氫氯噻嗪

1.各種水腫性疾病：排泄體內過多的鈉和和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的適應證包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。

2.高血壓：可單獨或與其他降壓藥聯合應用，主要用於治療原發性高血壓。

3.腎性尿崩症、中樞性尿崩症：單獨用於腎性尿崩症，與其他抗利尿劑聯合亦可用於中樞性尿崩症。

4.腎結石：主要用於預防含鈣成分形成的結石。

口服：25～50mg/次，1～2次/日，或隔日治療，或每周連服3～5日。用於高血壓病，從12.5mg/日開始，依據降壓效果逐漸調整劑量。也可用於中樞性或腎性尿崩症以及腎石症。兒童用量酌減。

本品雖毒性較低，但長期應用可出現乏力、倦怠、眩暈、食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等癥狀，減量或調節電解質失衡后癥狀即可消失。有時可出現較嚴重反應，應加註意。

①低鈉血症、低氯血症和低鉀血症性鹼中毒尤其低鉀血症是本品常見的不良反應，為預防應採取間歇療法，或與留鉀利尿葯合用，或及時補充鉀鹽。

②高血糖症長期服用可致糖耐量降低，血糖升高。這對一般患者影響不大，停葯即可恢復；但對糖尿病患者可致病情加重，隱性糖尿病患者可因此出現癥狀。

③高尿酸血症可干擾尿酸自近曲小管的分泌而發生高尿酸血症。對一般患者，此為可逆性，臨床上無多大意義；但對於有痛風史者，可引起痛風發作。

④氮質血症可降低腎小球率過濾，減少血容量，可加重氮質血症，對於腎功能嚴重損害者，可誘發腎衰竭。

⑤升高血氨長期應用時，H+分泌減少，尿液偏鹼性。在鹼性環境中，腎小管腔內的NH3不能轉變為NH4+排出體外，血氨隨之升高。對於肝功能嚴重損害者，有誘發肝性腦病的危險。

⑥長期用藥可引起血清總膽固醇及三醯甘油中度升高低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。

⑦其他可有電解質失衡的早期癥狀如口乾、嗜睡、肌痛、腱反射消失等，此時應立即停葯或減量。少數病例可發生皮疹、瘙癢症、光敏性皮炎。對於急性胰腺炎、高血鈣、低血磷、中性粒細胞減少、血小板減少及肝內阻塞型黃疸而致死均有過報道，應加以注意。

有糖尿病、無尿或嚴重腎功能損害、高尿酸血症或有痛風病史、嚴重肝腎功能損害、高鈣血症、低鈉血症、紅斑狼瘡、胰腺炎患者及有黃疸的嬰兒慎用。

老年人應用本品較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害，應注意。可使糖耐量降低，血鈣、血尿酸水平上升，可干擾蛋白結合碘的測定。

隨訪檢查：血電解質，血糖，血尿酸，血肌酐、尿素氮，血壓。

對本品或其他含磺醯胺基類藥物過敏者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。

1.本品引起的低血鉀可增強洋地黃類藥物的毒性。

2.腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥），能降低本葯的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血症。

3.本品可升高尿酸及血糖水平，同用抗痛風葯或降血糖葯時應注意調整劑量。

4.非甾體類消炎鎮痛葯尤其是吲哚美辛或交感神經節阻斷葯可減弱本品的利尿作用。

5.與多巴胺合用，利尿作用加強。

6.與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。

7.與鋰鹽合用，因本品可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

8.考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本葯的吸收，故應在口服考來烯胺1小時前或4小時后服用本葯。

9.烏洛托品與本品合用，轉化為甲醛受抑制，療效下降。

10.本品可激動α受體的擬腎上腺素類藥物合用，利尿作用減弱。

11.強心苷、胺碘酮等藥物與本品合用時，應慎防因低鉀血症引起的不良作用。

12.本品能增強非去極化肌松葯的作用，與血鉀下降有關。

13.與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增加。

說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

基本信息

中文名稱：氫氯噻嗪

中文別名：6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺醯胺-1,1-二氧化物

英文名稱：hydrochlorothiazide

英文別名：6-Chloro-3,4-Dihydro-(2H)-1,2,4-Benzothiadiazine-7-Sulfonamide 1,1-Dioxide

CAS號：58-93-5

分子量：297.739

精確質量：296.96400

PSA：135.12000

LogP：2.97740

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.693g/cm

熔點：273 °C

沸點：577ºC at 760mmHg

閃點：302.7ºC

穩定性：穩定，但和強氧化劑不相容。

儲存條件：庫房低溫，通風，乾燥

安全信息

海關編碼：2935009090

危險品運輸編碼：UN 1230 3/PG 2

危險類別碼：R22

安全說明：S22-S24-S36/37-S45-S33-S16-S7

RTECS號：DK9100000

危險品標誌：Xi; T; F

用途

利尿葯，可降低血壓，有利尿作用，常與其它降壓藥合併使用。主要適用於心源性水腫、肝源性水腫和腎性水腫：如腎病綜合征、急性腎小球腎炎、慢性腎功能衰竭以及腎上腺皮質激素與雌激素過多引起的水腫；高血壓；尿崩症。長期應用時宜適當補充鉀鹽。

