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普萘洛爾

β受體阻滯劑

普奈洛爾為藥物名稱,本葯屬於β受體阻滯劑,為白色片狀,適用於:高血壓、勞力型心絞痛、控制室上性快速心律失常和室性心律失常、心律失常、減低肥厚型心肌病流出道壓差、減輕心絞痛心悸與昏厥等癥狀、配合α受體阻滯劑用於嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速、控制甲狀腺機能亢進症的心率過快和治療甲狀腺危象、作為二級預防,降低心肌梗死死亡率。

普萘洛爾,分子式為C16H21NO2,呈白色無氣味的結晶粉末,是一種藥品,用於治療多種原因所致的心律失常,如房性及室性早搏(效果較好)、竇性及室上性心動過速、心房顫動等,但室性心動過速宜慎用。銻劑中毒引起的心律失常,當其他藥物無效時,可試用本品。此外,也可用於心絞痛、高血壓、嗜鉻細胞瘤(手術前準備)等。治心絞痛時,常與硝酸酯類合用。可提高療效,並互相抵消其不良反應。對高血壓有一定療效,不易引起體位性低血壓為其特點。

化合物簡介


基本信息
中文名稱:普萘洛爾
中文別名:1-異丙基氨基-3-(萘-1-氧基)丙-2-醇;心得安
英文名稱:Propranolol
CAS號:525-66-6
分子式:C16H21NO2
精確質量:259.15700
PSA:41.49000
LogP:2.96840
物化性質
外觀與性狀:白色無氣味的結晶粉末。在水或乙醇中溶解,在氯仿中微溶。
密度:1.093 g/cm
熔點:163-164ºC
沸點:434.9ºC at 760 mmHg
閃點:216.8ºC
穩定性:對熱穩定,對光不穩定。
儲存條件:保存在避光、陰涼、乾燥、密封的容器中。
安全信息
海關編碼:2922210000

藥典標準


【鑒別】(1)取本品,用甲醇製成每l mL中含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A )測定,在290 nm 與319 nm的波長處有最大吸收。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集396圖)一致。(3)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】
酸度
取本品0.10g,加水10mL溶解后,依法測定(附錄Ⅵ H ) ,pH值應為5.0~6.5。
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g,加水20mL溶解后,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。遊離萘酚取本品20mg,加乙醇與10%氫氧化鈉溶液2mL,振搖使溶解,加重氮苯磺酸試液lmL,搖勻,放置3分鐘;如顯色,與a-萘酚的乙醇溶液(每lmL中含α-萘酚20μg)0.30mL用同一方法製成的對照液比較,不得更深(0.03% ) 。
有關物質
取本品,加流動相溶解並稀釋製成每lmL中約含1 mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,加流動相定量稀釋製成每lmL中約含2μg的溶液,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D )試驗。用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-水-硫酸(55:45:0.1)的混合液(取十二烷基硫酸鈉 1.6g和磷酸二氫四丁基鉸 0.31g溶於1000 mL混合液中,用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至3.3)為流動相;檢測波長為292nm。取供試品溶液20μL,注入液相色譜儀,鹽酸普萘洛爾峰保留時間約為5分鐘,理論板數按鹽酸普萘洛爾峰計算不低於3000,拖尾因子應不大於2.0;再取對照溶液20μL,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%。精密量取供試品溶液和對照溶液各20μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的7倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.1%);各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍(0.4%)。
乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。熾灼殘渣 不得過0.1% (附錄Ⅷ N )。
【含量測定】取本品約0.25g,精密稱定,加醋酐-冰醋酸(7:3)混合液40mL使溶解,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,並將滴定結果用空白試驗校正。每1 mL高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相當於29.58 mg的C16H21NO2·HCl。
【類別】β腎上腺素受體阻滯劑。
【貯藏】密封保存。

