異舒吉

適用於急性心梗後繼發左心室衰竭

異舒吉(硝酸異山梨酯注射液),適應症為適用於急性心梗後繼發左心室衰竭,各種不同病因所致左心室衰竭及嚴重性或不穩定型心絞痛

成份


化學名稱:1,4:3,6-二脫水D-山梨醇二硝酸酯
化學結構式:
分子式:CHNO
分子量:236.14
本品所含輔料為氯化鈉和注射用水。稀鹽酸或稀氫氧化鈉溶液調整PH值

適應症


適用於急性心梗後繼發左心室衰竭,各種不同病因所致左心室衰竭及嚴重性或不穩定型心絞痛。

規格


10ml:10mg

用法用量


劑量
劑量必須根據病情需要和臨床反應進行調整,並要監測血流動力學參數。
初始劑量可以從每小時1-2mg開始,然後根據病人個體需要進行調整劑量,最大劑量通常不超過每小時8-10mg。但當病人患有心衰時,可能需要調大劑量,達每小時10mg,個別病例甚至可高達每小時50mg。
用法
0.1%異舒吉針劑稀釋后可利用自動輸液裝置用於靜脈連續點滴,或在醫院持續心電監護下不經稀釋直接通過輸液泵給葯。
根據病種和病情的嚴重度,需通過無創性血液動力學檢測手段進行常規檢查(癥狀、血壓心率尿量)。
異舒吉針劑打開后應立即在無菌條件下稀釋:
濃度100μg/ml(0.01%):取50ml0.1%異舒吉針劑(10ml安瓿5瓶或50ml安瓿1瓶)稀釋至500ml備用溶液。
濃度200μg/ml(0.02%):取100ml0.1%異舒吉針劑(10ml安瓿10瓶或50ml安瓿2瓶)稀釋至500ml備用溶液。
異舒吉[sup]®[/sup]注射液劑量表
推薦濃度
(100μg/ml) 異舒吉@ (200μg/ml)
5×10ml安瓿或1×50ml瓶裝 劑量 10×10ml安瓿或2×50ml瓶裝
異舒吉混合至500ml流速 異舒吉混合至500ml流速
微滴/分或毫升/小時 標準滴/分 毫克/小時 微滴/分或毫升/小時 標準滴/分
10 3-4 1 5 1-2
20 7 2 10 3
30 10 3 15 5
40 13 4 20 7
50 17 5 25 8
60 20 6 30 10
70 23 7 35 12
80 27 8 40 13
90 30 9 45 15
100 33 10 50 17
1毫升=60微滴=20標準滴
劑量表
此劑量表顯示濃度分別為100μg/ml和200μg/ml的輸注液要達到指定mg/hr的流速。
舉例
計算劑量十分容易。假設病人需要每小時6毫克異舒吉[sup]®[/sup],濃度100μg/ml,流速為每分鐘60微滴或每分鐘20標準滴。若需同時限制液體攝入量,則濃度為200μg/ml,流速須定為每分鐘30微滴或每分鐘10標準滴。

不良反應


一般不良反應為頭痛(]10% ),持續使用癥狀通常會減弱。治療初期或增加劑量時,會出現低血壓和/或直立性頭暈(1-10%),並伴有頭暈瞌睡、反射性心動過速和乏力,若出現嚴重的低血壓,必須立即停止給葯。如果癥狀不能自行消失,必須進行適當的治療(如抬高下肢,給予擴容藥物)。
偶見([1% )噁心,嘔吐,面部潮紅,皮膚過敏(如皮疹),剝脫性皮炎
有機硝酸酯類可引起嚴重低血壓反應,包括噁心、嘔吐、煩躁、蒼白和過渡換氣。罕見虛脫(有時伴隨心率失常和昏厥)。因嚴重低血壓導致心絞痛加重的現象也較罕見。數例患者出現胃痛,可能與硝酸鹽類物質鬆弛括約肌有關。
用異舒吉治療期間,可出現暫時的低血氧症,這是因為血液在肺換氣不足的肺泡區血流重新分佈的所致。尤其對於有冠狀動脈疾病的患者,可導致心肌缺氧

禁忌


1. 已知對硝酸鹽過敏的病人。
2. 心源性休克(除非能夠維持適當的舒張壓,例如合併應用增強心肌收縮力的藥物)。
3. 循環衰竭及嚴重低血壓的病人。
4. 有明顯貧血頭部創傷腦出血、嚴重低血壓或低血容量的病人。
5. 合併使用西地那非伐地那非或他達那非,會導致嚴重的血壓降低。

