西沙必利片

本品為白色片。

對其它治療不耐受或療效不佳的嚴重胃腸道動力性疾病，如：

慢性特發性或糖尿病性胃輕癱

慢性假性腸梗阻

胃食管反流病

(1)5mg/片；

(2)10mg/片(按C23H29ClFN3O4計算)

口服治療：本品應於飯前15分鐘或睡前(如需第4次給葯)服用。本品不可與西柚汁同服。

用量：

成人：根據病情的程度，每日總量15mg～30mg，分2～3次給葯，每次5mg(劑量可以加倍)。每日最高服藥劑量為30mg。

體重為25公斤～50公斤的兒童：最大劑量為5mg，每日4次。可口服片劑亦可口服混懸液。日劑量不應超過0.8mg/kg。

體重在25公斤以下的兒童：每次0.2mg/kg體重，每日3～4次。最好選用混懸液。日劑量不應超過0.8mg/kg。

在肝腎功能不全時，建議減半日用量。

有極罕見([1/10000)的QT間期延長和/或嚴重(個別緻命性)室性心律失常的病例報道，如尖端扭轉型室速、室性心動過速和心室纖顫。這些病例中的多數患者接受了合併藥物(包括CYP3A4酶抑製劑)的治療，和/或患有心臟疾病，或具有心律失常的危險因素。

其它報道的不良反應有：

一般的不良反應(]1/100[1/10)

(與西沙必利的藥理作用一致)，可能發生一過性的腹部痙攣、腸鳴和腹瀉。

較少發生的不良反應(]1/1000[1/100)

偶爾發生過敏反應(包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢)、一過性的輕微頭痛或頭暈。也有與劑量增加有關的尿頻的報道。

極罕見的不良反應([1/10000)

有個別病例發生驚厥性癲癇和錐體外系反應。

可逆性的伴有或不伴有膽汁淤積的肝功能異常和支氣管痙攣。

可逆性的高催乳素血症、男子女性型乳房和溢乳。

已知對本品過敏者禁用。

禁止同時口服或非腸道使用強效抑制CYP3A4酶的藥物，包括：

三唑類抗真菌葯；

大環內酯類抗生素；

HIV蛋白酶抑製劑；

奈法唑酮；

(見【藥物相互作用】)

心臟病、心律失常、QT間期延長者禁用，禁止與引起QT間期延長的藥物一起使用；有水、電解質紊亂的患者禁用，特別是低血鉀或低血鎂者禁用；心動過緩者禁用；患有其它嚴重心臟節律性疾病者禁用；非代償性心力衰竭患者禁用；先天QT間期延長或有先天QT間期延長綜合征家族史者禁用；肺、肝、腎功能不全的病人禁用；

禁用於增加胃腸道動力可造成危害的疾病(如胃腸梗阻)患者。

對早產新生兒，不建議使用本品治療。

在使用本品治療前，應先排除心律失常的潛在危險。

具有以下心律失常危險因素的患者，應慎重使用。

嚴重心臟病史，包括嚴重室性心律失常、二或三度房室傳導阻滯、竇房結功能障礙、充血性心力衰竭、缺血性心臟病；

猝死家庭史；

腎衰竭，尤其是進行長期透析的患者；

慢性阻塞性肺疾病和呼吸衰竭；

電解質紊亂的危險因素，如服用排鉀利尿葯；

胰島素用量的劇烈調整；

持續性嘔吐和/或腹瀉。

當嬰幼兒和兒童發生腹瀉時，應降低劑量，檢查血鉀水平，若結果異常，則應停葯。

用藥前和用藥過程中應檢查心電圖、血電解質(鉀和鎂)和腎功能。

應在具有適當醫療監護措施的情況下，權衡利弊使用本品。

應根據臨床指征或至少每3個月對患者進行療效評定。

QT間期大於450毫秒的病人或電解質紊亂的病人，不應使用本品。

本品不影響精神運動性功能，不引起鎮靜和嗜睡。然而，本品可加速中樞神經系統抑製劑的吸收，如：巴比妥酸鹽、酒精等，因此，同時給予應慎重。

一般不建議用於早產新生兒。如早產新生兒必須使用本品，則應在重症監護病房內使用，同時進行持續的心臟監護。每日劑量應分次服用，每次不超過0.2mg/kg，最高日劑量不得超過0.8mg/kg。

動物生殖毒性及致畸性研究表明本品不影響胚胎形成，無原始的胚胎毒性，也無致畸作用。在大量人群研究中，西沙必利不增加胎兒畸變。但孕婦，尤其是在妊娠的前三個月內應權衡利弊。

儘管經乳汁排泄的量很少，仍建議哺乳母親勿用本品。

兒童用藥應根據【用法用量】中所示的劑量慎重使用。

在老年患者，由於本品清除半衰期中度延緩，穩態血漿濃度一般會增高，故治療劑量應酌減、慎用；

禁止合用

本品的主要代謝途徑是通過CYP3A4酶進行代謝。若同時口服或非腸道使用能抑制此酶的藥物，可導致血漿西沙必利濃度升高，從而增加QT間期延長和嚴重心律失常的危險性，心律失常包括室性心動過速、室顫和尖端

