注射用苯妥英鈉

通用名：苯妥英鈉

化學名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽

拼音名：BENTUOYINGNA

英文名：5,5-DIPHENYLHYDANTOIN SODIUM SIGMAULTRA

CAS：No. 630-93-3

分子式：C15H11N2NaO2

分子量：274.25

規 格：（1）100mg，（2）250mg

本品為抗癲癎葯、抗心律失常葯。治療劑量不影起鎮靜催眠作用。

1.動物實驗證明，本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無效或反而加劇，故其對癲癎大發作有良效，而對失神性發作無效。其抗癲癎作用機制尚未闡明，一般認為，增加細胞鈉離子外流，減少鈉離子內流，而使神經細胞膜穩定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴散。

2.另外本品縮短動作電位間期及有效不應期，還可抑制鈣離子內流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節律點有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。

3.其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經痛及骨骼肌鬆弛作用。

4.本品可抑制皮膚成纖維細胞合成（或）分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結腫大，有抗葉酸作用，對造血系統有抑制作用，可引起過敏反應，有酶誘導作用，靜脈用藥可擴張周圍血管。

肌注吸收不完全且不規則，一次量峰值僅為口服的1/3。分佈於細胞內外液，細胞內可能多於細胞外，表觀分佈容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%，主要與白蛋白結合，在腦組織內蛋白結合可能還高。主要在肝臟代謝，代謝物無藥理活性，其中主要為羥基苯妥英（約佔50~70%），此代謝存在遺傳多態性和人種差異。存在腸肝循環，主要經腎排泄，鹼性尿排泄較快。T1/2為7~42小時，長期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15~95小時，甚至更長。應用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達飽和，此時即使增加很小劑量，血葯濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監測血葯濃度。有效血葯濃度為10~20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達穩態濃度。血葯濃度超過20mg/L時易產生毒性反應，出現眼球震顫；超過30mg/L時，出現共濟失調；超過40mg/L時往往出現嚴重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

適用於治療全身強直-陣孿性發作、複雜部分性發作（精神運動性發作、顳葉癲癎）、單純部分性發作（局限性發作）和癲癎持續狀態。也可用於治療三叉神經痛，隱性營養不良性大皰性表皮鬆解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），發作性舞蹈手足徐動症，發作性控制障礙（包括發怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患），肌強直症及三環類抗抑鬱葯過量時心臟傳導障礙等。本品也適用於洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差。

5%葡萄糖注射液20~40ml緩慢靜脈注射。

抗驚厥 成人常用量：150~250mg，每分鐘不超過50mg，需要時30分鐘后可再次靜注100~150mg，一日總量不超過500mg。小兒常用量：靜注5mg/kg或按體表面積250mg/m2，1次或分2次注射。

抗心律失常 成人常用量：為中止心律失常以100mg緩慢靜注2~3分鐘，根據需要每10~15分鐘重複一次至心律失常中止，或出現不良反應為止，總量不超過500mg。

本品副作用小，常見齒齦增生，兒童發病率高，應加強口腔衛生和按摩齒齦。神經系統不良反應與劑量相關，常見眩暈、頭痛，嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊，調整劑量或停葯可消失；較少見的神經系統不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈症、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統，致粒細胞和血小板減少，罕見再障，常見巨細胞貧血，可用葉酸加維生素B12防治；可引起過敏反應，常見皮疹伴高燒，罕見嚴重皮膚反應，如剝脫性皮炎、多形糜爛性紅斑、系統性紅斑狼瘡。一旦出現癥狀，應立即停葯並採取相應措施。抑制抗利尿激素分泌；抑制胰島素分泌使血糖升高；有致癌的報道；小兒常期應用可加速維生素D代謝，造成軟骨病或骨質異常。

以下情況禁用：對乙內醯脲葯有過敏史者或阿斯綜合征，Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯、竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。

1． 對乙內醯脲類中一種葯過敏者，對本品也過敏。

2． 有酶誘導作用，可對某些診斷產生干擾，如地塞米松試驗、甲狀腺功能試驗、使血清鹼性磷酸酶、谷丙轉氨酶、血糖濃度升高。

3．用藥期間需檢查血象、肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能並經常隨訪血葯濃度，防止毒性反應；其妊娠期每月測定一次、產後每周測定一次血葯濃度以確定是否需要調整劑量。

4．本品個體差異很大，用量需個體化。

5．下列情況應慎用：嗜酒，使本品的血葯濃度降低；貧血，增加嚴重感染的危險性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝腎功能損害，改變本葯的代謝和排泄；甲狀腺功能異常者。

孕婦及哺乳期婦女用藥 本品能通過胎盤，可能致畸，但有認為癲癎發作控制不佳致畸的危險性大於用藥的危險性，應權衡。凡用本品能控制發作的患者，孕期應繼續服用，並保持有效血濃。分娩后再重新調整。產前一個月應補充維生素K，產後立即給新生兒注射維生素K以減少出血危險。曾有新生兒致癌的報道。本品可分泌入乳汁，一般主張服用苯妥英的母親避免母乳餵養。

兒童用藥 小兒由於分佈容積與消除半衰期隨年齡而變化，因此應經常作血葯濃度測定。新生兒或嬰兒期對本品的葯動學較特殊，臨床對中毒癥狀評定有困難，一般不首先採用。學齡前兒童肝臟代謝強，需多次監測血葯濃度以決定用藥次數和用量。

老年患者用藥 老年人慢性低蛋白血症的發生率高、合併用藥較多，應用本品時須慎重，應減少用量，減慢靜注速度至每2~3分鐘50mg，並經常監測血葯濃度。

1．長期應用對乙醯氨基酚患者應用本品可增加肝臟中毒的危險，並且療效降低。

2．為肝酶誘導劑，與皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環抗抑鬱葯合用時，可降低這些藥物的效應。

3．長期飲酒可降低本品的濃度和療效，但用藥同時大量飲酒可增加血葯濃度；與氯黴素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血葯濃度增加，增加本品的毒性；與抗凝劑合用，開始增加抗凝效應，持續應用則降低。

4．與降糖葯或胰島素合用時，因本品可使血糖升高，需調整后兩者用量。

5．長期應用多巴胺的患者，靜注本品時可能引起突發性低血壓和心率減慢，原則上用多巴胺的患者，不宜用本品。 6．靜注本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。

7．本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。

8．雖然本品消耗體內葉酸，但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。

9． 苯巴比妥或撲米酮對本品的影響，變化很大，應經常監測血葯濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用，應經常監測血葯濃度，調整本品用量。

10．與卡馬西平合用，後者血濃降低。如合併用大量抗精神病葯或三環類抗抑鬱葯可能癲癎發作，需調整本品用量。

可出現視力模糊或復視、笨拙或行走不穩和步態蹣跚、精神紊亂，嚴重的眩暈或嗜睡、幻覺、噁心、語言不清。

治療：無解毒藥，僅對症治療和支持療法。給氧，給升壓葯和輔助呼吸，可血液透析。恢復后應注意造血功能。