硫酸奎尼丁片

本品為Ia類抗心律失常葯，對細胞膜有直接作用，主要抑制鈉離子的跨膜運動，影響動作電位0相。抑制心肌的自律性，特別是異位興奮點的自律性，降低傳導速度，延長有效不應期，減低興奮性，對心房不應期地延長較心室明顯，縮短房室交界區的不應期，提高心房心室肌的顫動閾。其次抑制鈣離子內流，降低心肌收縮力。通過抗膽鹼作用間接對心臟產生影響。大劑量可阻斷？受體，產生擴張血管的作用以及低血壓。奎尼丁的有效血葯濃度是3~6mg/L，8mg/L以上可發生嚴重不良反應。

口服后吸收快而完全。生物利用度個體差異大，約44％～98％。由於與蛋白親和力強，廣泛分佈於全身，表觀分佈容積正常人為2～3l/kg，心衰時降低。正常人蛋白結合率為80％～88％。口服后30分鐘作用開始，1～3小時達最大作用，持續約6小時。半衰期(t1/2)為6～8小時，小兒為2.5～6.7小時；肝功能不全者延長。主要經肝臟代謝，部分代謝產物具有藥理活性。肝葯酶誘導劑可增加本品代謝。以原形隨尿排出的量約佔用量18.4％（10％～20％），主要通過腎小球濾過，酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形葯及代謝物的清除。糞便約可排出5％，乳汁及唾液也有少量排出。

口服主要適用於心房顫動或心房撲動經電轉復后的維持治療。雖對房性早搏、陣發性室上性心動過速、預激綜合征伴室上性心律失常、室性早搏、室性心動過速有效，並有轉復心房顫動或心房撲動的作用，但由於不良反應較多，目前已少用。肌注及靜注已不再使用。

成人應先試服0.2g，觀察有無過敏及特異質反應。成人常用量：一次0.2～0.3g，每日3～4次。用於轉復心房顫動或心房撲動，第一日0.2g，每2小時1次，連續5次；如無不良反應，第二日增至每次0.3g，第三日每次0.4g，每2小時1次，連續5次。每日總量不宜超過2.4 g。恢復竇性心律后改為維持量，一次0.2～0.3g，每日3～4次。成人處方劑量：每日3g（一般每日不宜超過2.4g），應分次給予。

本品治療指數低，約1/3的患者發生不良反應。

1.心血管：本品有促心律失常作用，產生心臟停搏及傳導阻滯，較多見於原有心臟病患者，也可發生室性早搏、室性心動過速及室顫。心電圖可出現P-R間期延長、QRS波增寬，一般與劑量有關。可使心電圖Q-T間期明顯延長，誘發室性心動過速（扭轉性室性心動過速）或室顫，可反覆自發自停，發作時伴暈厥現象，此作用與劑量無關，可發生於血葯濃度尚在治療範圍內或以下時。本品可使血管擴張產生低血壓，個別可發生脈管炎。

2.胃腸道不良反應：很常見。包括噁心、嘔吐、痛性痙攣、腹瀉、食慾下降、小葉性肝炎及食道炎。

3.金雞納反應：可產生耳鳴、胃腸道障礙、心悸、驚厥、頭痛及面紅。視力障礙如視物模糊、畏光、復視、色覺障礙、瞳孔散大、暗點及夜盲。聽力障礙、發熱、局部水腫、眩暈、震顫、興奮、昏迷、憂慮，甚至死亡。一般與劑量有關。

4.特異質反應：頭暈、噁心、嘔吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。與劑量無關。

5.過敏反應：各種皮疹，尤以蕁麻疹、瘙癢多見，發熱、哮喘、肝炎及虛脫。與劑量無關。

6.肌肉：使重症肌無力加重。使CPK酶增高。

7.血液系統：血小板減少、急性溶血性貧血、粒細胞減少、白細胞分類左移、中性粒細胞減少。

對該葯過敏者或曾應用該藥引起血小板減少性紫癜者禁用。該葯禁用於沒有起搏器保護的Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病 綜合征。