方法名稱：

氫氯噻嗪的測定——中和滴定法

應用範圍：

該方法採用滴定法測定氫氯噻嗪的含量。

該方法適用於氫氯噻嗪的含量測定。

方法原理：

供試品加二甲基甲醯胺溶解后，加偶氮紫指示液，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色。讀取甲醇鈉滴定液使用量，並將滴定結果用空白試驗校正。

試劑：

⒈ 水（新沸放置至室溫）

⒉ 甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）

⒊ 偶氮紫指示液

⒋ 無水甲醇

⒌ 基準苯甲酸

⒍ 二甲基甲醯胺

儀器設備：

試樣製備：

⒈ 甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）

配製：取無水甲醇（含水量0.2%以下）150mL，置於冰水冷卻的容器中，分次加入新切的金屬鈉2.5g，使完全溶解后，加無水苯（含水量0.02%以下）適量，使成1000mL，搖勻。

標定：取五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至橫重的基準苯甲酸約0.4g，精密稱定，加無水甲醇15mL使溶解，加無水苯5mL與1%麝香草酚藍的無水甲醇溶液1滴，用本液滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL的甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於12.21mg的苯甲酸。根據本液的消耗量與苯甲酸的取用量，算出本液的濃度，即得。

本液標定時應注意防止二氧化碳的干擾和溶劑的揮發，每次臨用前均應重新標定。

貯藏：置密閉的附有滴定裝置的容器內，避免與空氣中的二氧化碳及濕氣接觸。

⒉ 偶氮紫指示液

取偶氮紫0.1g，加二甲基甲醯胺100mL使溶解，即得。

操作步驟：

精密稱取供試品約0.12g，加二甲基甲醯胺40mL，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。記錄消耗甲醇鈉滴定液的體積數（mL），每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於14.89mg的C7H8ClN3O4S2。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

氫氯噻嗪適用於各種水腫，應先試用氫氯噻嗪，因其利尿作用緩和，不至於引起嚴重的水、電解質紊亂，無效者再換用其他利尿劑。對心源性水腫、腎水腫、肝病引起的水腫均有比較滿意療效。藥物說明

分類

泌尿系統藥物>利尿葯 >中效利尿葯

劑型

片劑：每片10mg，25mg，50mg。

藥理毒理

對水、電解質排泄的影響

① 利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na-K交換，K分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類葯還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na、Cl的主動重吸收。

② 降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na的排泄。

對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響

由於腎小管對水、Na重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球進球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿葯的主要原因。

口服吸收迅速但不完全，生物利用度為60%～80%，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。口服2小時后產生利尿作用，達峰時間為4小時，3～6小時后產生降壓作用，作用持續時間為6～ 12小時。本葯部分與血漿蛋白結合，蛋白結合率為40%，另部分進入紅細胞、胎盤內。

本葯吸收后消除相開始階段血葯濃度下降較快，以後血葯濃度下降明顯減慢，可能是由於后階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排泄。本品半衰期t1/2為15小時，充血性心力衰竭、腎功能受損者延長。本品50%～70%以原形由尿液排出，也可經乳汁分泌。

適應症

⒈水腫性疾病：排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。

⒉高血壓：可單獨或與其他降壓藥聯合應用，主要用於治療原發性高血壓。

⒊中樞性或腎性尿崩症。

⒋腎石症：主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。

⒌也可用於解除泌尿系感染引起的尿頻、尿急、尿痛癥狀。

用法用量

⒈成人常用量：口服。①治療水腫性疾病，每次 25~50mg，每日1~2次，或隔日治療，或每周連服3~5日。②治療高血壓，每日25~100mg，分1~2次服用，並按降壓效果調整劑量。

⒉小兒常用量：口服。每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m，分1~2次服用，並按療效調整劑量。小於6個月的嬰兒劑量可達每日3mg/kg。

不良反應

內分泌代謝

①水、電解質紊亂較常見，表現為口乾、噁心、嘔吐和極度疲乏無力、肌肉痙攣、肌痛、腱反射消失等。

②高血糖症。本品可使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關。一般患者停葯即可恢復，但糖尿病患者病情可加重。

③高尿酸血症。本品能幹擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故而高尿酸血症容易被忽視。停葯后即可恢復。

④長期用藥可致血膽固醇、三醯甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促進動脈粥樣硬化的可能。

心血管系統

由於利尿而引起器官血流量減少，常會頭暈。老年人可有局部缺血，如腸系膜梗死或瞬間腦缺血。少見直立性低血壓。

血液系統

較少出現溶血性貧血、再生障礙性貧血、血小板減少、骨髓發育不良及粒細胞減少或增加症等。

過敏反應

可見皮疹、蕁麻疹和光敏性皮炎等，後者癥狀可表現為慢性光敏狀態，停葯后仍會持續半年。這種光敏反應與磺胺類或吩噻嗪類藥物有交叉反應。

其他不良反應

膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等較為罕見。長期應用本品可出現乏力、倦怠、眩暈、食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等癥狀，減量或調節電解質失衡后癥狀即可消失。

