呋塞米片

品份呋塞米，其化學名稱為2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺醯基)-4-氯苯甲酸。

化構式：

式：

分子量： 330.75

本品為白色片。

20mg

1.成人

（1）治療水腫性疾病。起始劑量為口服20～40mg（1-2片），每日1次，必要時6～8小時后追加20～40mg（1-2片），直至出現滿意利尿效果。最大劑量雖可達每日600mg（30片），但一般應控制在100mg（5片）以內，分2～3次服用。以防過度利尿和不良反應發生。部分患者劑量可減少至20～40mg（1-2片），隔日1次，或每周中連續服藥2～4日，每日20～40mg（1-2片）。

（2）治療高血壓。起始每日40～80mg（2-4片），分2次服用，並酌情調整劑量。

（3）治療高鈣血症。每日口服80～120mg（4-6片），分1～3次服。

2.小兒：治療水腫性疾病，起始按體重2mg/kg，口服，必要時每4～6小時追加1～2mg/kg。新生兒應延長用藥間隔。

常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性鹼中毒、低鈉血症、低鈣血症以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應(包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、鈉差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指（趾）感覺異常，高糖血症，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鳴、聽力障礙多見於大劑量靜脈快速注射時（每分鐘劑量大於4～15mg），多為暫時性，少數為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血症時，可引起腎結石。尚有報道本葯可加重特發性水腫。

尚未明確。

（1）交叉過敏。對磺胺葯和噻嗪類利尿葯過敏者，對本葯可能亦過敏。

（2）對診斷的干擾：可致血糖升高、尿糖陽性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na、Cl、K、Ca和Mg濃度下降。

(3)下列情況慎用：

①無尿或嚴重腎功能損害者，後者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等不良反應；

②糖尿病；

③高尿酸血症或有痛風病史者；

④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；

⑤急性心肌梗死，過度利尿可促發休克；

⑥胰腺炎或有此病史者；

⑦有低鉀血症傾向者，尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；

⑧紅斑狼瘡，本葯可加重病情或誘發活動；

⑨前列腺肥大。

（4）隨訪檢查：

①血電解質，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質激素類藥物、肝腎功能損害者；

②血壓，尤其是用於降壓，大劑量應用或用於老年人；

③腎功能；

④肝功能；

⑤血糖；

⑥血尿酸；

⑦酸鹼平衡情況；

⑧聽力。

（5）藥物劑量應從最小有效劑量開始，然後根據利尿反應調整劑量，以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。

（6）存在低鉀血症或低鉀血症傾向時，應注意補充鉀鹽。

（7）與降壓藥合用時，後者劑量應酌情調整。

（8）少尿或無尿患者應用最大劑量后24小時仍無效時應停葯。

（9）運動員慎用。

（1）本葯可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個月應盡量避免應用。對妊娠高血壓綜合征無預防作用。動物實驗表明本品可致胎仔腎盂積水，流產和胎仔死亡率升高。

（2）本葯可經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

本葯在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。

老年人應用本葯時發生低血壓、電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。

（1）腎上腺糖、鹽皮質激素，促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本葯的利尿作用，並增加電解質紊亂尤其是低鉀血症的發生機會。

（2）非甾體類消炎鎮痛葯能降低本葯的利尿作用，腎損害機會也增加，這與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關。

（3）與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。

（4）與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩葯的作用均增強，並可出現肌肉酸痛、強直。

（5）與多巴胺合用，利尿作用加強。

（6）飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的藥物能增強本葯的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。

（7）本葯可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，後者的劑量應作適當調整。

（8）降低降血糖葯的療效。

（9）降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。

（10）本葯加強非去極化肌松葯的作用，與血鉀下降有關。

（11）與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。

（12）與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。

（13）與鋰合用腎毒性明顯增加，應盡量避免。

尚未明確。

(1)對水和電解質排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿葯不同，呋塞米等袢利尿葯存在明顯的劑量－效應關係。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收，結果管腔液Na、Cl濃度升高，而髓質間液Na、Cl濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na、Cl－排泄增多。由於Na+重吸收減少，遠端小管Na濃度升高，促進Na-K和Na-H交換增加，K和H排出增多。至於呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl－的機制，過去曾認為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na-KATP酶有關的Na+、Cl－配對轉運系統，呋塞米通過抑制該系統功能而減少Na、C1的重吸收。另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na、Cl的重吸收，促進遠端小管分泌K。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca、Mg的重吸收而增加Ca、Mg排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血症。

(2)對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿葯不同，袢利尿葯在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助於急性左心衰竭的治療。由於呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據。

口服吸收率為60%～70%，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43%～46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時，由於腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應腸外途徑用藥。主要分佈於細胞外液，分佈容積平均為體重的11.4%，血漿蛋白結合率為91%～97%，幾乎均與白蛋白結合。本葯能通過胎盤屏障，並可泌入乳汁中。口服和靜脈用藥後作用開始時間分別為30～60分鐘和5分鐘，達峰時間為1～2小時和0.33～1小時。作用持續時間分別為6～8小時和2小時。T1/2β存在較大的個體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長至75～155分鐘，肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由於肝腎廓清能力較差，T1/2β延長至4～8小時。88%以原形經腎臟排泄，12%經肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經肝臟代謝增多。本葯不被透析清除。

遮光，密封，在乾燥處保存。

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝， 100片/瓶/盒。

24個月

《中國藥典》2010年版二部