利尿磺胺

利尿磺胺

利尿磺胺本品為2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺醯基)-4-氯苯甲酸。按乾燥品計算,含C12H11ClN2O5S不得少於99.0%。

性狀


本品在丙酮中溶解,在乙醇中略溶,在水中不溶。
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)為208~213℃,熔融時同時分解。
取本品,精密稱定,加0.4%氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在271nm的波長處測定吸光度,吸收係數()為565~595。

鑒別


(1)取本品約25mg,加水5ml,滴加氫氧化鈉試液使恰溶解,加硫酸銅試液1~2滴,即生成綠色沉澱。
(2)取本品25mg,置試管中,加乙醇2.5ml溶解后,沿管壁滴加對二甲氨基苯甲醛試液2ml,即顯綠色,漸變深紅色。
(3)取本品,加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1ml中約含5μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在228nm、271nm與333nm的波長處有最大吸收。
(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》184圖)一致。

檢查


取本品0.50g,加氫氧化鈉試液5ml溶解后,加水5ml,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與2號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色3號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
取本品2.0g,加水100ml,充分振搖后,濾過;取濾液25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.014%)。
取上述氯化物項下剩餘的濾液25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.04%)。
避光操作。取本品,加混合溶劑(取冰醋酸22ml,加乙腈-水(1:1)至1000ml,混勻]溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,加上述混合溶劑定量稀釋製成每1ml中含10μg的溶液,作為對照溶液。照高效液相測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以水-四氫呋喃-冰醋酸(70:30:1)為流動相,檢測波長為272nm。理論板數按呋塞米峰計算不低於4000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍,供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍(0.2%),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(1.0%)。
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
取本品0.50g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之二十。
取本品1.0g,加氫氧化鈣1g混合,加水少量,攪拌均勻,先以小火加熱,再熾灼至完全灰化,放冷,加鹽酸5ml與水23ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法),應符合規定(0.0002%)。

含量測定

取本品約0.5g,精密稱定,加乙醇30ml,微溫使溶解,放冷,加甲酚紅指示液4滴與麝香草酚藍指示液1滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯紫紅色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於33.07mg的C12H11ClN2O5S。

藥品說明書


分類

循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥

劑型

1.片劑:每片20mg;40mg。
2.注射劑:20mg(2ml)。

藥理作用

利尿磺胺為短效、強效的磺胺類利尿劑。作用於髓袢升支粗段,通過抑制Cl-的主動重吸收和Na 的被動重吸收而起效。由於NaCl的重吸收減少,腎髓間質滲透濃度降低,濃縮功能降低,尿量增加。利尿磺胺能擴張小動脈,降低外周阻力,從而減輕左心負擔,並通過強力的利尿作用迅速減少血容量及回心血量,從而使左心負擔減輕。利尿磺胺抑制髓袢升支髓質部和皮質部對Na+、Cl-的重吸收,促使Na+、 Cl-、K+和水分的大量排出,同時也阻斷腎小管對Mg2+、Ca2+的重吸收,增加Mg2+、Ca2+的排出,其利鈉作用較噻嗪類利尿葯強大。利尿磺胺可擴張腎血管,增加腎血流量,調整腎臟血流分佈。

葯代動力學

口服后在胃腸道迅速吸收但不完全,生物利用度為50%~75%,約30min起效,血漿藥物濃度達峰時間為1h,作用維持4h。靜脈注射后5min起效,30min內尿Na+排出量可高達用藥前的25倍,24h內排尿量可達8~10L。血漿半衰期為0.2~0.25h。腎功能不全時,半衰期可延長至10h,血漿蛋白結合率為95%~99%,但尿毒症和腎病變患者,蛋白結合率降低。肝內分佈濃度較高,約1/3經肝臟從膽汁排入腸道隨糞便排出。僅少量在肝內代謝。利尿磺胺部分在體內代謝(10%),主要代謝產物為去呋喃甲基衍生物2-氨基4-氯5-氨磺醯基苯甲酸,以原形藥物和少量代謝物經腎臟排出,腎功能不全時,可經膽汁由糞便中排出。大部分由近曲小管上皮分泌到管腔,以原形排出體外。半衰期約2h左右,在高齡、腎功能不全或尿毒症的患者能延長到10h。因藥物的排泄較快,反覆給葯不易產生蓄積作用。

適應證

用於心、肝、腎多種類型水腫及急性肺水腫,心力衰竭腎功能衰竭、毒物排泄高鈣血症。在患者腎濾過率低(小於每分鐘10ml)或應用氯噻酮無效時,應用利尿磺胺仍有利尿作用。其作用不受酸鹼平衡變化的影響。高血壓危象的輔助治療。

禁忌證

1.長期應用時宜適當補充鉀鹽低鉀血者禁用。
2.利尿磺胺可經乳汁排出並有致畸作用,孕婦及哺乳婦女禁用。
3.肝性腦病者禁用。

注意事項

1.嚴重肝腎功能不全、糖尿病痛風患者及哺乳期婦女、小兒慎用。與磺胺葯有交叉過敏反應,對磺胺葯過敏者慎用或禁用。
2.治療中有血清尿素氮升高和少尿時應停葯。
3.頑固性水腫患者服用利尿磺胺易產生低血鉀症,應同時給予鉀鹽。
4.由於利尿磺胺可減少尿酸的排泄,可產生尿酸過多症,可誘發急性痛風發作,痛風者慎用。