注意事項

⑴交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑製劑有交叉反應。

⑵對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。

⑶下列情況慎用：

① 無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；

② 糖尿病;

③ 高尿酸血症或有痛風病史者；

④ 嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;

⑤ 高鈣血症；

⑥ 低鉀血症；

⑦ 紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動；

⑧ 胰腺炎;

⑨ 交感神經切除者（降壓作用加強）；

⑩ 有黃疸的嬰兒。

⑷隨訪檢查：

① 血電解質；

② 血糖；

③ 血尿酸；

④ 血肌酶，尿素氮；

⑤ 血壓。

⑸應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

⑹有低鉀血症傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿葯合用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

⑴能通過胎盤屏障。對高血壓綜合征無預防作用。故孕婦使用應慎重。

⑵哺乳期婦女不宜服用。

藥物相互作用

⑴腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥），能降低本葯的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血症。

⑵非甾體類消炎鎮痛葯尤其是吲哚美辛，能降低本葯的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。

⑶與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

⑷考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本葯的吸收，故應在口服考來烯胺1小時前或4小時后服用本葯。

⑸與多巴胺合用，利尿作用加強。

⑹與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。

⑺與抗痛風葯合用時，後者應調整劑量。

⑻使抗凝葯作用減弱，主要是由於利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。

⑼降低降糖葯的作用。

⑽洋地黃類藥物、胺碘酮等與本葯合用時，應慎防因低鉀血症引起的副作用。

⑾與鋰製劑合用，因本葯可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

⑿烏洛托品與本葯合用，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。

⒀增強非去極化肌松葯的作用，與血鉀下降有關。

⒁與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增加。

藥物過量

應儘早洗胃，給予支持、對症處理，並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。

中毒

氫氯噻嗪（雙氫克尿噻、雙氫氯噻嗪）抑制腎小管髓袢升支皮質部對鈉、氯離子的再吸收，促進氯、鈉、鉀離子的排泄，而產生利尿作用。主要用於治療各種原因所致水腫，如心、肝、腎等疾病所致的水腫和腹水及高血壓等。口服吸收迅速而完全，半衰期10h左右，以原形由腎臟排泄，24h排出70%。小鼠LD50口服為>800mg/kg，靜脈為590mg/kg；大鼠LD50口服> 2750mg/kg。常用量口服：治療水腫每次25～50mg，1～2/d；治療高血壓50～75mg/d，分早晚2次服。主要影響水鹽代謝，導致低血鉀症及過敏反應等。

臨床表現

不良反應表現如下：

1.中樞神經系統

如疲倦、眩暈、頭昏、衰弱、無力、感覺異常、腱反射消失、精神錯亂、譫妄、驚厥、休克、昏迷等。

2.消化系統

口乾、口渴、噁心、嘔吐、厭食、氣脹、腹瀉、急生胰腺炎、黃疸膽汁淤積性肝炎，有肝硬化病人可誘發肝性腦病。

3.循環系統

心悸、直立性低血壓，低血鉀所致心律失常。

4.血液系統

粒細胞缺乏症、白細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血。

5.代謝異常

長期服用可致低鈉血症、低氯血症和低鉀血症及高尿酸血症（誘發急性痛風）、高血糖、尿糖、一過性高脂血症，偶見高鈣血症。

6.其他

過敏反應，如皮疹、瘙癢、光敏性皮炎、急性腎炎等，視物模糊、黃視、肌痙攣、急性肺水腫和間質水性肺炎。部分病人有腎絞痛伴血尿、結晶尿。

治療

氫氯噻嗪中毒的治療要點為：

1.誤服大劑量中毒者應立即進行催吐、洗胃。

2.補鉀，根據測定的血鉀值適當靜滴補鉀。

3.適當補充液體，糾正水和電解質紊亂。

4.其他：對症治療。

貯藏

遮光，密封保存。

物質毒性

體育禁藥

運動員服用氫氯噻嗪的目的是通過快速排除體內水分，減輕體重；增加尿量，來儘快減少體液和排泄物中其他興奮劑代謝產物，以此來造成藥檢的假陰性結果；加速其他興奮劑及其他代謝產物的排泄過程，從而緩解某些副作用。

運動員為提高成績而最早服用的藥物大多屬於興奮劑藥物——刺激劑類，所以儘管後來他們使用的其他類型藥物並不都具有興奮性（如利尿劑），甚至有的還具有抑制性（如β-阻斷劑），國際上對體育運動中的違禁藥物仍習慣沿用興奮劑的稱謂。如今通常所說的興奮劑不再是單指那些起興奮作用的藥物，而實際是對體育運動中違禁藥物的統稱。