藥物說明


藥理作用
普萘洛爾為非選擇性β1與β2腎上腺素受體阻滯劑,使心率減慢,心肌收縮力減弱,心排血量減少,初期因外周阻力反射性增加(使α受體作用相對增強),故降壓作用不明顯,腎血流量與腎小球濾過率冠狀動脈及其他內臟器官血流量均減少。普萘洛爾能影響腎上腺素能神經元功能、中樞神經系統的血壓調節壓力感受器的敏感性,可競爭性對抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用。血漿腎素活腎素活性因β2受體被阻斷而降低,還可致血管收縮,支氣管痙攣。有增強胰島素降低血糖的作用,對前列腺素E2的合用亦有影響。概括其作用特點為溫和、緩慢、持久,能抑制腎素分泌,無直立性低血壓症。治療震顫的機制可能與β2受體有關,也有可能是中樞作用。
口服后胃腸道吸收較完全,吸收率約90%。1~1.5h血葯濃度達峰值,但進入全身循環前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30%,進食後生物利用度增加。血漿蛋白結合率93%,藥物與血漿蛋白的結合能力受遺傳控制,並具有立體選擇性,其活性異構體左旋普萘洛爾主要有與α1酸性糖蛋白水平較低,因而血漿中未結合普萘洛爾的比例高於歐洲人,因此中國人對普萘洛爾更敏感。其具有親脂性,能透過血-腦脊液屏障而產生中樞反應。普萘洛爾也可進入胎盤。分佈容積約為6L/kg。普萘洛爾在肝臟廣泛代謝,甲亢患者藥物代謝及機體清除率增加。普萘洛爾半衰期為2~3h,主要經腎臟排泄,包括大部分代謝產物及小部分(小於1%)原形物。普萘洛爾可以從乳汁分泌少量。普萘洛爾不能經透析清除。
用法和用量
由於劑型及規格不同,用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
1.竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓,誘發及加重心力衰竭;
2.其他:加劇哮喘與慢性阻塞性肺部疾患,精神抑鬱、乏力、低血糖血脂升高。可見嗜睡、頭暈、失眠、噁心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等,須注意。
3.長期大量使用可出現嚴重抑鬱,甚至有自殺企圖。
4.加劇降糖葯的降血糖作用,並掩蓋低血糖癥狀。
禁忌症
(1)可引起支氣管痙攣及鼻黏膜微細血管收縮,故禁用於哮喘及過敏性鼻炎患者。(2)禁用於竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓症患者。(3)本品有增加洋地黃毒性的作用,對已洋地黃化而心臟高度擴大、心率又較不平穩的患者禁用。
注意事項
1.(1)過敏史;(2)充血性心力衰竭;(3)Ⅰ度房室傳導阻滯;(4)糖尿病;(5)肺氣腫或非過敏性支氣管炎;(6)肝功能不全;(7)甲狀腺功能低下;(8)雷諾綜合征或其他周圍血管疾病;(9)腎功能減退;(10)麻醉或手術患者;(11)妊娠及哺乳期婦女。
2.老年人對普萘洛爾代謝與排泄能力低,應適當調節劑量。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)可使血尿素氮、脂蛋白肌酐、鉀、三醯甘油、尿酸等增高;(2)可使血糖降低,糖尿病患者可能出現血糖增高;(3)腎功能不全時普萘洛爾的代謝產物可蓄積血中,干擾測定血清膽紅素的重氮反應,可出現假陽性
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能。糖尿病患者應定期查血糖。
5.在消化道出血情況下,服用普萘洛爾可能增加循環衰竭危險。
6.普萘洛爾可空腹服用,也可與食物同時服用。食物可使普萘洛爾在肝臟的代謝減慢,生物利用度增高。
7.用量必須強調個體化,不同個體、不同疾病用量不盡相同。
8.普萘洛爾血葯濃度不能完全預示藥理效應,故應根據心率及血壓等臨床徵象指導臨床用藥。
9.少數患者長期用藥可出現心力衰竭,倘若出現可用洋地黃苷類和(或)利尿葯糾正,並逐漸遞減至停用。
10.冠心病患者不宜驟停普萘洛爾,否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。高血壓患者突然停葯可引起高血壓反跳。因此,長期用藥者撤葯須逐漸減量,同時應儘可能限制體力活動。
11.甲亢患者也不可驟停普萘洛爾,否則使甲亢癥狀加重。因普萘洛爾可減弱心臟收縮,甲亢合併心功能不全者必須採用時,應合用強心藥