1.對於可能發生完全性房室傳導阻滯（如地高辛中毒、ⅠI度房室傳導阻滯、嚴重室內傳導障礙等）而無起搏器保護的病人，要慎用。

2.飯後2小時或飯前1小時服藥並多次飲水可加快吸收，血葯濃度峰值的出現提早、升高。與食物或牛奶同服可減少對胃腸道的刺激，不影響生物利用度。

3.當每日口服量超過1.5g時，或給有不良反應的高危病人用藥，應住院，監測心電圖及血葯濃度。每天超過2g時應特別注意心臟毒性。

4.轉復心房撲動或心房顫動時，為了防止房室間隱匿性傳導減輕而導致1：1 下傳，應先用洋地黃製劑或？阻滯劑，以免室率過快。

5.長期用藥需監測肝、腎功能，若出現嚴重電解質紊亂或肝、腎功能異常時需立即停葯。

6.加強心電圖檢測，QRS間期超過葯前20%應停葯。

孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦中應用該葯的安全性和有效性沒有相應研究證實。僅用於必須使用奎尼丁的孕婦。該葯可通過胎盤屏障。羊水中奎尼丁的含量是血清中的3倍。該葯在母乳中的含量略低於其母體血清含量。因此哺乳期婦女最好不服用該葯。

兒童用藥 小兒常用量：每次按體重6mg／kg，或按體表面積180mg/m2，一日3～5 次。奎尼丁在心律失常兒童中應用的安全性和有效性尚無定論。

老年患者用藥 奎尼丁在老年患者中應用的安全性和有效性尚不確切。

1.與其他抗心律失常葯合用時可致作用相加，維拉帕米、胺碘酮可使本品血葯濃度上升。

2.與口服抗凝葯合用可使凝血酶原進一步減少，也可減少本品與蛋白的結合。故需注意調整合用時及停葯后的劑量。

3.苯巴比妥及苯妥英納可以增加本品的肝內代謝，使血漿半衰期縮短，應酌情調整劑量。

4.本品可使地高辛血清濃度增高以致達中毒水平，也可使洋地黃毒甙血清濃度升高，故應監測血葯濃度及調整劑量。在洋地黃過量時本品可加重心律失常。

5.抗膽鹼葯合用，可增加抗膽鹼能效應。

6.減弱擬膽鹼葯的效應，應按需調整劑量。

7.品可使神經肌肉阻滯葯尤其是筒箭毒鹼、琥珀膽鹼及泮庫溴銨的呼吸抑制作用增強及延長。

8.的鹼化葯如乙醯唑胺、大量檸檬汁、抗酸葯或碳酸氫鹽等，可增加腎小管對本品的重吸收，以至常用量就出現毒性反應。

9.降壓藥、擴血管葯及？阻滯劑合用，本品可加劇降壓及擴血管作用；與阻滯劑合用時還可加重對竇房結及房室結的抑制作用。

10.福平可增加本品的代謝，使血葯濃度降低。

11.丙腎上腺素可能加重本品過量所致的心律失常，但對Q-T間期延長致的扭轉性室速有利。

幼兒單次口服奎尼丁超過5克可引起死亡。藥物過量急性期最常見的是室性心律失常和低血壓。其他包括嘔吐、腹瀉、耳鳴、高頻聽力喪失、眩暈、視力模糊、復視、畏光、頭痛、譫妄等。服用奎尼丁過量引起室性心動過速（包括尖端扭轉性室速）影響到血流動力學時需停用奎尼丁，立即電轉復，必要時安裝臨時起搏器。

取本品，除去糖衣，研細，稱取適量（約相當於硫酸奎尼丁20mg），加水20ml，振搖，濾過，濾液照硫酸奎尼丁項下的鑒別試驗，顯相同的反應。

溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄Ⅹ C 第一法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液約10ml,濾過，精密量取續濾液2ml，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至10ml，搖勻，照分光光度法，在347nm的波長處測定吸收度，按(C20H24N2O2)2.H2SO4的吸收係數(E1% 1cm)為149，並乘以0.9540，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80％，應符合規定。

其他 應符合片劑項下有關的各項規定。

取本品10片，除去糖衣，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加熱使完全溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於26.10mg 的(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O。