不良反應

長期用藥可導致細胞外液急劇減少,血液濃縮可致電解質紊亂,主要有低血鈉、低血鉀、低血鎂及低氯性鹼中毒。大劑量靜脈推注時,可導致耳鳴聽力下降或暫時性聾,永久性聾罕見。可導致高尿酸血症而誘發痛風,與氨苯蝶啶合用可減少此反應的發生率。可出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀,甚至發生胃出血,久用尚可發生潰瘍。偶見粒細胞減少血小板減少、多形性紅斑、聽力障礙直立性低血壓溶血性貧血、過敏性間質性腎炎等,靜脈注射亦有致心律失常者。極少數病例可在應用后發生胰腺炎肝功能障礙出現黃疸,長期應用可導致胃及十二直腸潰瘍。

用法用量

1.初始每次20~40mg,每天1次或每次40mg,隔日1次,以後每次20mg,每天2~3次,最大劑量每天120mg。兒童初始劑量每天1~2mg/kg。長期應用者(7~10天)藥物的利尿作用消失,應採用間歇療法,給葯1~3天,停葯2~4天。
2.肌內注射或靜脈注射:每次20~40mg,加入氯化鈉注射劑中稀釋后緩慢滴注,隔日1次。
3.急性肺水腫:靜脈注射成人起始劑量為40mg,60~90min后再給。
4.急性腎衰竭:成人開始可用40~80mg,漸增至達所需利尿效果,但24h所需總量,很少超過500mg。大劑量靜脈注射時,注入速率不可超過每分鐘4mg,以免造成聽神經損害。利尿磺胺的作用強度與劑量有關。一般的劑量範圍是每天40~200mg。少尿患者使用前,必須除外有血漿容量不足。口服:成人開始可用20~80mg,最好在早晨1次口服。如未出現利尿作用,每6~8h可將劑量增加1次。有效維持量差異甚大,尚未提出明確的上限,有報道提出大劑量是600mg。1~2次大劑量比多次小劑量用藥更為有效,特別是對腎功能減退的患者。利尿磺胺可以每天用藥,隔日用藥,亦可每周連續用藥2~4天。有些頑固性水腫的患者,可能以間斷用藥效果最好。

藥物相互作用

可導致高尿酸血症而誘發痛風,與氨苯蝶啶合用可減少此反應的發生率。與有腎毒性抗生素頭孢噻啶多黏菌素卡那黴素、慶大霉黴素等)合用時可加劇腎毒性及耳毒性的危險,並可降低頭孢噻啶的清除率,有時可引起急性腎功能衰竭。與胺碘酮溴苄銨、奎尼丁類、索他洛爾合用時易引發尖端扭轉心律失常,應預防低血鉀。與糖或鹽皮質激素兩性黴素B合用,可致低血鉀,應監測血鉀。與苯妥英鈉合用利尿作用降低可能達50%。與阿司匹林合用,尿酸升高,可致急性痛風。丙磺舒可延長利尿磺胺的半衰期,使其利尿效果增加,但有使血尿酸增高的危險,故對痛風患者應避免合用。巴比妥類藥物及哌替啶(杜冷丁)可使利尿磺胺的利尿作用明顯減弱。與氯貝丁酯(安妥明)、茶鹼等藥物合用,可使後者的半衰期延長,血葯濃度升高,毒性作用增加。與肌肉鬆弛劑合用時極易產生呼吸肌麻痹。注射劑遇酸析出沉澱。利尿磺胺與葡萄糖酸酸酸鈣、維生素C、四環素類、尿素腎上腺素有配伍禁忌。利尿磺胺不宜與氨基糖苷類抗生素配伍合用。利尿磺胺可增加降壓藥的作用,合併用藥時應酌減降壓藥物的用量。

專家點評

國內報道,對青光眼過濾性手術前房不形成11例,在給散瞳劑、醋氯醯胺、甘露醇等藥物及濾泡處加壓繃帶治療無效后給利尿磺胺20~40mg加入50%葡萄糖注射劑60ml靜脈推注,每天1次,用藥后2~5天前房形成並很快恢復正常。另一報道,對新生兒一過性高血糖症,當利尿效果差時,逐日增量直至每天160mg靜脈注射或內服,可取得好療效。應用利尿磺胺肌內注射配合抗生素治療小兒重型肺炎50例,病兒住院時間縮短3天。用大劑量利尿磺胺60~100mg靜脈注射隔1~2h依次倍增至出現利尿反應治療鉤端螺旋體病急性腎衰13例,24h總用量(1.5±0.2)g,治癒10例,未見不良反應。大劑量2.5~3.5mg/kg每次加入10%葡萄糖注射劑40ml中靜脈注射,搶救急性腦水腫並急性肺水腫,每2~4小時重複1次,共2~4次,首次用藥后約15~20min患者即大量排尿,5±1min癥狀即開始改善,其特點是作用快,療效顯著,不良反應少,不會引起低鉀血症。伴利尿劑是當前臨床應用的最強效利尿劑,作用迅速而可靠,適用於各種病因引起的水腫,為急性肺水腫的首選藥物。在袢利尿劑中利尿磺胺的不良反應相對輕微,比較安全,為廣大臨床醫師所喜用。該葯最大不良反應為引起水及電解質紊亂,特別是血鉀過低,應儘力防止,因低血鉀常可引起嚴重的室性心律失常,在器質性心臟病患者尤為危險。