氯黴素注射液

本品主要成份為氯黴素，化學名稱：D-蘇式-(一)-N-[α-(羥基甲基) β-羧基-對硝基苯乙基]-2，2-氯乙醯胺。

化學結構式：

輔料為：焦亞硫酸鈉、依地酸二鈉、注射用水、丙二醇。

本品為無色或微帶黃綠色的澄明液體。

1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品，如病情嚴重，有合併敗血症可能時仍可選用。

2．耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青霉素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。

3．腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。

4．嚴重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用於病變累及中樞神經系統者，可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。

5．無其他低毒性抗菌葯可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌厲及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等，常與氨基糖苷類聯合。

6．立克次體感染，可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疼傷寒等的治療。

2ml:0.25g(250,000單位）

稀釋后靜脈滴注。成人一日2~3g，分2次給予；小兒按體重一日25~50mg/kg，分3~4次給予；新生兒一日不超過25mg/kg，分4 次給予。

1.對造血系統的毒性反應是氯黴素最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式。（1）與劑量有關的可逆性骨髄抑制，常見於血葯濃度超過25mg/L幾的患者，臨床表現為貧血，並可伴白細胞和血小板減少。（2）與劑量無關的骨髓毒性反應，常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期，不易早期發現，其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細胞減少所致感染徵象，如高熱、咽痛、黃疽、蒼白等。絕大多數再生障礙性貧血於口服氯黴素后發生。

2.溶血性貧血，可發生在某些先天性葡萄糖磷酸脫氫酶不足的患者。

3.灰嬰綜合征，典型的病例發生在出生后48小時內即投予高劑量的氯黴素，治療持續3 ~ 4日後可發生灰嬰綜合征，血葯濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙，體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒應用大劑量氯黴素（按體重一日超過25mg/L）時，類似表現亦可發生在成人或較大兒童應用更大劑量（按 體重一日約時100mg/L）。及早停葯，尚可完全恢復。

4.本品長程治療可誘發出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。

5.周圍神經炎和視神經炎，常在長程治療時發生，及早停葯，常屬可逆，也有發生視神經萎縮而致盲者。

6.過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕，停葯后可迅速好轉。

7. 二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。

8.消化道反應，可有腹瀉、噁心及嘔吐等。

對本品過敏者禁用。

1.由於可能發生不可逆性骨髄抑制，本品應避免重複療程使用。

2.肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時須減量應用，有條件時進行血葯濃度監測，使其峰濃度在25mg/L 以下，谷濃度在5mg/L以下。如血葯濃度超過此範圍，可增加引起骨髄抑制的危險。

3.在治療過程中應定期檢査周圍血象，長程治療者尚須査網織細胞計數，必要時作骨鍵檢査，以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髄抑制，但全血象檢査不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。

4.對診斷的干擾：採用硫酸銅法測定尿糖時，應用氯黴素患者可產生假陽性反應。

5.稀釋時以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋。稀釋前，先將藥液溫熱，再加入稀釋液中，邊稀釋邊振搖，以免析出結晶。一旦出現結晶或沉澱，可將藥液用熱水浴熱，振搖並放置一會兒，即可使結晶或沉澱溶解。稀釋后必須嚴格檢査，溶液應澄淸，無不溶性顆粒或細小結晶者即可注射使用。注射時應緩慢。

由於氯黴素可透過胎盤屏障，對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應，發生“灰嬰綜合征"，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應用本品。本品自乳汁分泌，有引致哺乳要兒發生不良反應的可能，包括 嚴重的骨髓抑制反應，因此本品不宜用於哺乳期婦女，必須應用時應暫停哺乳。

新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯黴素應用於新生兒易導致血葯濃度過高而發生毒性反應（灰嬰綜合征）故新生兒不宜應用本品，有指征必須應用本品時，如有條件應在監測血葯濃度條件下使用。

老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，氯黴素可致嚴重不良反應，故老年患者應

慎用。

1.抗癲癇葯（乙內醯脲類）。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或氯黴素替代該類藥物的血淸蛋白結合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與氯黴素同用時或在其後應用須調整此類藥物的劑量。

2.與降血糖葯（如甲苯磺丁脲）同用時，由於蛋白結合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點，使其所受影響較其他降糖葯為小，但間用時仍須謹慎。

3.長期使用含雌激素的避孕藥，如同時使用氯黴素，可使避孕的可靠性降低，以及經期外出血增加。

4.由於本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經炎的發生，因此維生素B6 與本品同用時機體對前者的需要量增加。

5.本品可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。

6.與某些骨髄抑製藥間用時，可增強骨髄抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等。同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調整骨髄抑製劑或放射治療的劑量。

7.如在術前或術中應用，由於本品對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的淸除，延長其作用時間。

8.苯巴比妥、利福平等肝葯酶誘導劑與本品同用時，可增強其代謝致使血葯濃度降低。

9.與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用，因此不宜聯合應用。

本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予對症和支持治療。

本品在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。對下列細菌具殺菌作用：流感桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯黴素耐葯：銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐葯葡萄球菌和腸球菌屬。

本品屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長受阻（可能由於抑制了轉肽酶的作用），因此抑制肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。

本品靜脈給葯后廣泛分佈於全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其餘依次為肺、脾、心肌、腸 和腦組織。可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中，腦膜無炎症時，腦脊液藥物濃度為血葯濃度的21% ~50%呢，腦膜有炎症時，可達血葯濃度的45%-89%新生兒及嬰兒患者可達50%-99%。也可透過血-胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血葯濃度可達母體血葯濃度的30%-80%。還可透過血-眼屏障進入房水、玻璃體液，並可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。表觀分佈容積(Vd)為0.6-1L/kg。蛋白結合率約為50%~60%.血消除半衰期(t1/2β)成人為1.5 ~ 3.5小時。腎功能損害者為3-4小時，嚴重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2β)延長（4.6 ~ 11.6小時），出生2周內新生兒血消除半衰期(t1/2β)為24小時，2-4周者為12小時，大於1月的嬰幼兒為4小時。在肝內遊離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%~ 10%以原形由腎小球濾過排泄，80% 以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄。透析對本品的清除 無明顯影響。

密閉，遮光保存。

低硼硅玻璃安缻；每盒10支。

18個月

衛生部藥品標準(抗生素藥品)第一冊從WS1-C2-0041-89