12.外科手術前是否停葯尚有爭議,因為停葯可引起心絞痛和(或)高血壓反跳,其危險性可能比手術本身產生的心臟抑制大。普萘洛爾在術前應逐漸減量,但不要完全停葯,直到手術進行。
13.靜脈給葯能快速控制心率及心肌收縮力。研究表明,在心肌梗死癥狀發作幾小時內靜脈給藥效果優於口服。而心肌梗死後先靜脈給葯,然後改口服維持比單用其中一種方法更好。
14.用藥過量的處理:(1)心動過緩給阿托品或異丙腎上腺上腺上腺素,必要時安裝人工起搏器;(2)室性早搏給利多卡因苯妥英鈉;(3)心力衰竭給氧、洋地黃苷類或利尿葯;(4)低血壓時輸液並給升壓葯;(5)抽搐給地西泮或苯妥英鈉;(6)支氣管痙攣給異丙腎上腺上腺上腺素。
藥物相互作用
1.奎尼丁可使普萘洛爾的清除下降。如必須合用時,應密切監測心功能,必要時調整兩種藥物的用量。
2.普羅帕酮可增加普萘洛爾濃度,引起卧位血壓明顯降低。如必須合用,應仔細監測心功能,特別是血壓,必要時調整普萘洛爾用量。
3.與胺碘酮合用可出現明顯的心動過緩和竇性停搏。與丙吡胺、氟卡尼合用,也可引起心動過緩。
4.與二氫吡啶類鈣通道阻滯葯合用治療心絞痛或高血壓有效,但也可引起嚴重的低血壓或心力儲備降低。合用時應仔細監測心功能,尤其是對於左室功能受損、心律失常或主動脈狹窄的患者。
5.地爾硫卓可增強β受體阻滯葯的藥理作用,對心功能正常的患者有利。但合用后也有報道引起低血壓、左室衰竭和房室傳導阻滯。因此,兩葯合用時,應密切監測心功能,尤其是老年、左室衰竭、主動脈狹窄及兩種藥物的用量都較大時。
6.維拉帕米與普萘洛爾均有直接的負性肌力和負性傳導作用,合用可能引起低血壓、心動過緩、充血性心力衰竭和傳導障礙。在左室功能不全、主動脈狹窄或兩藥用量均大時危險性增加。因此,兩葯合用時,應密切監測心功能。
7.與咪貝地爾合用可引起低血壓、心動過緩或心力儲備降低。在開始β阻滯葯治療前應停用咪貝地爾7~14天。如必須合用時,應監測心功能,特別是老年、左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
8.目前雖然還沒有苄普地爾、氟桂利唪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林與普萘洛爾發生相互作用的報道,但這些葯均能減弱心肌收縮、減慢房室結傳導,從而引起血壓降低、心動過緩或心力儲備下降,因此,如必須合用,應監測心功能,特別是左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
9.肼屈嗪可增加普萘洛爾的生物利用度,空腹服藥多見,而對緩釋製劑的影響較小。
10.右丙氧芬可能增加普萘洛爾發生低血壓和心動過緩的危險。合用時應注意監測。
11.與奧洛福林合用,可引起低血壓或高血壓伴心動過緩。應密切監測患者的血壓和心率。
12.芬太尼麻醉時,使用普萘洛爾可引起嚴重的低血壓。
13.利托那韋可增加普萘洛爾的血葯濃度及毒性反應。合用時,應減小普萘洛爾用量。
14.齊留通可引起普萘洛爾濃度明顯升高。如合用時應密切監護。
15.西咪替丁可減少肝血流量和肝臟對普萘洛爾的代謝,使普萘洛爾血濃度提高。如需合用時,應密切監測心功能,如血壓、心率。必要時應調整劑量。
16.甲氧氯普氯普胺可增強胃腸蠕動,加快普萘洛爾吸收速度,因而可提高普萘洛爾的血葯濃度。
17.環丙沙星可增加普萘洛爾濃度,引起低血壓和心動過緩。合用應監測血壓和心功能。
18.氰西汀可引起普萘洛爾血葯濃度升高,毒性增大,故應監測普萘洛爾的毒性反應,必要時減少用量。
19.與氯丙嗪同用,可使兩者的血葯濃度均增高。
20.氟伏沙明可抑制普萘洛爾代謝,導致心動過緩和(或)低血壓。合用時建議開始劑量宜小,並監測心率及血壓,或換用一種心臟選擇性β受體阻滯葯。
21.當歸提取物可能抑制普萘洛爾經肝臟細胞色素P450酶的代謝,如果合用,應注意監測血壓。
22.呋塞米可提高普萘洛爾的血漿濃度,該作用可能與利尿使細胞外液減少有關。
23.與氫氯噻嗪同用,可引起血糖、三醯甘油及尿酸水平增高。糖尿病或高脂血症患者應避免兩葯同用。
24.與地高辛合用可導致房室傳導時間延長,並且普萘洛爾可使地高辛血葯濃度升高,合用時應仔細監測心電圖和地高辛血葯濃度,並相應調整劑量。
25.與腎上腺素合用時,可引起高血壓和心動過緩。
26.可加重α1受體阻滯葯的首劑反應。除哌唑嗪外其他α1受體阻滯葯雖較少出現,但與普萘洛爾同用時仍需注意。
