螺內酯

醛固酮的競爭性抑製劑

螺內酯(Spironolactone)為醛固酮的競爭性抑製劑。作用於遠曲小管和集合管,阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,導致Na+Cl-和水排泄增多,K+、Mg2+和H+排泄減少,對Ca2+的作用不定。由於本品僅作用於遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用,故利尿作用較弱。另外,本品對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,螺內酯在3類致癌物清單中。

化合物簡介


基本信息
中文名稱:螺內酯
化學名稱:17β-羥基-3-氧代-7α-(乙醯硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內酯
英文名稱:Spironolactone
CAS:52-01-7
EINECS:200-133-6
分子式:C24H32O4S
分子量:416.5735
精確質量:416.20200
PSA:85.74000
LogP:4.85230
物化性質
外觀與性狀:白色粉末,有輕微硫醇
密度:1.24g/cm
熔點:207-208 °C(lit.)
沸點:597ºC at 760mmHg
閃點:302.3ºC
溶解性:在氯仿中極易溶解,在苯或醋酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中不溶。
穩定性:常溫常壓下穩定。
儲存條件:庫房通風低溫乾燥,與食品原料分開存放
安全信息
海關編碼:2937290090
WGK Germany:3
危險類別碼:R40; R60
安全說明:53-22-36/37/39-45-36-26
RTECS號:TU4725000
危險品標誌:T

藥物測定


方法名稱:螺內酯的含量測定——分光光度法。
應用範圍:本方法採用分光光度法測定螺內酯的含量。本方法適用螺內酯。
方法原理:供試品經乙醇溶解稀釋後置於分光光度計,于波長238nm處測定吸收度,按C24H32O4S的吸收係數為471計算其含量。
試劑:無水乙醇。
儀器設備:紫外-可見分光光度計。

藥典標準


來源含量
本品為17β-羥基-3-氧代-7α-(乙醯硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內酯。按乾燥品計算,含C24H32O4S應為97.0%~103.0%。
性狀
本品為白色或類白色的細微結晶性粉末;有輕微硫醇臭。
本品在三氯甲烷中極易溶解,在苯或乙酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中不溶。
熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄ⅥC)為203~209℃,熔融時同時分解。
比旋度
取本品,精密稱定,加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為-33°至-37°。
鑒別
(1)取本品10mg,加硫酸2mL,搖勻,溶液顯橙黃色,有強烈黃綠色熒光,緩緩加熱,溶液即變為深紅色,並有硫化氫氣體產生,遇濕潤的醋酸鉛試紙顯暗黑色;將此溶液傾入約10mL的水中,成為黃綠色的乳狀液。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》582圖)一致。
檢查
結晶細度
取本品適量,置載玻片上,加水1滴,蓋上蓋玻片並適當壓緊,置具有測微尺的顯微鏡視野下檢查,首先上下左右移動,在晶體分佈均勻的視野下計數,先計10μm以上的,再計10μm以下的。計數結果,10μm以下的結晶應不少於90%。
巰基化合物
取本品2.0g,加水30mL,振搖后,濾過,取濾液15mL,加澱粉指示液2mL,用碘滴定液(0.005mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。消耗碘滴定液(0.005mol/L)不得過0.10mL。
有關物質
取本品約62.5mg,精密稱定,置25mL量瓶中,加四氫呋喃2.5mL溶解后,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精密量取1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液(1);精密量取對照溶液(1)0.5mL,置10mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液(2);取坎利酮對照品約25mg,精密稱定,置10mL量瓶中,加四氫呋喃1.0mL溶解后,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液(1);精密量取對照品溶液(1)1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液(2);取供試品溶液與對照品溶液(1)各1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)試驗,用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以乙腈-四氫呋喃-水(8:18:74)為流動相,流速為每分鐘1.8mL,檢測波長為254nm。取系統適用性試驗溶液20μL,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,螺內酯峰與坎利酮峰的分離度應大於1.4。精密量取供試品溶液、對照溶液(1)、對照溶液(2)與對照品溶液(2)各20μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至供試品溶液主成分峰保留時間的2倍。對照溶液(2)色譜圖中主峰的信噪比應大於6。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,除坎利酮峰與小於對照溶液(2)主峰面積的色譜峰外,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液(1)主峰面積(1.0%);轉換檢測波長至283nm,精密量取供試品溶液與對照品溶液(2)各20μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液(2)色譜圖中坎利酮峰保留時間一致的峰,其峰面積不得大於對照品溶液(2)主峰面積(1.0%);在254nm和283nm波長處檢出的雜質總量不得大於1.0%。
殘留溶劑
甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲醯胺
取本品約1g,精密稱定,置20mL頂空瓶中,精密加入內標溶液(取正丙醇適量,精密稱定,用二甲基亞碸稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液,即得)1mL,用二甲基亞碸定量稀釋至10mL,加蓋密閉,振搖使溶解,作為供試品溶液;另分別取甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲醯胺對照品,精密稱定,用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中含甲醇、乙醇、丙酮與乙酸乙酯均約為1mg,含四氫呋喃、吡啶與二甲基甲醯胺分別約為0.07mg、0.02mg與0.09mg的溶液:精密量取5mL,置20mL頂空瓶中,精密加入內標溶液1mL,用二甲基亞碸定量稀釋至10mL,加蓋密閉,搖勻,作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄ⅧP)試驗。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱,柱溫為40℃,維持8分鐘,以每分鐘45℃的速率升溫至200℃,維持3分鐘;檢測器溫度為250℃,進樣口溫度為200℃,頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。分別精密量取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣,記錄色譜圖,按內標法以峰面積計算,含甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲醯胺均應符合規定。
乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-水(50:50)為流動相;檢測波長為238nm。理論板數按螺內酯峰計算不低於3000,螺內酯峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法
取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含25μg的溶液,精密量取20μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取螺內酯對照品,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。
類別
貯藏
密封保存。
製劑
(1)螺內酯片(2)螺內酯膠囊
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版

