利尿磺胺
利尿磺胺
利尿磺胺本品為2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺醯基）-4-氯苯甲酸。按乾燥品計算，含C12H11ClN2O5S不得少於99.0%。
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為208～213℃，熔融時同時分解。
取本品，精密稱定，加0.4%氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在271nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為565～595。
（3）取本品，加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在228nm、271nm與333nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》184圖）一致。
取本品0.50g，加氫氧化鈉試液5ml溶解后，加水5ml，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
取本品2.0g，加水100ml，充分振搖后，濾過；取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
避光操作。取本品，加混合溶劑（取冰醋酸22ml，加乙腈－水（1：1）至1000ml，混勻]溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加上述混合溶劑定量稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水－四氫呋喃－冰醋酸（70：30：1）為流動相，檢測波長為272nm。理論板數按呋塞米峰計算不低於4000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。
取本品1.0g，加氫氧化鈣1g混合，加水少量，攪拌均勻，先以小火加熱，再熾灼至完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002%）。
取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇30ml，微溫使溶解，放冷，加甲酚紅指示液4滴與麝香草酚藍指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紫紅色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於33.07mg的C12H11ClN2O5S。
循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥
1.片劑：每片20mg；40mg。
2.注射劑：20mg（2ml）。
利尿磺胺為短效、強效的磺胺類利尿劑。作用於髓袢升支粗段，通過抑制Cl－的主動重吸收和Na 的被動重吸收而起效。由於NaCl的重吸收減少，腎髓間質滲透濃度降低，濃縮功能降低，尿量增加。利尿磺胺能擴張小動脈，降低外周阻力，從而減輕左心負擔，並通過強力的利尿作用迅速減少血容量及回心血量，從而使左心負擔減輕。利尿磺胺抑制髓袢升支髓質部和皮質部對Na+、Cl－的重吸收，促使Na+、 Cl－、K+和水分的大量排出，同時也阻斷腎小管對Mg2+、Ca2+的重吸收，增加Mg2+、Ca2+的排出，其利鈉作用較噻嗪類利尿葯強大。利尿磺胺可擴張腎血管，增加腎血流量，調整腎臟血流分佈。
口服后在胃腸道迅速吸收但不完全，生物利用度為50%～75%，約30min起效，血漿藥物濃度達峰時間為1h，作用維持4h。靜脈注射后5min起效，30min內尿Na+排出量可高達用藥前的25倍，24h內排尿量可達8～10L。血漿半衰期為0.2～0.25h。腎功能不全時，半衰期可延長至10h，血漿蛋白結合率為95%～99%，但尿毒症和腎病變患者，蛋白結合率降低。肝內分佈濃度較高，約1/3經肝臟從膽汁排入腸道隨糞便排出。僅少量在肝內代謝。利尿磺胺部分在體內代謝（10%），主要代謝產物為去呋喃甲基衍生物2-氨基4-氯5-氨磺醯基苯甲酸，以原形藥物和少量代謝物經腎臟排出，腎功能不全時，可經膽汁由糞便中排出。大部分由近曲小管上皮分泌到管腔，以原形排出體外。半衰期約2h左右，在高齡、腎功能不全或尿毒症的患者能延長到10h。因藥物的排泄較快，反覆給葯不易產生蓄積作用。