27.普萘洛爾可增加利多卡因的血葯濃度。合用時應注意監測,相應調整利多卡因劑量。
28.可使非除極肌松葯如氯化筒箭毒鹼、戈拉碘銨等藥效增強,作用時間延長。
29.普萘洛爾與可樂定聯合治療時,突然撤去可樂定可使高血壓加重。因此要撤可樂定時,應先撤普萘洛爾,密切監測血壓,數日後再逐步減停可樂定。與莫索尼定合用時,如突然撤去莫索尼定也可引起高血壓反跳,應予注意。
30.與甲基多巴合用時。極少數患者對內源性或外源性兒茶酚胺可出現異常的反應,如高血壓、心動過速或心律失常。
31.與麥角胺、雙氫麥角鹼,美西麥角合用,由於血管收縮作用增強,可引起外周缺血或高血壓發作。應密切監測,或換用一種心臟選擇性β受體阻滯葯。
32.可增加利扎曲坦的生物利用度。
33.可增加丙米嗪的血葯濃度。
34.可減少溴西泮代謝,使其毒性增強。
35.可抑制佐米曲坦代謝,使其不良反應增加。
36.可抑制硫利達嗪代謝,增加後者毒性。由於可能引起嚴重心律失常,因此嚴禁兩葯同用。
37.與華法林同用,可增加出血的危險性。
38.與可卡因同用,可增加血管阻力,降低冠脈循環血流。
39.普萘洛爾與泛影酸鹽類造影劑同用時,應注意可能加重後者的類過敏反應。
40.抗酸葯可降低普萘洛爾生物利用度,應盡量分開服用。
41.考來替泊可降低普萘洛爾生物利用度,使普萘洛爾療效下降。如合用,應分開服用,必要時調整劑量。
42.利福平、利福布汀可誘導肝臟細胞色素酶,加快普萘洛爾代謝,降低療效。如合用,應增加普萘洛爾劑量。
43.苯巴比妥或戊巴比妥對肝臟微粒體酶系統有誘導作用,可降低普萘洛爾的血葯濃度、生物利用度和療效。必合用時應監測療效,必要時調整劑量,或換用另一種不依賴肝臟代謝的β受體阻滯葯,如阿替洛爾、噻嗎洛爾。
44.與非甾體抗炎葯合用,可引起血壓升高。如合用應監測患者的血壓,相應調整普萘洛爾劑量。
45.麻黃含有麻黃鹼和偽麻黃鹼,可降低抗高血壓葯療效。使用普萘洛爾治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。
46.普萘洛爾可影響血糖水平,故與降糖葯同用時,須調整後者的劑量,並注意監測血糖,或換用一種心臟選擇性β受體阻滯葯。
47.普萘洛爾可減弱異丙腎上腺上腺上腺素或茶鹼的療效。
48.β受體阻滯葯可拮抗利托君的作用,應避免普萘洛爾與利托君合用。
49.普萘洛爾與腺苷、阿莫曲坦、貝那普利、西拉普利、氰伐他汀、多非利特、非那雄胺、蘭索拉唑、奧美拉唑勞拉西泮等無明顯相互作用。
中毒
普萘洛爾(心得安、萘心安、萘氧丙醇胺)為β腎上腺受體阻滯劑,主要用於治療各種心律失常,對心絞痛、高血壓、控制甲狀腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤引起的心率快、甲狀腺危象等均有一定療效。本葯口服易吸收,服后1~2h血葯濃度達峰值,半衰期3~6h。口服每次10~30mg,3~4/d,靜注每次5mg,用5%葡萄糖液20~40mL,以0.5~1mg/min的速度注入。如無效10~15min后重複肌注一次,總量不超過10mg。靜滴每次5mg,5%葡萄糖液100mL稀釋,按需要調整滴速。人致死量血葯濃度值為0.8%~1.2%。
臨床表現
1.不良反應
如心動過緩、低血壓、頭暈、頭痛、口乾、胃腸不適、噁心、食慾缺乏、皮疹等。
2.中毒表現
(1)心血管系統表現:充血性心力衰竭,心衰可以突然出現或緩慢發生,心動過緩、低血壓、心搏驟停。
(2)呼吸系統表現:支氣管痙攣、哮喘、咳嗽、呼吸困難和潮式呼吸等。
(3)神經系統表現:倦怠、無力、失眠或嗜睡、聽力障礙、感覺異常等。
(4)消化系統表現:腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等。
(5)血液系統表現:血小板減少性紫癜、粒細胞缺乏、嗜酸性粒細胞增多等。
治療
普萘洛爾中毒的治療要點為:
1.出現不良反應或中毒表現時停葯,用微溫的0.45%鹽水洗胃,導瀉,靜脈滴注10%葡萄糖液,促進藥物從體內排出。
2.心動過緩:阿托品0.5~1mg肌注或靜注;或用異丙腎上腺素0.5~1mg溶於5%葡萄糖溶液200~300ml內緩慢靜滴,無效可給予心臟起搏器治療。
3.血壓下降給予升壓藥物。
4.改善心功能,可使用高血糖素0.5~1mg,肌注、皮下注射或靜注。或50%葡萄糖液60~80ml,靜注。
5.支氣管痙攣,吸氧,給予氨茶鹼東莨菪鹼或異丙腎上腺素等。
6.其他對症治療 。
製劑
片劑:10mg