藥物說明


分類
泌尿系統藥物> 利尿葯 >低效利尿葯
劑型
1.片劑:20mg;
2.膠囊:20mg。
藥理作用
螺內酯為類固醇,是作用強烈的內源性鹽類皮質激素醛固酮。螺內酯與醛固酮有類似的化學結構,在遠曲小管和集合管的皮質段上皮細胞內與醛固酮競爭結合醛固酮受體,從而抑制醛固酮促進K-Na交換的作用。使NaCl排出增多,起到利尿作用,而K則被保留。該葯利尿作用較弱,緩慢而持久。連續用藥一段時間后,其利尿作用逐漸減弱。同時具有抗雄激素活性,可選擇性地破壞睾丸及腎上腺微粒體細胞色素P450,從而抑制性腺產生雄激素,並能在靶組織處與二氫睾酮競爭受體,減少雄激素對皮脂腺的刺激。
本葯口服吸收較好,約為65%,生物利用度大於90%,血漿蛋白結合率在90%以上,進入體內后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone),口服1日左右起效,2~3日達高峰,停葯後作用仍可維持2~3日。依服藥方式不同半衰期有所差異,每日服藥1~2次時平均19小時(13~24小時), 每日服藥4次時縮短為12.5小時(9~16小時)。無活性代謝產物從腎臟和膽道排泄,約有10%以原形從腎臟排泄。
適應症
1.水腫性疾病與其他利尿葯合用,治療充血性水腫、肝硬化腹水腎性水腫等水腫性疾病,其目的在於糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多,並對抗其他利尿葯的排鉀作用。也用於特發性水腫的治療。
2.高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。
3.原發性醛固酮增多症可用於此病的診斷和治療。
4.低鉀血症的預防與噻嗪類利尿葯合用,增強利尿效應和預防低鉀血症。
臨床上用於治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫,故對肝硬變腎病綜合征的病人較有效,而對充血性心力衰竭除非因缺鈉而引起繼發性醛固酮增多病人外,效果均較差。
用法用量
1.成人
①治療水腫性疾病,每日40~120mg,分2~4次服用,至少連服5日。以後酌情調整劑量。
②治療高血壓,開始每日40~80mg,分次服用,至少2周,以後酌情調整劑量,不宜與血管緊張素轉換酶抑製劑合用,以免增加發生高鉀血症的機會。
③治療原發性醛固酮增多症,手術前患者每日用量100~400mg,分2~4次服用。不宜手術的患者,則選用較小劑量維持。
④診斷原發性醛固酮增多症。長期試驗,每日400mg,分2~4次,連續3~4周。短期試驗,每日400mg,分2~4次服用,連續4日。老年人對本葯較敏感,開始用量宜偏小。
2.小兒治療水腫性疾病,開始每日按體重1~3mg/kg或按體表面積30~90mg/m2,單次或分2~4次服用,連服5日後酌情調整劑量。最大劑量為每日3~9mg/kg或90~270mg/kg。
禁用慎用
(1)本葯可通過胎盤,但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫師指導下用藥,且用藥時間應盡量短。
(2)老年人用藥較易發生高鉀血症和利尿過度。
(3)高鉀血症患者禁用。
(4)下列情況慎用:
①無尿;
②腎功能不全;
肝功能不全,因本藥引起電解質紊亂可誘發肝昏迷
酸中毒,一方面酸中毒可加重或促發本葯所致的高鉀血症;另一方面本葯可加重酸中毒;
⑥乳房增大或月經失調者。
腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。老年病人,每日劑量超過 200mg,併合用保鉀利尿劑或補鉀劑,可能導致腎衰竭和肝功能異常,必須定期監測血鉀濃度。
不良反應
(1)常見的有:
①高鉀血症,最為常見,尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時;即使與噻嗪類利尿葯合用,高鉀血症的發生率仍可達8.6%~26%,且常以心律失常為首發表現,故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖;
②胃腸道反應,如噁心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報道可致消化性潰瘍。
(2)少見的有:
①低鈉血症,單獨應用時少見,與其他利尿葯合用時發生率增高;
②抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響,長期服用本葯在男性可致男性乳房發育、陽萎、性功能低下,在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛髮增多、月經失調、性機能下降;
