異舒吉

化學名稱：1，4：3，6-二脫水D-山梨醇二硝酸酯

化學結構式：

分子式：CHNO

分子量：236.14

本品所含輔料為氯化鈉和注射用水。稀鹽酸或稀氫氧化鈉溶液調整PH值。

適用於急性心梗後繼發左心室衰竭，各種不同病因所致左心室衰竭及嚴重性或不穩定型心絞痛。

10ml：10mg

劑量

劑量必須根據病情需要和臨床反應進行調整，並要監測血流動力學參數。

初始劑量可以從每小時1-2mg開始，然後根據病人個體需要進行調整劑量，最大劑量通常不超過每小時8-10mg。但當病人患有心衰時，可能需要調大劑量，達每小時10mg，個別病例甚至可高達每小時50mg。

用法

0.1%異舒吉針劑稀釋后可利用自動輸液裝置用於靜脈連續點滴，或在醫院持續心電監護下不經稀釋直接通過輸液泵給葯。

根據病種和病情的嚴重度，需通過無創性血液動力學檢測手段進行常規檢查(癥狀、血壓、心率、尿量)。

異舒吉針劑打開后應立即在無菌條件下稀釋：

濃度100μg/ml(0.01%)：取50ml0.1%異舒吉針劑(10ml安瓿5瓶或50ml安瓿1瓶)稀釋至500ml備用溶液。

濃度200μg/ml(0.02%)：取100ml0.1%異舒吉針劑(10ml安瓿10瓶或50ml安瓿2瓶)稀釋至500ml備用溶液。

異舒吉[sup]®[/sup]注射液劑量表

推薦濃度

(100μg/ml) 異舒吉@ (200μg/ml)

5×10ml安瓿或1×50ml瓶裝 劑量 10×10ml安瓿或2×50ml瓶裝

異舒吉混合至500ml流速 異舒吉混合至500ml流速

微滴/分或毫升/小時 標準滴/分 毫克/小時 微滴/分或毫升/小時 標準滴/分

10 3-4 1 5 1-2

20 7 2 10 3

30 10 3 15 5

40 13 4 20 7

50 17 5 25 8

60 20 6 30 10

70 23 7 35 12

80 27 8 40 13

90 30 9 45 15

100 33 10 50 17

1毫升=60微滴=20標準滴

劑量表

此劑量表顯示濃度分別為100μg/ml和200μg/ml的輸注液要達到指定mg/hr的流速。

舉例

計算劑量十分容易。假設病人需要每小時6毫克異舒吉[sup]®[/sup]，濃度100μg/ml，流速為每分鐘60微滴或每分鐘20標準滴。若需同時限制液體攝入量，則濃度為200μg/ml，流速須定為每分鐘30微滴或每分鐘10標準滴。

一般不良反應為頭痛(]10% )，持續使用癥狀通常會減弱。治療初期或增加劑量時，會出現低血壓和/或直立性頭暈(1-10%)，並伴有頭暈、瞌睡、反射性心動過速和乏力，若出現嚴重的低血壓，必須立即停止給葯。如果癥狀不能自行消失，必須進行適當的治療(如抬高下肢，給予擴容藥物)。

偶見([1% )噁心，嘔吐，面部潮紅，皮膚過敏(如皮疹)，剝脫性皮炎。

有機硝酸酯類可引起嚴重低血壓反應，包括噁心、嘔吐、煩躁、蒼白和過渡換氣。罕見虛脫(有時伴隨心率失常和昏厥)。因嚴重低血壓導致心絞痛加重的現象也較罕見。數例患者出現胃痛，可能與硝酸鹽類物質鬆弛括約肌有關。

用異舒吉治療期間，可出現暫時的低血氧症，這是因為血液在肺換氣不足的肺泡區血流重新分佈的所致。尤其對於有冠狀動脈疾病的患者，可導致心肌缺氧。

1. 已知對硝酸鹽過敏的病人。

2. 心源性休克(除非能夠維持適當的舒張壓，例如合併應用增強心肌收縮力的藥物)。

3. 循環衰竭及嚴重低血壓的病人。

4. 有明顯貧血、頭部創傷、腦出血、嚴重低血壓或低血容量的病人。

5. 合併使用西地那非、伐地那非或他達那非，會導致嚴重的血壓降低。

1.應用本品時必須密切監察脈搏及血壓，以便及時調整劑量。

2.下列情況慎用：肥厚梗阻型心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞、伴有顱內壓增高的疾病、直立性低血壓、閉角型青光眼、近期心肌梗塞、甲狀腺功能低下、營養不良、嚴重肝臟、嚴重腎臟疾病、主動脈和/或二尖瓣狹窄、低溫病人、低充盈壓(例如急性心肌梗死，左心室功能衰竭)、收縮壓低於90mmHg時避免使用。

