信必可都保吸入劑

藥品名稱：布地奈德福莫特羅粉吸入劑

商品名稱：信必可都保吸入 劑/SYMBICORT TU RBUHALER

英文名：Budesonide and Formoterol Fum arate Powder for Inhalation

漢語拼音：Budinaide Fumoteluo Fenxiruji

拼音碼：bdndfmtlfxrj(xbkdb)

生產企業：AstraZeneca AB ，瑞典

廠商地址： SE-151 85 Sodertalje, Sweden

包裝規格：1支/盒

規格：每支60吸，每吸含布地奈德160μg和富馬酸福莫特羅4.5μg；每支120吸，每吸含布地奈德160μg和富馬酸福莫特羅4.5μg。

劑型：氣霧劑粉吸入劑

註冊證號：H20090774

信必可都保吸入劑為復方製劑，其組份為：布地奈德(160微克/吸)和富馬酸福莫特羅(4.5微克/吸)。

禁忌：對布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖有過敏反應的病人禁用。

信必可都保吸入劑適用於需要聯合應用吸入皮質激素和長效β2－受體激動劑的哮喘病人的常規治療：

-吸入皮質激素和“按需”使用短效β2－受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者或應用吸入皮質激素和長效β2－受體激動劑，癥狀已得到完全控制地患者。

注意：信必可都保（80微克/4.5微克/吸）不適用於嚴重哮喘患者。

患者應由醫師定期複查評價以確保其使用最佳的信必可都保劑量。劑量應逐漸減到能有效控制病人哮喘癥狀的最小劑量。若使用最小推薦量后仍然能很好地控制癥狀，下一步則需要考慮嘗試單獨使用吸入皮質激素。

推薦劑量：

成年人和青少年(12歲-17歲)：

信必可都保80微克/4.5微克/吸：1-2吸/次，一日2次

信必可都保160微克/4.5微克/吸：1-2吸/次，一日2次

在常規治療中，當一日2次劑量可有效控制癥狀時，應逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予信必可都保。

兒童(6歲和6歲以上)：現已有一個更低的劑量規格供6-11歲的兒童使用(80微克/4.5微克/吸)。

6歲以下兒童：因現有數據有限，不建議6歲以下兒童使用。

特殊患者群：老年患者不需調整劑量。尚無肝腎功能損害的患者使用信必可都保的資料。因為布地奈德和福莫特羅主要通過肝臟代謝清除，故嚴重肝硬化患者的藥物暴露量估計會增加。

因為布地奈德福莫特羅粉吸入劑含有布地奈德和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑時也可出現。兩葯合併使用后，不良反應的發生率未增加。

最常見的不良反應是β2－受體激動劑治療時所出現的可預期的藥理學不良反應，如震顫和心悸。這些反應通常可在治療的幾天內減弱或消失。

下面列出了與布地奈德或福莫特羅相關的不良反應。

常見(>1/100) ：

中樞神經系統：頭痛

心血管系統：心悸

骨骼肌肉系統：震顫

呼吸道：口咽部念珠菌感染、咽部輕度刺激、咳嗽和聲嘶。

不常見：

心血管系統：心動過速

骨骼肌肉系統：肌肉痙攣

中樞神經系統：焦慮、躁動、緊張、噁心、眩暈、睡眠紊亂

罕見(<1/1000) ：

皮膚：皮疹、蕁麻疹、瘙癢

呼吸道：支氣管痙攣

十分罕見但其中一些可能很嚴重的不良反應包括：

布地奈德：精神病學癥狀如抑鬱、行為異常(主要見於兒童)、糖皮質激素全身作用的癥狀和體征(包括腎上腺功能低下)、速發和遲發性過敏反應(包括皮炎、血管神經性水腫和支氣管痙攣)、以及青腫等。

福莫特羅：心絞痛、高血糖症、味覺異常、血壓異常。

和其他吸入治療一樣，罕見發生反常的支氣管痙攣。

心房顫動、室上性心動過速和早搏等心率失常曾見於其他β2-激動劑治療時。

在停用布地奈德福莫特羅粉吸入劑時需要逐漸減少劑量。

用支氣管擴張劑的用量增加提示疾病加重，需要重新評價哮喘的治療方法。突然或進行性的哮喘癥狀惡化具有危及生命的可能性，患者需要緊急地評價處理。在這種情況下，應考慮需要增加皮質激素治療或加用全身性抗炎治療，例如一個療程的口服皮質激素，或在有感染時加用抗生素。

