U)

青霉素V鉀膠囊使用說明書

【通用名稱】青霉素V鉀膠囊

【成份】青霉素V鉀。

【性狀】該品為白色片或薄膜衣片、糖衣片，除去包衣后顯白色。

【作用類別】

【藥理毒理】該品為青霉素類抗生素。抗菌譜與青霉素相同。對多數革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、個別革蘭陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）、螺旋體和放線菌均有抗菌活性，但多數葡萄球菌菌株（>90%）包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌可產生β內醯胺酶使該品水解而失活。該品對大多數敏感菌株的活性較青霉素弱2～5倍。對產青霉素酶的菌株無抗菌作用。該品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，使細菌迅速破裂溶解。

【葯代動力學】該品耐酸，口服后不被破壞，約60%在十二指腸被吸收。口服0.5g后約1小時達血葯峰濃度（Cmax），為3～5mg/L。食物可減少該品的吸收。蛋白結合率約80%。給藥量的20%～35%以原形經尿排出。該品的血消除半衰期（t1/2β）約為1小時。

【適應症】該品適用於青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染，包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等；肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。該品也可用於螺旋體感染和作為風濕熱複發和感染性心內膜炎的預防用藥。

【用法和用量】口服。成人鏈球菌感染：一次125～250mg，每6～8小時1次，療程10日。肺炎球菌感染：一次250～500mg，每6小時1次，療程至退熱后至少2日。葡萄球菌感染、螺旋體感染（奮森咽峽炎）：一次250~500mg，每6～8小時1次。預防風濕熱複發：一次250mg，一日2次。預防心內膜炎：在拔牙或上呼吸道手術前1小時口服該品2g，6小時后再加服1g（27kg以下小兒劑量減半）。小兒按體重，一次2.5~9.3mg/kg，每4小時1次；或一次3.75~14mg/kg，每6小時1次；或一次5~18.7mg/kg，每8小時1次。

【不良反應】1.常見噁心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應及黑毛舌。2.過敏反應：皮疹（尤其易發生於傳染性單核細胞增多症者）、蕁麻疹及其他血清病樣反應、喉水腫、藥物熱和嗜酸粒細胞增多等。3.二重感染：長期或大量服用該品可致耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染（舌苔呈棕色甚至黑色）。4.少見溶血性貧血、血清氨基轉移酶一過性升高、白細胞減少、血小板減少、神經毒性和腎毒性等。

【禁忌】青霉素皮試陽性反應者、對該品及其他青霉素類藥物過敏者及傳染性單核細胞增多症患者禁用。

【注意事項】1.患者每次開始服用該品前，必須先進行青霉素皮試。

2.對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。

3.該品與其他青霉素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應產生，則應立即停用該品，並採取相應措施。

4.腎功能減退者應根據血漿肌酐清除率調整劑量或給葯間期。

5.治療鏈球菌感染時療程需10日，治療結束后宜作細菌培養，以確定鏈球菌是否已清除。6.對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用該品前應進行暗視野檢查，並至少在4個月內，每月接受血清試驗一次。

7.長期或大劑量服用該品者，應定期檢查肝、腎、造血系統功能和檢測血清鉀或鈉。

8.對實驗室檢查指標的干擾：⑴硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；⑵可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值升高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.該品可透過胎盤進入胎兒體內，故孕婦慎用。2.該品可分泌入母乳中，可能使嬰兒致敏並引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。

【兒童用藥】

【老年患者用藥】老年患者應根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。

【藥物相互作用】1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺葯可減少該品在腎小管的排泄，因而使該品的血葯濃度升高，血消除半衰期（t1/2β）延長，毒性也可能增加。2.該品與別嘌醇合用時，皮疹發生率顯著增高，故應避免合用。3.該品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑製藥合用。4.該品與氯黴素合用於細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率較兩者單用時高。5.該品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，因此可降低口服避孕藥的效果。6.氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺葯等抑菌葯可干擾該品的殺菌活性，因此不宜與該品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌葯的嚴重感染時。7.該品可加強華法林的作用。8.克拉維酸可增強該品對產β內醯胺酶細菌的抗菌活性；氨基糖苷類抗生素在亞抑菌濃度時一般可增強該品對糞腸球菌的體外殺菌作用。

【藥物過量】該品過量的處理以對症治療和支持療法為主，血液透析可加速該品的排泄。

【規格】

【貯藏】遮光，密封，在涼暗處保存。

【是否處方】{處方}

青霉素 | 青霉素 |苯唑西林|氯唑西林鈉|氨苄西林| 阿莫西林 |哌拉西林鈉|替卡西林| 美西林 |美洛西林鈉|阿洛西林鈉|羧苄西林鈉|磺苄西林鈉|萘夫西林|雙氯西林|海他西林鉀| 阿帕西林鈉 |匹氨西林|巴氨西林|侖氨西林|甲氧西林|匹美西林|氯氟西林|青霉素V鉀

2010版中國藥典修訂增訂內容

青霉素V鉀

Qingmeisu V Jia

Phenoxymethylpenicillin Potassium

書頁號：中國藥典2005年版二部-310

[修訂]

【檢查】有關物質取該品適量，精密稱定，用含量測定項下的pH6.5磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋成每 1ml 中含青霉素 V 3.6mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用pH6.5磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液 20μl 注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20ml，分別注入液相色譜儀，進行等度洗脫，在青霉素 V 主峰出來后，再按下表進行梯度洗脫。

記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的 1.5 倍（1.5%），各雜峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的 3 倍（3.0%）。（供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積 0.05 倍的峰可忽略不計）

青霉素 V 聚合物 除刪去色譜柱的規格外，其他未作修改。

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以pH3.5磷酸鹽緩衝液（取0.05mol/ml磷酸二氫鉀溶液用磷酸調pH至3.5）-甲醇-水（10：30：60）為流動相 A，以pH3.5磷酸鹽緩衝液-甲醇-水（10：55：35）為流動相 B，以流動相 A-流動相 B（60：40）洗脫；檢測波長為 268nm；流速為每分鐘 1ml；取青霉素 V 鉀對照品和青霉素對照品各 10mg，置10ml量瓶中，用pH6.5磷酸鹽緩衝液（取 0.2mol/L 磷酸二氫鉀溶液 125ml，加水250ml，混勻，用氫氧化鈉試液調節pH值至6.5，再用水稀釋至 500ml）溶解並稀釋至刻度，搖勻，取 20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青霉素V峰與青霉素峰的分離度應大於6.0。

測定法取該品約 50mg，精密稱定，置 50ml量瓶中，用上述 pH6.5 磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青霉素 V 對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中 C16 H18N2 O5 S 的含量。每 1mg 的 C16H18N2O5S 相當於 1695 青霉素 V 單位。