專家點評


冠心病、甲亢患者用藥不可驟停。長期用普萘洛爾者撤葯須逐漸遞減劑量,至少經過3天,一般為2周。

片劑


功能主治:1. 作為二級預防,降低心肌梗死死亡率。
2. 高血壓(單獨或與其它抗高血壓葯合用)。
3. 勞力型心絞痛。
4. 控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用於洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率的控制,也可用於頑固性期前收縮,改善患者的癥狀。
5. 減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。
6. 配合α受體阻滯劑用於嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。
7. 用於控制甲狀腺機能亢進症的心率過快,也可用於治療甲狀腺危象。
用法用量:1. 高血壓:口服,初始劑量10mg,每日3~4次,可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應逐漸增加,日最大劑量200mg。
2. 心絞痛:開始時5~10mg,每日3~4次;每3日可增加10~20mg,可漸增至每日200mg,分次服。
3. 心律失常:每日10~30mg,日服3~4次。飯前、睡前服用。
4. 心肌梗死:每日30~240mg,日服2~3次。
5. 肥厚型心肌病:10~20mg,每日3~4次。按需要及耐受程度調整劑量。
6. 嗜鉻細胞瘤:10~20mg,每日3~4次。術前用三天,一般應先用α受體阻滯劑,待藥效穩定后加用普萘洛爾。
劑型:片劑
不良反應:應用本品可出現眩暈、神志模糊(尤見於老年人)、精神抑鬱、反應遲鈍等中樞神經系統不良反應;頭昏(低血壓所致);心率過慢(<50次/分鐘);較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭;更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減小); 不良反應持續存在時,須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚乾燥、噁心、指趾麻木、異常疲乏等。
禁忌:1. 支氣管哮喘
2. 心源性休克。
3. 心臟傳導阻滯(Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯)。
4. 重度或急性心力衰竭
5. 竇性心動過緩。
注意事項:1. 本品口服可空腹或與食物共進,後者可延緩肝內代謝,提高生物利用度。
2. β受體阻滯劑的耐受量個體差異大,用量必須個體化。首次用本品時需從小劑量開始,逐漸增加劑量並密切觀察反應以免發生意外。
3. 注意本品血葯濃度不能完全預示藥理效應,故還應根據心率及血壓等臨床徵象指導臨床用藥。
4. 冠心病患者使用本品不宜驟停,否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。
5. 甲亢病人用本品也不可驟停, 否則使甲亢癥狀加重。
6. 長期用本品者撤葯須逐漸遞減劑量,至少經過3天,一般為2周。
7. 長期應用本品可在少數病人出現心力衰竭,倘若出現,可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正,並逐漸遞減劑量,最後停用。
8. 本品可引起糖尿病患者血糖降低,但非糖尿病患者無降糖作用。故糖尿病患者應定期檢查血糖。
9. 服用本品期間應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝腎功能等。
10. 對診斷的干擾:服用本品時,測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都有可能提高,而血糖降低。但糖尿病患者有時會增高。腎功能不全者本品的代謝產物可蓄積於血中,干擾測定血清膽紅質的重氮反應,出現假陽性。