3.用藥期間宜保持卧位，站起時應緩慢，以防突發體位性低血壓。

4.長期連續用藥可產生耐藥性，故不宜長期連續用藥。

為小心起見，懷孕哺乳期間，如無醫生的特別叮囑，請勿使用硝酸異山梨酯。目前無足夠的懷孕哺乳期婦女使用該產品的經驗。動物試驗未發現對胚胎有任何毒害。

本品用於兒童的安全、有效性尚未建立。

同一般患者一樣，根據對藥物的反應調整劑量。

與其它降壓藥物合用，例如β受體阻斷劑，鈣拮抗劑，血管擴張劑等，和/或酒精可加強異舒吉的降壓作用。和精神抑製藥及三環類抗抑鬱葯合用也會同樣。和治療勃起功能障礙的西地那非合用會加強異舒吉的降壓作用(見禁忌)，這將導致引起致命的心血管併發症，所以用異舒吉治療的病人一定不能使用西地那非。

報告指出同時服用異舒吉和雙氫麥角胺，會增加血中雙氫麥角胺的水平和它的升壓作用。

[u]臨床表現[/u]

血壓降低≤90mmHg、蒼白、出汗、脈搏微弱、心動過速、頭痛、乏力、頭昏眼花、噁心、嘔吐、腹瀉，更高劑量時，可產生顱內壓增高等腦部癥狀。

接受其他有機硝酸酯類治療的患者有發生高鐵血紅蛋白血症的報道，硝酸異山梨酯在體內轉化並釋放出亞硝酸根離子，將導致高鐵血紅蛋白血症和蒼白病，並繼發呼吸急促、焦慮、意識喪失和心臟停搏。不能排除過量服用硝酸異山梨酯可導致此不良反應。

處理：

[u]一般措施：[/u]

·停用藥物

·針對硝酸酯類所致低血壓的措施

- 病人平卧，降低頭部，抬高腿部。

- 供氧

- 增加血容量

- 休克的專門治療(病人進入加護病房)

[u]特殊措施：[/u]

·如果血壓過低，應用擬交感神經類藥物升高血壓，如鹽酸腎上腺素或鹽酸去甲腎上腺素。

·高鐵血紅蛋白血症的治療

- 用維生素 C，亞甲藍，甲苯胺藍治療

- 吸氧(如有必要)

- 人工通氣

- 血液透析(如有必要)

·復甦治療

如有呼吸和循環停止的徵兆，應立刻採取復甦治療。

[u]藥理[/u]

硝酸異山梨酯主要的藥理作用為鬆弛血管平滑肌，繼而引起外周動脈和靜脈擴張，特別對後者有效。靜脈擴張可促進外周血液聚集減少靜脈迴流，使心室末端舒張壓和肺毛細血管楔壓降低(前負荷)。鬆弛小動脈平滑肌，可降低系統血管阻力，動脈收縮壓和平均動脈壓(后負荷)。硝酸異山梨酯還可擴張冠狀動脈。

[u]毒理[/u]

動物試驗結果顯示硝酸異山梨酯對生殖和妊娠無影響。對其致癌性尚無長期性研究。

由於本品經靜脈給葯，故無首過代謝作用。硝酸異山梨酯在體內的半衰期約為1小時，主要經肝臟代謝為5-單硝酸異山梨酯(75-85%)和2-單硝酸異山梨酯(15-25%)。此兩種代謝物均有生物活性，特別是5-單硝酸異山梨酯，其半衰期約為5小時，2-單硝酸異山梨酯的半衰期約為2小時。代謝產物主要經腎臟排泄。5-單硝酸異山梨酯和2-單硝酸異山梨酯的消除半衰期分別為5.1小時、3.2小時。

室溫（10-30℃）保存，藥物應置兒童不能觸及的地方。

安瓿包裝，10ml/支，10支/盒。

60個月

進口藥品註冊標準JX20000472

國葯准字J20040063

Jenahexal Pharma GmbH

德國許瓦茲製藥集團

2007年04月20日