醋氯芬酸緩釋片

骨關節炎，類風濕性關節炎，強直性脊柱炎，風濕免疫科，骨科

醋氯芬酸。

分子式：C16H13Cl2NO4

分子量：354.19

本品為白色或類白色片。

0.2g

口服：必須整片吞服，勿嚼碎。每次0.2g（一片），每日一次，或遵醫囑。

1.常見不良反應 胃腸道系統失調：消化不良、腹痛、噁心和腹瀉。肝膽：肝酶升高。 2.偶見不良反應（發生率1%~0.1%）：一般為頭暈。胃腸道系統：脹氣、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。皮膚：瘙癢、皮疹、皮炎、濕疹。代謝和營養：尿素氮和肌酐升高。 3.罕見不良反應（發生率小於0.1%）一般有頭痛、疲倦、面部浮腫、過敏癥狀、體重增加。血液：貧血、粒細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少。心血管：水腫、心悸、腓腸肌痙攣、潮紅、紫癜。泌尿系統：間質性腎炎。中樞和外周神經系統：感覺障礙、震顫。胃腸道系統障礙方：胃腸出血和潰瘍。出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎症。皮膚：濕疹。代謝和營養：鹼性磷酸酶升高，高鉀血症

對本品或對其它非甾體抗炎葯過敏者禁用。妊娠后三個月期間孕婦禁用。兒童用藥安全性和有效性尚未證實，不推薦使用。老年人一般無須降低劑量，但須慎用。

1.口服時必須整片吞服，勿嚼碎。 2.有胃腸道疾病的患者或有消化道潰瘍、腦血管出血、潰瘍性結腸炎、Crobns病、系統性紅斑狼瘡（SLE）、卟啉病及造血和凝血功能障礙病史患者慎用或在密切監控下使用。 3.輕度、中度肝、腎、心功能不全者以及有體液瀦留、用利尿葯治療或其他同樣有低血容量危險的患者慎用。 4.服用非甾體消炎藥后出現頭暈和中樞神經系統其它障礙的患者應避免開車或從事機械操作。 5.長期服用非甾體抗炎鎮痛葯患者應經常檢查，以防對肝腎功能和血細胞計數的不良影響。 6.不推薦兒童使用。

抗炎葯可能會阻滯子宮收縮和延遲分娩。它們可能引起宮內動脈導管收縮和閉鎖，導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎葯也可能降低胎兒血小板功能和抑制胎兒腎功能，從而引起羊水過少和新生兒無尿症。故孕婦在妊娠最後三個月禁用本品。本品是否會分泌到母乳中尚不清楚，故哺乳期間婦女不應使用本品，除非醫生認為必要。

兒童用藥的安全性和有效性尚末確定，故不推薦兒童使用。

一般無須降低劑量。但因老年患者更容易出現副作用，也更可能造成腎、心血管和肝功能損害。在治療期間，很多時候患者無前期癥狀或明顯的病史，結果出現嚴重的胃腸出血和/或穿孔，使用時應倍加慎重。

1.使用本品時應避免與以下藥物合用：非甾體抗炎葯會抑制甲氨喋呤在腎小管的分泌，可能具有輕微的代謝相互作用，從而導致甲氨喋呤清除率降低，故在高劑量甲氨喋呤治療期間，應始終避免服用非甾體抗炎藥物。某些非甾體抗炎葯可抑制鋰鹽在腎臟的消除過程，使血中鋰濃度升高，應避免與鋰鹽合用，若必須合用，應保證血清中鋰水平可以經常測定。非甾體抗炎葯可抑制血小板聚集和損害胃腸粘膜，可增加抗凝藥物的活性，從而導致抗凝藥用患者胃腸道出血的傾向。應避免本品與香豆素口服抗凝葯、噻氯匹定、血栓溶解劑及肝素等合用。 2.本品與以下藥物聯合用藥時需調整劑量或倍加註意：在使用本品時，即使使用低劑量甲氨喋呤，也應注意它們間可能產生藥物相互作用，特別是腎功能不全的患者，如果在24小時內同時使用這兩種葯，更應警惕，因為甲氨喋呤血葯濃度可能會增加而導致毒性增加。

