鹽酸尼卡地平注射液

本品主要成份為鹽酸尼卡地平。其化學名稱： 2，6－二甲基－4－(3－硝基苯基)－1，4－二氫吡啶－3，5－二羧酸，3－[β(N－苄基－N－甲氨基)]－乙酯－5－甲酯鹽酸鹽

輔料：山梨醇、藥用活性炭、鹽酸。

化葯及生物製品>>循環系統藥物>>鈣拮抗藥>>選擇性鈣拮抗藥

化葯及生物製品>>循環系統藥物>>抗高血壓葯>>鈣拮抗藥

本品為淡黃綠色的澄明液體。

1．手術時異常高血壓的緊急處理； 2．高血壓急症。

1、 2ml：2mg (以C26H29N3O6·HCl計算)

2、 10ml：10mg (以C26H29N3O6·HCl計算)

用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋，配成濃度為0.01%～0.02%(1ml中含鹽酸尼卡地平0.1～0.2mg)后使用。

1.手術時異常高血壓的緊急處理：以每分鐘2～10μg/kg(體重)的劑量給葯，根據血壓調節滴注速度，必要時可以10～30μg/kg(體重)的劑量靜脈直接給葯。

2.高血壓急症：以每分鐘0.5～6μg/kg(體重)的劑量給葯，根據血壓調節滴注速度。

3.配伍問題

(1) 靜脈點滴本葯時，由於某些配伍溶液的pH比較高等原因，有時會出現本葯析出的現象，必須加以注意。此外，根據配伍試驗的結果，本葯可以與下述溶液配伍使用。生理鹽水、5%葡萄糖注射液、10%EL-3號、5%果糖注射液、KN補充液1 A、KN補充液4 A、復方生理鹽水-T1號、復方生理鹽水-T3號、氯化鎂複合製劑·3號、氯化鎂複合製劑·4號、(營養劑)Potacol R、15%甘露醇注射液TM、甘露醇F-2號、乳酸復方氯化鈉D注射液、林格氏液、林格氏葡萄糖注射液、10 W/V % 低分子右旋糖苷等。

(2) 到目前為止，已經確認本葯能與下述注射液發生配伍反應，所以請不要混合使用。呋喃苯胺酸(速尿)、刊瑞若、氨茶鹼、雙丁酸環磷腺苷、氨利酮、利多卡因、約多海克索、碘派米托、止血環酸、磺酸安洛血、肝素鈉、尿激酶、Tisokinase、阿太普酶、磷黴素、鹽酸頭孢替安、頭孢唑喃鈉、伊米配能、氟莫克西鈉、碳酸氫鈉。

日本臨床試驗及上市后收集的不良反應(包括臨床檢查值異常)如下所示。

(1)嚴重不良反應

1)麻痹性腸梗阻(發生率未知)：有可能出現麻痹性腸梗阻，在發現這些異常時要停止給葯，進行適當的處置。

2)低氧血症(0.1～5%以下)：有可能會出現低氧血症，在發現這些異常時要停止給葯，進行適當處置。

3)肺水腫、呼吸困難(各在0.1%以下)：有可能出現肺水腫、呼吸困難，在發現這些癥狀時要停止給葯，進行適當的處置。

4)心絞痛(發生率未知)：在國外有報告指出，使用本注射液治療后，有不到1%的冠狀動脈疾病患者出現心絞痛或病情加重。在出現這些癥狀時要停止給葯，進行適當的處置。

5)血小板減少(0.1%以下)：有可能出現血小板減少，所以應該認真觀察，當發現這些異常時，停止用藥，並給予適當的處置。

6)肝功能異常(0.1～5%以下)、黃疸(發生率未知)：有可能出現AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP升高的肝功能異常和黃疸，所以應充分觀察，當發現這些異常時，停止給葯，並給予適當處置。

(2)其他不良反應

1.懷疑有止血不完全的顱內出血患者（出血可能加重）。

2.腦中風急性期/顱內壓增高的患者（顱內壓可能增高）。

3.急性心功能不全，有重度主動脈瓣狹窄或二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病、低血壓(收縮壓低於90 mm Hg)、心源性休克的患者 [有使心輸出量和血壓進一步降低的可能性。]