尚無哮喘急性發作時使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑的資料。應向病人建議隨身攜帶急救藥品。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑不應在疾病加重時開始使用。

和其他吸入治療一樣，可發生反常的支氣管痙攣現象。在吸入藥品后喘鳴立刻加重。如果出現嚴重反應，應重新評價治療方案並在必要時替代療法。

任何吸入皮質激素都可發生全身作用，特別是在長期使用高劑量時。這些作用在吸入時的發生率要比口服給葯低得多。可能的全身作用包括：腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨密度下降、白內障和青光眼。所以，吸入皮質激素應調節到最小有效維持劑量是很重要的。

如果有任何理由懷疑在過去使用全身皮質激素造成了腎上腺功能損害，那麼在換用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療時應慎重。

吸入布地奈德治療的益處通常可減少口服皮質激素的應用，但從口服皮質激素轉為吸入激素時，在很長時間內腎上腺儲備功能受損的風險仍然存在。

那些在過去需要高劑量應激性皮質激素治療的病人也存在同樣的風險。應牢記這種殘留腎上腺功能損害的可能性，在急救或易導致應激的選擇性情況下，應考慮採用適當的皮質激素治療。在選擇治療方案前腎上腺皮質功能受損的程度需要專家的評價和建議。

為了減少口咽部念珠菌感染的風險，應告知病人在每次用藥後用水漱口。

應避免同時使用酮康唑或其他CYP3A4強抑製劑。如果不能避免合併用藥，兩葯使用的間隔時間應盡量長。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑在以下疾病時應小心使用，包括甲狀腺毒症、嗜鉻細胞瘤、糖尿病、未治療的低鉀血症、肥大性阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主動脈狹窄、嚴重高血壓、動脈瘤或其他嚴重心血管疾病，如缺血性心臟病，快速性心律失常或嚴重心衰。

當對QTc-間期延長的患者予以治療時，應小心觀察。福莫特羅本身可能導致QTc-間期的延長。

使用高劑量β2-受體激動劑可能會導致嚴重低鉀血症。同時使用可導致低鉀血症的藥物，可能會增加高劑量β2-受體激動劑產生低鉀血症的可能性。

在急性嚴重哮喘時，應特別注意相關危險可因低氧而增大。這種低鉀作用可能會因合併用黃嘌呤誘導劑、類固醇和利尿葯而加重。建議在急性嚴重哮喘時要監測血鉀。

和所有的β2-受體激動劑一樣，對糖尿病患者需要增加對血糖的控制。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑含有乳糖(<1毫克/吸)。這個劑量對乳糖不耐受病人通常不會有什麼問題。

對駕駛和操作機器能力的影響：布地奈德和福莫特羅不影響駕駛和操作機器的能力。

對於本品或同時使用福莫特羅和布地奈德，沒有有關孕婦使用的臨床資料。一項來自大鼠的胚胎研究數據表明，沒有證據表明復方製劑會產生附加的影響。

懷孕期婦女使用福莫特羅還沒有充分的資料。動物試驗顯示，在很高的全身暴露量時，福莫特羅對生殖有不良反應。

在懷孕期，本品僅被用於益處大於潛在危險時。應使用能適當控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。

布地奈德可分泌到乳汁，然而，治療劑量的布地奈德對乳兒不會產生影響。尚不清楚福莫特羅能否進入人乳汁。

在大鼠身上，小劑量的福莫特羅在母乳中就能檢測到。僅在對母親的預期利益大於對小孩的可能的危險時才可將本品用於哺乳期婦女。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑含有福莫特羅和布地奈德兩種成分，通過不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協同作用。

兩種成分的作用機制分別如下:

布地奈德：

吸入推薦劑量的布地奈德對肺具有糖皮質激素的抗炎作用，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，且相對副作用比全身性用藥少。該抗炎作用的詳細機制尚不清楚。

福莫特羅：

福莫特羅是一個選擇性β2－腎上腺素受體激動劑，對有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用。支氣管擴張作用起效迅速，在吸入后1～3分鐘內起效，單劑量可維持12小時。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑：

在臨床試驗中，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘癥狀和肺功能，減少病情惡化。

在一項為期12周的研究中，布地奈德福莫特羅粉吸入劑對肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅自由組合的效果等效，但優於單獨使用布地奈德。抗哮喘作用並不會隨使用時間的延長而減弱。

在另一項包括85名6～11歲兒童的為期12周的研究中，使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑(80微克/4.5微克/吸，每次2次，每天2吸)，患兒的肺功能得到改善，並且耐受性很好。