中樞神經系統表現,長期或大劑量服用本葯可發生行走不協調、頭痛等。
(3)罕見的有:
①過敏反應,出現皮疹甚至呼吸困難;
②暫時性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關;
③輕度高氯性酸中毒;
④腫瘤,有報道5例患者長期服用本葯和氫氯噻嗪發生乳腺癌
注意事項
單獨應用可引起低血鈉及高血鉀,故長期用藥應定期測鉀、鈉離子
(1)給葯應個體化,從最小有效劑量開始使用,以減少電解質紊亂等副作用的發生。
(2)如每日服藥一次,應於早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。
(3)用藥前應了解患者血鉀濃度,但在某些情況血鉀濃度並不能代表機體內鉀含量,如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血症,酸中毒糾正後血鉀即可下降。
(4)本葯起作用較慢,而維持時間較長,故首日劑量可增加至常規劑量的2~3倍,以後酌情調整劑量。與其他利尿葯合用時,可先於其他利尿葯2~3日服用。在已應用其他利尿葯再加用本葯時,其他利尿藥劑量在最初2~3日可減量50%,以後酌情調整劑量。在停葯時,本葯應先於其他利尿葯2~3日停葯。
(5)用藥期間如出現高鉀血症,應立即停葯。
(6)應於進食時或餐后服藥,以減少胃腸道反應,並可能提高本葯的生物利用度。
(7)對診斷的干擾:
①使熒光法測定血漿皮質醇濃度升高,故取血前4~7日應停用本葯或改用其他測定方法;
②使下列測定值升高,血漿肌酐和尿素氮(尤其是原有腎功能損害時)、血漿腎素、血清鎂、鉀;尿鈣排泄可能增多,而尿鈉排泄減少。
藥物相互作用
(1)腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者,促腎上腺皮質激素能減弱本葯的利尿作用,而拮抗本葯的瀦鉀作用。
(2)雌激素能引起水鈉瀦留,從而減弱本葯的利尿作用。
(3)非甾體類消炎鎮痛葯,尤其是吲哚美辛,能降低本葯的利尿作用,且合用時腎毒性增加。
(4)擬交感神經藥物降低本葯的降壓作用。
(5)多巴胺加強本葯的利尿作用。
(6)與引起血壓下降的藥物合用,利尿和降壓效果均加強。
(7)與下列藥物合用時,發生高鉀血症的機會增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑製劑、環孢素A
(8)與葡萄糖胰島素液、鹼劑、鈉型降鉀交換樹脂合用,發生高鉀血症的機會減低。
(9)本葯使地高辛半衰期延長。
(10)與氯化銨合用易發生代謝性酸中毒
(11)與腎毒性藥物合用,腎毒性增加。
(12)甘珀酸鈉、甘草類製劑具有醛固酮樣作用,可降低本葯的利尿作用。本品有弱的酶誘導作用,加快氨替比林和地高辛的代謝降解,使地高辛的穩態血葯濃度上升約30%。阿司匹林能阻斷螺內酯的主要代謝產物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌,其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25%,抵消生胃酮的抗潰瘍作用。
中毒
螺內酯(安體舒通)在腎遠曲小管和集合管的上皮細胞內競爭醛固酮受體,使K、Na的交換降低,促進Na和Cl的排出而產生利尿。因K排出減少故為保K利尿葯。主要用於治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫,如肝硬化腹水、腎病綜合征和頑固性心衰等。小鼠口服LD50>1.0g/kg,大鼠LD50腹腔注射為0.277g/kg。常用量口服每次20~40mg,3/d。主要影響水鹽代謝,引起的低鈉血症和高鉀血症。
臨床表現
不良反應表現如下:
1.中樞神經系統
頭痛、眩暈、衰弱、嗜睡、精神錯亂及共濟失調等。
2.消化系統
厭食、噁心、嘔吐、胃痙攣、腹痛、腹瀉等。
3.內分泌系統
男性乳房發育、性慾低下、陽痿、少精子症;女性乳房增大和疼痛、女性多毛症、月經不調或閉經、乳房硬結及偶見乳腺癌報告。
4.代謝異常
低鈉血症、高鉀血症、高尿酸血症、血尿素氮升高,輕度酸中毒。
5.其他
皮疹、蕁麻疹、葯熱、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞減少、紅斑狼瘡樣綜合征等。
治療
螺內酯中毒的治療要點為:
1.誤服大劑量中毒者,應立即進行催吐、洗胃
2.補液,糾正低鈉血症、高鉀血症,維持水和電解質平衡
3.其他:對症治療。