4.急性心功能不全，發病後狀態尚不穩定的重度急性心肌梗死的患者[對於有大範圍的、3支動脈血管病變引起的梗死等重度急性心肌梗死的患者，有時會引發劇烈的血液動力學變化，有使病情進一步惡化的可能性。]

5.已知對本品或任一成份過敏的患者。

1．高血壓急症患者給予此葯將血壓降至目標血壓后，尚需繼續治療且可口服時，應改為同名口服製劑。

2．對於高血壓急症，停止給葯後有時會出現血壓再度升高的現象，所以在停止給葯時要逐漸減量，停止給葯后也要密切注意血壓的變化。另外，改為口服給葯后也要注意血壓的反彈。

3．長期給予本品時，注射部位如果出現疼痛、發紅等，應改變注射部位。

4．藥品的作用會有個體差異，所以在給葯時應密切注意血壓和心率的變化。

5．肝、腎功能受損的患者和主動脈瓣狹窄的患者，需慎重給葯。

6．本品對光不穩定，使用時應避免陽光直射。

7．靜脈滴注時本品的配製方法

靜脈滴注時本品0.01～0.02%的溶液可以參照下表的示例，向可以與本品配伍的溶液中加入必要量的本品進行調製。

對孕婦和哺乳期婦女只有在判斷認為有益性高於危險性時才可使用。最好避免對哺乳期婦女給葯，不得已給葯時要讓其避免哺乳。[動物實驗表明，本葯會分佈到乳汁中。]

對嬰兒、幼兒及兒童用藥的安全性尚未確定。

老年人用此葯時，應從低劑量開始（如0.5μg/kg/分），仔細觀察病情，慎重給予。

本品主要通過CYP3A4代謝，與下列藥物合用時應慎重：

1與降壓藥、β-受體阻斷劑合用時有藥理學相加作用時會出現血壓降低。必要時應減少或停用某一藥物。

2與芬太尼合用時出現血壓降低。必要時應減少或停用某一藥物。

3西咪替丁、HIV蛋白酶抑製劑、吡咯類抗真菌葯可抑制肝臟的藥物代謝酶P450，使血中藥物的濃度升高，增加本品的作用。

4有時會增強地高辛的作用，主要是腎臟的清除能力減少，使血中的地高辛濃度升高。必要時減少地高辛的用量。

5因為本品的蛋白結合率比較高，由於競爭性地結合血漿蛋白，使遊離型的苯妥英增加，苯妥英又可誘導肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑的藥物代謝，必要時減少苯妥英的用量或增加本品的用量。

6利福平誘導肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑的代謝，有時會削弱本葯的作用，必要時增加本品的用量。

7環孢素等免疫抑製劑可競爭性地抑制肝臟的藥物代謝酶P450，使血中免疫抑製劑或本品的濃度升高，必要時減少免疫抑製劑及本品的用量。

8本品可導致肌肉收縮力降低，可能會增強潘庫羅寧等肌肉鬆弛劑的作用。應減少兩種藥物的用量或停止給葯。

9葡萄柚汁抑制肝臟藥物代謝酶P450使本品的血葯濃度升高，有增強本葯作用的可能。

因本藥用量過量引起明顯低血壓時，應中止給葯。此外，如想迅速恢復血壓，應給予升壓葯(腎上腺素)。

1．藥理作用機制：

鹽酸尼卡地平為鈣拮抗劑，通過抑制鈣離子內流而發揮血管擴張作用。鹽酸尼卡地平對血管平滑肌的作用比對心肌的作用強30,000倍，其血管選擇性明顯高於其他鈣拮抗劑。

(1)降壓作用

①一般降壓作用：

在麻醉犬身上顯示了劑量依賴性降壓作用，其劑量反應曲線的傾斜度是比較平穩的，從這一點看，在控制血壓方面不過度的降低血壓，具有良好的調節性。

對清醒犬，本品顯示出劑量依賴性降壓作用，且不會抑制興奮傳導系統。

②對異常高血壓的抑制作用：

在麻醉犬中，本品可劑量依賴性地抑制內源性升壓物質(去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ)引起的高血壓，這些升壓物質被認為是麻醉狀態下偶發異常高血壓的原因。