用於心、肝、腎多種類型水腫及急性肺水腫，心力衰竭、腎功能衰竭、毒物排泄高鈣血症。在患者腎濾過率低（小於每分鐘10ml）或應用氯噻酮無效時，應用利尿磺胺仍有利尿作用。其作用不受酸鹼平衡變化的影響。高血壓危象的輔助治療。
2.利尿磺胺可經乳汁排出並有致畸作用，孕婦及哺乳婦女禁用。
3.肝性腦病者禁用。
2.治療中有血清尿素氮升高和少尿時應停葯。
3.頑固性水腫患者服用利尿磺胺易產生低血鉀症，應同時給予鉀鹽。
4.由於利尿磺胺可減少尿酸的排泄，可產生尿酸過多症，可誘發急性痛風發作，痛風者慎用。
長期用藥可導致細胞外液急劇減少，血液濃縮可致電解質紊亂，主要有低血鈉、低血鉀、低血鎂及低氯性鹼中毒。大劑量靜脈推注時，可導致耳鳴、聽力下降或暫時性聾，永久性聾罕見。可導致高尿酸血症而誘發痛風，與氨苯蝶啶合用可減少此反應的發生率。可出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，甚至發生胃出血，久用尚可發生潰瘍。偶見粒細胞減少、血小板減少、多形性紅斑、聽力障礙、直立性低血壓、溶血性貧血、過敏性間質性腎炎等，靜脈注射亦有致心律失常者。極少數病例可在應用后發生胰腺炎，肝功能障礙出現黃疸，長期應用可導致胃及十二直腸潰瘍。
1.初始每次20～40mg，每天1次或每次40mg，隔日1次，以後每次20mg，每天2～3次，最大劑量每天120mg。兒童初始劑量每天1～2mg/kg。長期應用者（7～10天）藥物的利尿作用消失，應採用間歇療法，給葯1～3天，停葯2～4天。
2.肌內注射或靜脈注射：每次20～40mg，加入氯化鈉注射劑中稀釋后緩慢滴注，隔日1次。
3.急性肺水腫：靜脈注射成人起始劑量為40mg，60～90min后再給。
4.急性腎衰竭：成人開始可用40～80mg，漸增至達所需利尿效果，但24h所需總量，很少超過500mg。大劑量靜脈注射時，注入速率不可超過每分鐘4mg，以免造成聽神經損害。利尿磺胺的作用強度與劑量有關。一般的劑量範圍是每天40～200mg。少尿患者使用前，必須除外有血漿容量不足。口服：成人開始可用20～80mg，最好在早晨1次口服。如未出現利尿作用，每6～8h可將劑量增加1次。有效維持量差異甚大，尚未提出明確的上限，有報道提出大劑量是600mg。1～2次大劑量比多次小劑量用藥更為有效，特別是對腎功能減退的患者。利尿磺胺可以每天用藥，隔日用藥，亦可每周連續用藥2～4天。有些頑固性水腫的患者，可能以間斷用藥效果最好。
可導致高尿酸血症而誘發痛風，與氨苯蝶啶合用可減少此反應的發生率。與有腎毒性的抗生素（頭孢噻啶、多黏菌素、卡那黴素、慶大霉黴素等）合用時可加劇腎毒性及耳毒性的危險，並可降低頭孢噻啶的清除率，有時可引起急性腎功能衰竭。與胺碘酮、溴苄銨、奎尼丁類、索他洛爾合用時易引發尖端扭轉心律失常，應預防低血鉀。與糖或鹽皮質激素、兩性黴素B合用，可致低血鉀，應監測血鉀。與苯妥英鈉合用利尿作用降低可能達50%。與阿司匹林合用，尿酸升高，可致急性痛風。丙磺舒可延長利尿磺胺的半衰期，使其利尿效果增加，但有使血尿酸增高的危險，故對痛風患者應避免合用。巴比妥類藥物及哌替啶（杜冷丁）可使利尿磺胺的利尿作用明顯減弱。與氯貝丁酯（安妥明）、茶鹼等藥物合用，可使後者的半衰期延長，血葯濃度升高，毒性作用增加。與肌肉鬆弛劑合用時極易產生呼吸肌麻痹。注射劑遇酸析出沉澱。利尿磺胺與葡萄糖酸酸酸鈣、維生素C、四環素類、尿素、腎上腺素有配伍禁忌。利尿磺胺不宜與氨基糖苷類抗生素配伍合用。利尿磺胺可增加降壓藥的作用，合併用藥時應酌減降壓藥物的用量。
國內報道，對青光眼過濾性手術前房不形成11例，在給散瞳劑、醋氯醯胺、甘露醇等藥物及濾泡處加壓繃帶治療無效后給利尿磺胺20～40mg加入50%葡萄糖注射劑60ml靜脈推注，每天1次，用藥后2～5天前房形成並很快恢復正常。另一報道，對新生兒一過性高血糖症，當利尿效果差時，逐日增量直至每天160mg靜脈注射或內服，可取得好療效。應用利尿磺胺肌內注射配合抗生素治療小兒重型肺炎50例，病兒住院時間縮短3天。用大劑量利尿磺胺60～100mg靜脈注射隔1～2h依次倍增至出現利尿反應治療鉤端螺旋體病並急性腎衰13例，24h總用量（1.5±0.2）g，治癒10例，未見不良反應。大劑量2.5～3.5mg/kg每次加入10%葡萄糖注射劑40ml中靜脈注射，搶救急性腦水腫並急性肺水腫，每2～4小時重複1次，共2～4次，首次用藥后約15～20min患者即大量排尿，5±1min癥狀即開始改善，其特點是作用快，療效顯著，不良反應少，不會引起低鉀血症。伴利尿劑是當前臨床應用的最強效利尿劑，作用迅速而可靠，適用於各種病因引起的水腫，為急性肺水腫的首選藥物。在袢利尿劑中利尿磺胺的不良反應相對輕微，比較安全，為廣大臨床醫師所喜用。該葯最大不良反應為引起水及電解質紊亂，特別是血鉀過低，應儘力防止，因低血鉀常可引起嚴重的室性心律失常，在器質性心臟病患者尤為危險。