沒有關於人超劑量使用本品的研究數據。過量使用后，可能出現的癥狀有噁心、嘔吐、胃痛、頭暈、嗜睡和頭痛。此時如果需要，可洗胃，給予活性炭，必要時可使用抗酸葯或其他對症治療。

重複給葯毒性：大鼠連續經口給葯1個月，劑量分別為15、50和100mg/kg/日，結果僅100mg/kg/日組出現動物死亡，並伴有大便潛血，組織病理學檢查可見該組動物出現胃或腸道粘膜刺激反應。與其它非甾體抗炎葯類似，試驗動物對本品的耐受性較差。另外，動物與人的葯代動力學差異導致其潛在毒性難以判斷，但在大鼠(能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸)和猴(有一部分末代謝的原型葯)在最大耐受劑量下給葯的毒理試驗結果顯示，本品末見有非甾體類抗炎葯常見毒性以外的其它毒性作用。遺傳毒性：本品遺傳毒性試驗結果陰性。生殖毒性：據報道，抗炎葯抑制前列腺素合成的作用可能導致嚴重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮，從而導致分娩延遲。可引起子宮內胎兒動脈導管狹窄或關閉，導致新生兒肺動脈高血壓和呼吸功能不全。抗炎葯還能抑制胎兒血小板功能並影響其腎功能，導致羊水過少和新生兒無尿症。因此，在妊娠最後三個月禁止使用抗炎葯。但有文獻報道，在妊娠的中、早期本品同樣會影響胎兒發肓。目前尚不清楚本品是否經人的乳汁排泄，因此，除非醫生認為必要時，哺乳期婦女不應使用本品。致癌性：在小鼠和大鼠進行的致癌性研究中末見本品有致癌作用。

1.Beagle犬的葯代動力學 單劑量灌胃200mg后，本緩釋片的Tmax，T1/2，MRT，Cmax分別為：5.0±2.7h,6.03±1.95h,9.79±1.71h,61.36±20.75mg/ml。而醋氯芬酸普通片的相應值為：2.3±0.6h,4.97±1.95h,7.41±1.90h,81.35±15.63mg/ml。說明本品具有緩釋效果。且兩製劑的AUC24和AUC生物等效，相對生物利用度為91.42±11.17%。多劑量灌胃（200mg/天，5天）后，本緩釋片與醋氯芬酸普通片穩態的峰濃度、坪濃度、谷濃度、波動係數均無顯著差異，穩態情況下的相對生物利用度為93.4%。 2. 人體葯代動力學 單劑量口服醋氯芬酸緩釋片，經時血葯濃度變化過程，符合一級吸收的一房室模型。主要葯動學參數為：T1/2Ka(h)=1.30±0.39，T1/2Ke(h)=4.66±0.29，Tmax(h)=4.00±0.46，Cmax(μg·mL-1)=10.87±1.04，MRT(h)=7.52±0.40，AUC0～24(μg·h-1·mL-1)=73.23±10.35， AUC0～∞(μg·h-1·mL-1)=81.81±11.00。多劑量口服醋氯芬酸緩釋片，連續9天達穩態血葯濃度，經時血葯濃度變化過程，符合一級吸收的一房室模型。第9天主要葯動學參數為：T1/2Ka(h)=1.33±0.27，T1/2Ke=4.64±中0.29，Tmax(h) =3.40±0.50，Cmax(μg·mL-1)=14.41±1.34，Cmin (μg·mL-1)=0.97±0.19，MRT(h)=7.15±0.31，AUCSS(μg·h-1·mL-1)=100.60±14.81， Cav(μg·mL-1)=4.19±0.62，DF(%)=323.98±31.86。

密封。

6片/盒。

24 月。