同時對清醒犬因持續給予內因性升壓物質(血管緊張素Ⅱ)誘發的高血壓，本品可劑量依賴性地降低血壓而不影響興奮傳導系統。

(2)對心血管系統的作用

①心臟的血流動力學

本品對麻醉犬顯示很強的冠脈擴張作用，在增加冠脈血流量的同時降低外周血管阻力，通過減輕后負荷使心肌耗氧量降低。

②對各種麻醉狀態下的心血管系統的作用

本品對戊巴比妥、GOT或NLA等麻醉劑麻醉的犬和猴顯示了基本等效的降壓作用。用戊巴比妥、NLA麻醉的動物在給予可使血壓降低30%的劑量時會出現輕度的反射性心率加快和心收縮力增強，但在用GOF麻醉的動物中未見這種效應。使血壓降低達到50%或以上劑量的本品，可導致麻醉動物的心收縮力降低和房室傳導阻滯。

(3)抗心力衰竭作用

①抗心力衰竭作用

在結紮冠狀動脈導致出現缺血性急性心力衰竭的麻醉犬模型和結紮冠狀動脈並給予血管緊張素Ⅱ導致出現急性心力衰竭的麻醉犬模型中，本品可劑量依賴性地增加心輸出量和每搏輸出量，通過減少后負荷改善心力衰竭的癥狀。

本品在急性心力衰竭患者中可增加心臟指數、降低全身外周血管阻力，降低肺動脈楔壓，但對心率無影響。

②對心肌代謝的作用

在結紮冠狀動脈導致缺血性急性心功能不全的麻醉犬模型中，本品在顯示抗心力衰竭作用的同時，降低了冠狀動靜脈的血氧差、二氧化碳分壓差、pH差以及心肌耗

氧量。但對心肌乳酸攝取率沒有影響。

(4)對器官循環和血氣的影響

本品可降低麻醉貓的血壓，並增加心輸出量，由此增加包括腦、心臟在內的各器官的血流量。

本品對麻醉狀態下受試者和犬的血氣(動脈氧分壓、二氧化碳分壓、pH)幾乎沒有影響。

(5)利尿作用

本品可增加清醒及麻醉狀態受試者的腎血流量和腎小球濾過率，進而增加尿量。

2．毒理

(1)急性毒性：小鼠和大鼠的LD實驗

(2)亞急性？慢性毒性：對大白鼠與狗進行靜脈內給葯試驗並研討其結果。除藥理作用引起的血壓下降之外，包括心臟在內的任何器官均未發現病理組織學上的異常。

(3)生殖試驗：對大白鼠和兔沒有發現催畸性等的生殖毒性。動物實驗表明，在妊娠末期，高劑量組的胎仔死亡增加、分娩困難、新生兒的體重降低及出生后體重增長受到抑制。

3．藥物相互作用

動物實驗表明，丹曲林鈉與其他鈣拮抗劑(異搏定等)聯合使用可發生高鈣血症。

檸檬酸丹曲洛林具有中樞降壓作用。因兩種藥物的累加降壓效應導致在動物實驗中出現降壓作用增強的現象。

動物實驗表明本品與硝酸甘油聯合應用可出現房室傳導阻滯現象。

1．原型葯的血葯濃度 葯代動力學數據

2．尿中的主要代謝產物

健康人體內是M-11(N-苯甲基-N-甲基胺基脫落、吡啶環被氧化的代謝產物)的偶合物。本品在人體內主要通過CYP3A4代謝。

3．與血漿蛋白的結合率

在體外(健康人)、體外(急性心力衰竭患者)、體內(全身麻醉下的患者)都是90%以上。

遮光，在涼暗處（避光並不超過20℃）保存。