扭轉型室速。所以禁止與這些藥物同時服用，例如：

–口服或非腸道使用三唑類抗真菌葯：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑；

–口服或非腸道使用大環內酯類抗生素：如阿奇黴素、紅黴素、克拉黴素、醋竹桃黴素；

–HIV蛋白酶抑製劑：體外試驗表明利托那韋和茚地那韋為強抑製劑，而沙奎那韋只是弱抑製劑；

–奈法唑酮

?禁止將本品與引起QT間期延長和/或尖端扭轉型室速的藥物同時使用。如：IA類抗心律失常葯(奎尼丁、二氫奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺)；Ⅲ類抗心律失常葯(胺碘酮、索他洛爾)；苄普地爾；鹵泛群；喹諾酮類抗生素(尤其是斯帕沙星、格雷沙星、gatifloxacin、moxifloxacin)；三環抗抑鬱葯(如阿米替林)；四環抗抑鬱葯(如馬普替林)；長春胺；精神安定劑(如酚噻嗪、匹莫齊特、sertindole、氟哌啶醇，氟哌利多、舒托必利、ziprasidone)；二苯馬尼；抗組胺葯(如阿司咪唑、特非那丁)。

不建議合用

?本品與西柚汁同服時，引起西沙必利口服生物利用度增加約50%，建議盡量避免與西柚汁同服。

慎重合用

?西咪替丁可引起西沙必利血漿濃度輕微升高，但無臨床意義。

?本品加速胃排空從而影響藥物的吸收速率：經胃吸收的藥物的吸收速率可能降低，而經小腸吸收的藥物的吸收速率可能會增加(如苯二氮划類、抗凝劑、醋氨酚、H2受體阻斷劑等)。

?在病人接受抗凝劑時，凝血時間可能會增加，因此，本品開始使用後幾天內及停止使用時，建議檢查凝血時間以確定適宜的抗凝劑劑量。

?苯二氮窧類及酒精的鎮靜作用可增加。

?本品對胃腸道動力的效應大部分可由抗膽鹼藥物所阻斷；

?對於某些與本品有相互作用的藥物需確定其使用劑量時，可根據實際情況監測其血漿濃度。

癥狀：用藥過量時常表現為腹部痙攣和排便次數增加。極罕見QT間期延長及室性心律失常的病例報道。

嬰兒(小於1歲)過量服用時會出現輕度的鎮靜、情感淡漠、張力缺乏癥狀。

治療：一旦用藥過量，建議服用活性炭，並對病人進行密切地醫療監護。建議密切注意有無出現QT間期延長的可能性和產生尖端扭轉型室速的因素，例如是否有電解質紊亂(尤其是低血鉀或低血鎂)和心搏徐緩。

動物：

在分離的器官，本品能防止胃的弛緩，加速胃蠕動，協調胃竇－十二指腸、小腸和大腸的運動；

在狗，本品可加強胃竇－十二指腸的消化活性，協調並加強胃排空，增加小腸、大腸的蠕動並縮短腸運動的時間，但不影響胃分泌；

本品的作用機制主要是促進腸肌間神經叢中乙醯膽鹼的生理學釋放；

本品不刺激毒蕈鹼及煙鹼受體，也不抑制乙醯膽鹼酯酶的活性；

本品主要分佈於胃和腸組織中。

人類：

胃腸道動力效應：

食道：－本品可增強食道蠕動和下食道括約肌張力；

－本品可防止胃內容物反流入食道並改善食道的清除率；

胃：－本品可增加胃和十二指腸收縮性與胃竇－十二指腸的協調性；

－本品可減少十二指腸－胃反流；

－本品可改善胃和十二指腸的排空；

腸：－本品可加強腸的運動並促進小腸和大腸的轉運。

其它效應：

由於本品缺乏擬膽鹼效應，故不增加基礎的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌；

由於本品相對而言缺乏多巴胺拮抗劑性質，故幾乎不影響血漿催乳激素水平；

本品不影響精神運動性功能、血壓、呼吸頻率、體溫、體重和抗凝血功能；

本品的藥理作用開始於口服后30～60分鐘。

電生理學研究資料表明：在一定條件下，本品可延緩心臟再極化，從而引起QT間期延長。

本品口服后吸收迅速徹底，1～2小時內達峰值血葯濃度，半衰期為10小時。西沙必利主要通過CYP3A4酶代謝。經氧化脫烴基和芳香族的羥基化作用被廣泛地代謝，幾乎全部的代謝產物近似均等地經糞便、尿排泄，哺乳期乳汁排泄很少。

口服給葯的絕對生物利用度約40%，血葯濃度隨口服劑量(5～20mg)成比例增加。

在穩定狀態下，口服5mg每日三次和10mg每日三次。早晨服藥前的血葯濃度與晚上的峰值濃度分別波動在10～20ng/ml～30～60ng/ml與20～40ng/ml～50～100ng/ml之間。

葯代動力學和穩態血漿濃度與治療持續時間無關，伴用西咪替丁可以略微增加本品的口服生物利用度。

本品可以廣泛地與血漿蛋白結合(97.5%)。

15～30℃乾燥處保存。

20片/盒，鋁箔/三層複合膜包裝或鋁箔/鋁箔包裝。

(1)鋁箔/三層複合膜包裝：2年。

(2)鋁箔/鋁箔包裝：5年。