11. 下列情況慎用本品:過敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管哮喘、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾綜合症或其他周圍血管疾病、腎功能衰退等。
成份:本品主要成分為鹽酸普萘洛爾
性狀:本品為白色片。
孕婦及哺乳期婦女用藥:本品可通過胎盤進入胎兒體內,有報道妊娠高血壓者用后可導致宮內胎兒發育遲緩,分娩時無力造成難產,新生兒可產生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢,儘管有報道對母親及胎兒均無影響,但必須慎用,不宜作為孕婦第一線治療用藥。本品可少量從乳汁中分泌,故哺乳期婦女慎用。
兒童用藥:尚未確定,一般按體重每日0.5~1.0mg/kg,分次口服。根據體重計算兒童用量,本品血葯濃度治療範圍與成人相似。但是按體表面積計算的兒童劑量,本品血葯濃度治療範圍高於成人。有報道認為,先天愚型患者服用本品時,血葯濃度升高,從而提高生物利用度。
老年用藥:因老年患者對藥物代謝與排泄能力低,使用本品時應適當調節劑量。
藥物相互作用:1. 與抗高血壓藥物相互作用:本品與利血平合用,可導致體位性低血壓、心動過緩、頭暈、暈厥。與單胺氧化酶抑製劑合用,可致極度低血壓。
2. 與洋地黃合用,可發生房室傳導阻滯而使心率減慢,需嚴密觀察。
3. 與鈣拮抗劑合用,特別是靜脈注射維拉帕米,要十分警惕本品對心肌和傳導系統的抑制。
4. 與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類合用,可引起顯著高血壓、心率過慢,也可出現房室傳導阻滯。
5. 與異丙腎上腺素或黃嘌呤合用,可使後者療效減弱。
6. 與氟哌啶醇合用,可導致低血壓及心臟停博。
7. 與氫氧化鋁凝膠合用可降低普萘洛爾的腸吸收。
8. 酒精可減緩本品吸收速率。
9. 與苯妥英鈉、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。
10. 與氯丙嗪合用可增加兩者的血葯濃度。
11. 與安替比林、茶鹼類和利多卡因合用可降低本品清除率。
12. 與甲狀腺素合用導致T3濃度的降低。
13. 與西咪替丁合用可降低本品肝代謝,延緩消除,增加普萘洛爾血葯濃度。
14. 可影響血糖水平,故與降糖葯同用時,需調整後者的劑量。
藥理作用:(1)普萘洛爾為非選擇性競爭抑制腎上腺素β受體阻滯劑。阻斷心臟上的β1、β2受體,拮抗交感神經興奮和兒茶酚胺作用,降低心臟的收縮力與收縮速度,同時抑制血管平滑肌收縮,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需關係在低水平上恢復平衡,可用於治療心絞痛。(2)抑制心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮,用於治療心律失常。本品亦可通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯,抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用,用於治療高血壓。(3)競爭性拮抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,阻斷β2受體,降低血漿腎素活性。可致支氣管痙攣。抑制胰島素分泌,使血糖升高,掩蓋低血糖癥狀,延遲低血糖的恢復。(4)有明顯的抗血小板聚集作用,這主要與藥物的膜穩定作用及抑制血小板膜Ca+-轉運有關。2.致癌、致突變和生殖毒性在18個月內,大鼠或小鼠每日給葯150mg/kg,為期18個月,無明顯毒性反應,無與藥物相關的致癌作用。生殖實驗未見與普萘洛爾作用有關的生殖能力損傷。當給與動物10倍於人用劑量時,顯示本品有胚胎毒性。