葯代動力學的相互作用

CYP3A4的強抑製劑(如酮康唑、伊曲康唑，伏立康唑、泊沙康唑、克拉黴素、泰利黴素、奈法唑酮和HIV蛋白酶抑製劑)會顯著增加布地奈德的血葯濃度，應避免合併使用。如果必須合併使用抑製劑和布地奈德，兩葯使用的間隔時間應盡量長。在患者使用CYP3A4強抑製劑期間，不建議用於維持、緩解治療。

CYP3A4強抑製劑酮康唑，200mg劑量，每日1次，合併使用口服布地奈德(單劑量3mg)，血葯濃度平均升高6倍。在布地奈德給葯12小時后使用酮康唑，血葯濃度平均升高3倍，表明分開給葯可減少血漿濃度增加。高劑量布地奈德吸入劑的相互作用數據顯示，伊曲康唑200mg每日1次，與吸入布地奈德(單劑量1000μg)合併用藥時，布地奈德血葯濃度會明顯提高(平均4倍)，但上述數據有限。

藥效學的相互作用

β受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。故本品不應與β受體阻滯劑(包括滴眼液)合併使用，除非有充足的理由。同時與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺葯(特非那定)和三環類抗抑鬱葯使用可延長QTc間期，並增加室性心律不齊的危險。另外，左旋多巴，左甲狀腺素，催產素和酒精也可損害心臟對β2擬交感神經葯的耐受性。同時與單胺氧化酶抑製劑合用，包括特性相似的物質，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能會突然引起高血壓反應。

患者同時接受鹵代烴麻醉時，發生心律不齊的危險增高。同時使用其他β-腎上腺素藥物或抗膽鹼能藥物有潛在的擴張支氣管協同作用。對於正在使用洋地黃強心苷類的患者，低鉀血症可使其發生心律失常的可能性增加。

β2-激動劑治療可能會導致低鉀血症，而黃嘌呤衍生物、皮質激素以及利尿劑合併治療可能會加重低血鉀。

沒有觀察到布地奈德和福莫特羅與任何其他治療哮喘的藥物間有相互作用。僅在成人中實施過藥物相互作用的研究。

福莫特羅過量很可能導致β2受體激動劑的典型表現：震顫、頭痛、心悸。單個病例報告的癥狀有心動過速、高糖血症、低鉀血症、QTc延長、心律失常、噁心和嘔吐。可以給予支持治療和對症治療。急性支氣管阻塞患者在3小時內使用90微克劑量並無安全問題。

布地奈德急性過量時，即使劑量很大，也不會有臨床問題。長期高劑量使用可能會出現糖皮質激素的全身作用，如腎上腺皮質功能亢進和腎上腺皮質功能抑制。若因藥物中福莫特羅過量導致治療中止，應考慮提供相應的吸入皮質激素治療。

正確用法

都保是吸入氣流驅動的，即當患者通過吸嘴吸葯時，藥物將隨吸入氣流進入氣道。

注意：指導患者(正確使用都保)是非常重要的：

都保是一種多劑量微量吸入器。當用都保吸葯時，藥粉就會被帶到肺部，所以重要的是，經吸嘴吸葯時一定要用有力且深長的吸氣。

在首次使用本品前，需要對都保裝置進行初始化。初始化的操作步驟如下：

旋松並拔出瓶蓋，確保紅色旋柄在下方。

拿直都保，握住紅色旋柄部分和都保中間部分，向某一方向旋轉到底，再向其反方向旋轉到底。在此過程中您會聽到一次"咔噠"聲。

重複步驟2一次。

在完成2和3兩個步驟后初始化即完成。

完成初始化后都保使用方法如下：

1.旋松並拔出瓶蓋，確保紅色旋柄在下方。

2.拿直都保，握住底部紅色部分和都保中間部分，向某一方向旋轉到底，再向反方向旋轉到底，即完成一次裝葯。在此過程中，會聽到一次"咔噠"聲。

3.呼氣，不可對著吸嘴呼氣。

4.輕輕地把吸嘴放在上下牙齒之間，雙唇包住吸嘴，用力且深長地用嘴吸氣吸氣。

5.將吸嘴從嘴部移開，屏氣約5秒鐘，然後呼氣。

6.若處方中需要多次劑量，重複步驟2-5。

7.旋緊蓋子。

8.吸入藥物后，必須用水漱口。

160微克/4.5微克/吸，60吸/支：進口藥品註冊證號H20140458；

160微克/4.5微克/吸，120吸/支：進口藥品註冊證號H20140457。