專家點評


瀦鉀利尿劑與失鉀利尿劑合用,有相加的療效,同時抵消各自的不良反應。特別是螺內酯通過拮抗醛固酮的作用,對重度CHF有顯著療效。螺內酯治療痤瘡的有效率為50%~100%,與其他常規療法合用可提高療效,對多毛症需持續用藥2~12個月,長期應用應注意其不良反應。

臨床研究


螺內酯是繼血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)和β-受體阻滯劑(BRB)后,第三個能降低慢性心力衰竭(CHF)病人死亡率的藥物。把醛固酮拮抗劑作為心力衰竭和心肌梗死后的強適應症推薦藥物。螺內酯在心衰的治療中起著很重要的作用,研究發現在沒有使用地高辛或ACEI治療的病人,螺內酯出現有益的趨勢,但沒有統計學差異。沒有使用β-受體阻滯劑的病人使用螺內酯治療可以獲益,而同時使用β-受體阻滯劑和螺內酯治療者獲益更大。還有研究發現,螺內酯能改善心衰患者的血管內皮功能,增加內皮一氧化氮的合成。螺內酯發生男性乳房增生和乳腺疼痛的發生率達10%。血肌酐大於2.5毫克,血鉀大於5.0毫摩爾/升時不宜使用螺內酯。在血清肌酐大於1.6毫克/分升、血鉀濃度大於4.2毫摩爾/升、使用大劑量ACEI製劑或使用非甾體類止痛藥的病人,使用螺內酯有可能發生嚴重高鉀血症和腎功能惡化,應密切監測血鉀和腎功能情況,並及時處理和調整治療方案。

適應證


①治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫,故對肝硬化和腎病綜合征的患者較有效,而對充血性心力衰竭效果較差(除非因缺鈉而引起繼發性醛固酮增多者外)。也可用於特發性水腫的治療。單用本品時利尿作用往往較差,故常與噻嗪類、髓袢利尿葯合用,既能增強利尿效果,又可防止低血鉀。
②治療高血壓,可作為原發性或繼發性高血壓的輔助用藥,尤其是應用於有排K+作用的利尿葯時。
③原發性醛固酮增多症的診斷與治療。
④低鉀血症的預防,與噻嗪類利尿葯合用,增強利尿效果並預防低鉀血症。

