注射用兩性黴素B脂質體

成份

兩性黴素B。

性狀

本品為淡黃色或黃色塊狀物。

藥理毒理

兩性黴素B脂質體的有效成分兩性黴素B為多烯類抗真菌抗生素，它通過與真菌細胞膜上的固醇(主要為麥角固醇)結合，造成膜通透性改變胞內容物流出而使真菌細胞死亡，兩性黴素B也能結合哺乳動物細胞膜中的固醇(主要為膽固醇)，這可能是其對動物和人類有毒性的原因。本品是內含有兩性黴素B的雙層脂質體，其膽固醇成分可增強藥物的穩定性，使兩性黴素B儘可能在疏水層中保留最大的含量，降低與人體細胞膜中膽固醇的結合而增強對真菌細胞麥角固醇的結合，從而發揮兩性黴素B的最大殺菌能力。體外抗菌試驗和臨床試驗提示：本品對新型隱球菌、白色念球菌、熱帶念球菌、酵母菌、總狀毛霉、鐵互隔菌、麴黴菌、球孢子菌、組織孢漿菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子絲菌等有良好抗菌作用，但對細菌、立克次體和病毒的感染無效。皮膚和毛髮癬菌大多耐葯。

本品未在中國人體內進行人體葯代動力學研究。動物葯代試驗中，本品靜脈給葯后，藥物進入體內迅速分佈至各組織，符合三室開放模型。兩性黴素B脂質體易被網狀內皮系統的巨噬細胞所吞噬而較多地分佈在肝、脾、肺、腎、心、腦、甲狀腺，在各臟器的分佈與普通兩性黴素B不同。

適應症

適用於系統性真菌感染者；病情呈進行性發展或其它抗真菌葯治療無效者，如敗血症、心內膜炎、腦膜炎(隱球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括與透析相關者)、肺部感染、尿路感染等；因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性黴素B的患者。

用法和用量

起始劑量：0.1mg/kg/日(用注射用水稀釋溶解並振蕩搖勻后加至5%葡萄糖500ml內靜脈滴注，滴速不得超過30滴/分；如無毒副反應，第二日開始劑量增加0.25-0.50mg/kg/日，劑量逐日遞增至1—3mg/kg/日。輸液濃度≤0．15mg/ml為宜；總劑量為1—5g.

1.本品臨床試驗中發現的不良反應：在114例患者中進行了本品隨機對照臨床試驗，本品用量1-3mg/kg/日範圍內，對照藥方普通兩性黴素B，給藥劑量相同。觀察到本品不良反應發生率60.0%，對照組83.9%/。觀察到的不良反應包括：舌尖麻木感、寒戰、發熱、頭痛、全身不適、關節痛、低血鉀症、噁心、嘔吐、腹脹痛、肝腎功能異常、血尿、脫髮、皮疹、血糖升高、胸悶、心悸、耳鳴及血管炎等，大多為輕到中度反應，對症治療后可耐受。因為未進行充分的臨床試驗對比研究，尚不能明確與普通兩性黴素B的差別，有待上市後繼續觀察。

2.在普通兩性黴素B上市使用中出現的不良反應有：

(1)靜滴過程中或靜滴后發生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食欲不振、噁心、嘔吐，有時可出現血壓下降，眩暈等。

(2)幾乎所有患者在療程中均可出現不用程度的腎功能損害，尿中可出現紅細胞、百細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高、肌酐清楚率降低，也可引起腎小管性酸中毒。

(3)低鉀血症，由於尿中排除大量鉀離子所致。

(4)血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。

(5)肝毒性較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發生。

(6)心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。

(7)神經系統毒性反應鞘內注射本品引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、領項強直、下肢疼痛及尿瀦留等，嚴重者可發生下肢截癱等。

(8)過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。

3.在國外臨床研究中觀察到的其它不良反應還有：

(1)全身反應：虛弱、背疼、輸液反應、感染、膿毒血症。

(2)心血管系統：高血壓、低血壓、心動過速。

(3)消化系統：胃腸道出血、便秘。

(4)代謝紊亂：鹼性磷酸酶升高、膽紅素血症、高血糖、高鈉血症、血容量過多、水腫、高鈣血症、高鉀血症、低鎂血症。

(5)神經、精神系統：焦慮、混亂、頭痛、失眠、眩暈。

(6)呼吸系統：咳嗽、呼吸困難、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜積液、肺病。

(7)皮疹、瘙癢、出汗。

(8)血尿。

禁忌

對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。

注意事項

1.靜脈輸液瓶應加黑布遮光，以免藥物效價降低。

2.靜脈滴注前後均應用等滲葡萄糖液靜滴，以避免藥液滴至血管外和防止靜脈炎的發生。

3.治療期間定期隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀和心電圖。如血尿素氮或血肌酐值明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。