注意事項


1.應用本品時必須密切監察脈搏及血壓,以便及時調整劑量。
2.下列情況慎用:肥厚梗阻型心肌病、縮窄性心包炎心包填塞、伴有顱內壓增高的疾病、直立性低血壓閉角型青光眼、近期心肌梗塞、甲狀腺功能低下、營養不良、嚴重肝臟、嚴重腎臟疾病、主動脈和/或二尖瓣狹窄、低溫病人、低充盈壓(例如急性心肌梗死,左心室功能衰竭)、收縮壓低於90mmHg時避免使用。
3.用藥期間宜保持卧位,站起時應緩慢,以防突發體位性低血壓
4.長期連續用藥可產生耐藥性,故不宜長期連續用藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥


為小心起見,懷孕哺乳期間,如無醫生的特別叮囑,請勿使用硝酸異山梨酯。目前無足夠的懷孕哺乳期婦女使用該產品的經驗。動物試驗未發現對胚胎有任何毒害。

兒童用藥


本品用於兒童的安全、有效性尚未建立。

老年用藥


同一般患者一樣,根據對藥物的反應調整劑量。

藥物相互作用


與其它降壓藥物合用,例如β受體阻斷劑,鈣拮抗劑,血管擴張劑等,和/或酒精可加強異舒吉的降壓作用。和精神抑製藥及三環類抗抑鬱葯合用也會同樣。和治療勃起功能障礙的西地那非合用會加強異舒吉的降壓作用(見禁忌),這將導致引起致命的心血管併發症,所以用異舒吉治療的病人一定不能使用西地那非。
報告指出同時服用異舒吉和雙氫麥角胺,會增加血中雙氫麥角胺的水平和它的升壓作用。

藥物過量


血壓降低≤90mmHg、蒼白、出汗、脈搏微弱、心動過速、頭痛、乏力、頭昏眼花、噁心、嘔吐、腹瀉,更高劑量時,可產生顱內壓增高等腦部癥狀。
接受其他有機硝酸酯類治療的患者有發生高鐵血紅蛋白血症的報道,硝酸異山梨酯在體內轉化並釋放出亞硝酸根離子,將導致高鐵血紅蛋白血症和蒼白病,並繼發呼吸急促焦慮意識喪失心臟停搏。不能排除過量服用硝酸異山梨酯可導致此不良反應。
處理:
[u]一般措施:[/u]
·停用藥物
·針對硝酸酯類所致低血壓的措施
- 病人平卧,降低頭部,抬高腿部。
- 供氧
- 增加血容量
- 休克的專門治療(病人進入加護病房)
[u]特殊措施:[/u]
·如果血壓過低,應用擬交感神經類藥物升高血壓,如鹽酸腎上腺素鹽酸去甲腎上腺素
·高鐵血紅蛋白血症的治療
- 用維生素 C亞甲藍,甲苯胺藍治療
- 吸氧(如有必要)
- 人工通氣
- 血液透析(如有必要)
·復甦治療
如有呼吸和循環停止的徵兆,應立刻採取復甦治療。

藥理毒理


[u]藥理[/u]
硝酸異山梨酯主要的藥理作用為鬆弛血管平滑肌,繼而引起外周動脈和靜脈擴張,特別對後者有效。靜脈擴張可促進外周血液聚集減少靜脈迴流,使心室末端舒張壓和肺毛細血管楔壓降低(前負荷)。鬆弛小動脈平滑肌,可降低系統血管阻力,動脈收縮壓和平均動脈壓(后負荷)。硝酸異山梨酯還可擴張冠狀動脈
[u]毒理[/u]
動物試驗結果顯示硝酸異山梨酯對生殖和妊娠無影響。對其致癌性尚無長期性研究。

葯代動力學


由於本品經靜脈給葯,故無首過代謝作用。硝酸異山梨酯在體內的半衰期約為1小時,主要經肝臟代謝為5-單硝酸異山梨酯(75-85%)和2-單硝酸異山梨酯(15-25%)。此兩種代謝物均有生物活性,特別是5-單硝酸異山梨酯,其半衰期約為5小時,2-單硝酸異山梨酯的半衰期約為2小時。代謝產物主要經腎臟排泄。5-單硝酸異山梨酯和2-單硝酸異山梨酯的消除半衰期分別為5.1小時、3.2小時。

貯藏


室溫(10-30℃)保存,藥物應置兒童不能觸及的地方。

包裝


安瓿包裝,10ml/支,10支/盒。

有效期


60個月

執行標準


進口藥品註冊標準JX20000472

批准文號


國葯准字J20040063

生產企業


Jenahexal Pharma GmbH

委託企業


德國許瓦茲製藥集團

包裝企業


核准日期


2007年04月20日