臨床應用


口服:40~120mg/日,分2~4次服用,根據具體情況調整劑量。用於治療高血壓,開始40~80mg/日,分次服用,以後酌情調整劑量,不宜與血管緊張素轉換酶抑製劑合用,以免增加發生高鉀血症的機會。用於治療原發性醛固酮增多症,手術前100~400mg/日,分2~4次服用。不宜手術的患者,則選用較小劑量維持。用於診斷原發性醛固酮增多症;長期試驗,每日400mg,分2~4次,連續3~4周。短期試驗,每日400mg,分2~4次服用,連續4日。兒童用量酌減。

不良反應


1.常見的有:
(1)高鉀血症最為常見,尤其單用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物合用及腎功能損害、少尿、無尿時。即使與噻嗪類利尿葯合用,高鉀血症的發生率仍可達8.6%~26%,且以心律失常為首發表現,故用藥期間必須密切監測血鉀和心電圖;
(2)胃腸道反應,如噁心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉。尚有報道可致消化性潰瘍。
2.少見的有:
(1)低鈉血症(單獨應用時少見,與其他利尿葯合用時發生率增高);
(2)抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響,長期服用本品可致男性乳房發育、勃起障礙、性功能低下,可致女性乳房脹痛,聲音變粗、毛髮增多、月經失調、性功能下降。
(3)中樞神經系統表現,長期大量服用本品可發生頭痛、嗜睡、精神紊亂、運動失調等。
3.罕見的有:
(1)過敏反應,出現皮疹,甚至呼吸困難。
(2)暫時性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足;
(3)引起腎小球濾過率下降有關;輕度高氯性酸中毒。

注意事項


服用時應注意一下事項:
(1)給葯應個體化,從最小有效劑量開始使用,以減少電解質紊亂等副作用的發生。
(2)如每日服藥一次,應於早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。
(3)用藥前應了解患者血鉀濃度,但在某些情況血鉀濃度並不能代表機體內鉀含量,如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血症,酸中毒糾正後血鉀即可下降。用藥期間如出現高鉀血症,應立即停葯。
(4)應於進食時或餐后服藥,以減少胃腸道反應,並可能提高本葯的生物利用度。
(5)老年人較易發生高鉀血症及利尿過度,應注意。

用藥禁忌


對本品或其他磺醯胺類藥物過敏者、高鉀血症及腎衰竭者禁用。糖尿病、無尿或嚴重腎功能損害、高尿酸血症或有痛風病史者,肝功能不全、低鈉血症患者慎用。
下列情況慎用:
(1)無尿。
(2)腎功能不全。
(3)肝功能不全,因本藥引起電解質紊亂可誘發肝性腦病
(4)低鈉血症。
(5)酸中毒,因本品可加重酸中毒或促發高鉀血症。
(6)乳房增大或月經失調者。

藥物相互作用


1.本品可與氫氯噻嗪利尿葯合用,兩者取長補短。二葯合用,療效增加,不良反應減輕。
2.與引起血壓下降的藥物合用,利尿和降壓效果均加強,應注意調整劑量。
3.多巴胺加強本葯的利尿作用。
4.與下列藥物合用時,發生高鉀血症的機會增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑製劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、環孢素A以及其他保鉀利尿葯等。
5.雌激素能引起水鈉瀦留,從而減弱本葯的利尿作用。
6.擬交感神經藥物降低本葯的降壓作用。
7.腎上腺皮質激素及促腎上腺皮質激素,能減弱本葯的利尿作用,而拮抗本葯的瀦鉀作用。
8.非甾體類消炎鎮痛葯,尤其是吲哚美辛,能降低本葯的利尿作用,且合用時腎毒性增加。
9.甘珀酸鈉、甘草類製劑具有醛固酮樣作用,可降低本葯的利尿作用。
10.本葯使地高辛半衰期延長,可引起中毒。
11.與氯化銨合用時,易發生代謝性酸中毒。
12.與腎毒性藥物合用,腎毒性增加。
13.與鋰鹽合用,鋰排出減少,血鋰濃度增高。
14.與華法林、雙香豆素等抗凝血葯合用,降低抗凝作用。
15.本葯可使血糖升高,不宜與抗糖尿病葯合用。
16.與葡萄糖胰島素液、鹼劑、鈉型降鉀交換樹脂合用,發生高鉀血症的機會減少。
說明:上述內容僅作為介紹,藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。