4.本品不可用生理鹽水溶解，滴注液應新鮮配製，滴注速度宜緩慢(滴速不得超過30滴/分)。每劑滴注時間至少6小時。

5.本品應從小劑量開始。如可耐受毒副反應，逐漸增加至所需量。

6.為減少本品的輸液相關的不良反應，給葯前可給解熱鎮痛葯和抗組胺葯，如吲哚美辛和異丙嗪等，根據醫囑可考慮同時給予琥珀酸氫化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同靜脈滴注，但應注意皮質激素可使感染擴散。

7.因為尚未進行充分的有良好對照的臨床研究，因此尚不能明確本品對肝、腎毒性與普通製劑的差別，下列情況應慎用：

(1)腎功能損害，本品主要在體內滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給葯間期或減量應用，應用其最小有效量；當治療累積劑量大於4g時可引起不可逆性腎功能損害。

(2)肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應用本品。

8.本品不良反應多見，但又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權衡利弊後作出決定。

9.本品不可肌內注射。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未獲得孕婦使用兩性黴素B脂質體的研究資料，鑒於它的不良反應，對於孕婦及哺乳期婦女僅在考慮用藥的必要性超越了不良作用後方可使用本品。

兒童用藥

10歲以上兒童常用量均同成人，即按體重計算靜脈滴注劑量。尚未觀察10歲以下兒童使用本品的安全性和有效性。

老年患者用藥

由於微生物不受人體衰老影響，最好不要調整劑量。但老年人腎功能減退引起半衰期使用本品可引起一定腎毒性，因此應更密切監視肌酐清除率，視肌酐清除率的情況調整劑量。

藥物相互作用

尚未進行本品與其它藥物相互作用的研究。目前知道下列藥物與普通兩性黴素B同時使用時發生藥物相互作用，所以下列藥物可能也與兩性黴素B脂質體有相互作用。

(1)抗腫瘤葯：抗腫瘤藥物與普通兩性黴素B同時使用可能增加導致腎毒性、支氣管痙攣和低血壓的可能。與本品同時使用時，則應監測血清電解質和心臟功能。

(2)皮質類固醇和促皮質素(ACTH)與普通兩性黴素B使用可能降低血鉀並導致心臟功能異常，與本品同時使用時，應監測血清電解質和心臟功能。

(3)洋地黃葡萄糖苷：與普通兩性黴素B使用可能引起低血鉀和增加洋地黃毒性，與本品同時使用時，應密切監測血清鉀水平。

(4)氟胞嘧啶：含兩性黴素B的藥物與氟胞嘧啶同時使用可能增加氟胞嘧啶的毒性，它可能通過增加細胞攝取與降低腎排泄而引起，當氟胞嘧啶與本品同時使用時需非常小心。

(5)其他對腎有毒性的藥物：普通兩性黴素B與氨基糖苷類、五氮唑葯、捲曲黴素、多粘菌素、萬古黴素、同時使用可能增加由藥物引起的腎毒性。氨基糖苷類和五氮唑葯與兩性黴素B脂質體同時使用時需特別注意，密切監測腎功能。

(6)骨骼肌鬆弛劑：普通兩性黴素B引起的低鉀可能增加骨骼肌鬆弛劑(如箭毒鹼)的箭毒樣毒性，如果骨骼肌鬆弛劑與兩性黴素B脂質體同時使用，需要密切監測血清鉀水平。

(7)體外和體內動物試驗顯示兩性黴素B與吡咯類抗真菌葯，如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等，會誘導耐藥性產生而導致拮抗作用，兩者合用時應小心，尤其是免疫缺陷患者。

(8)兩性黴素B與白細胞同時輸注時，可能導致肺部毒性。

(9)骨髓抑製藥、放射治療可加重患者貧血，與兩性黴素B合用宜減少劑量。

藥物過量

兩性黴素B脂質體不可通過血透析掉，普通兩性黴素B過量導致心臟、呼吸停止。一旦出現藥物過量，應立即終止給葯，給予對症，支持治療。

貯藏

遮光、密閉，冷處保存(溫度1-10攝氏度)。

是否處方

{處方}

上海新先鋒葯業有限公司，注射用兩性黴素B脂質體，國葯准字H20030892。

上海新先鋒葯業有限公司，注射用兩性黴素B脂質體，國葯准字H20030891。