甲磺酸伊馬替尼片
一種藥物名稱
甲磺酸伊馬替尼片，適應症為：用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；用於治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)的成人患者。
用於以下適應症的安全有效性信息主要來自國外研究資料。中國人群數據有限：
用於治療成人複發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。
用於治療嗜酸細胞過多綜合症(HES)和/或慢性嗜酸粒細胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。
用於治療骨髓增生異常綜合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。
用於治療侵襲性系統性肥大細胞增生症(ASM)，無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。
用於治療不能切除，複發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)；
用於Kit(CDll7)陽性GIST手術切除后具有明顯發風險的成人患者的輔助治療。極低及低複發風險的患者不應該接受該輔助治療。
本品活性成份為甲磺酸伊馬替尼。
化學名稱：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基] -苯胺甲磺酸鹽
化學結構式：
分子量：589.7
本品為深黃色至棕黃色雙凸的薄膜衣片。
-用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；
-用於治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)的成人患者；
用於以下適應症的安全有效性信息主要來自國外研究資料。中國人群數據有限。
用於治療成人複發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。
-用於治療嗜酸細胞過多綜合症(HES)和/或慢性嗜酸粒細胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。
-用於治療骨髓增生異常綜合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者
-用於治療侵襲性系統性肥大細胞增生症(ASM)，無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者
-用於治療不能切除，複發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。
-用於Kit(CDll7)陽性GIST手術切除后具有明顯發風險的成人患者的輔助治療。極低及低複發風險的患者不應該接受該輔助治療。
治療應由對惡性腫瘤患者有治療經驗的醫師進行。
甲磺酸伊馬替尼應在進餐時服用．並飲一大杯水。
通常成人每日一次．每次400㎎或600㎎，以及日服用量800㎎即400㎎劑量每天2次(在早上及晚上)。兒童和青少年每日一次或分兩次服用(早晨和晚上)。
不能吞咽藥片的患者(包括兒童)，可以將藥片分散於不含氣體的水或蘋果汁中(100㎎片約用50ml，400㎎約用200ml)。
應攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應立即服用。
Ph+CML患者的治療劑量
成人
對慢性期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400㎎/日，急變期和加速期患者為600㎎/日。
對於WBC]50000/μl的CML患者的一線治療，治療經驗僅限於曾接受過羥基脲治療的患者。該治療開始可能需要加上甲磺酸伊馬替尼治療。
只要有效，就應持續用藥。
沒有嚴重藥物不良反應且如果血象許可，在下列情況下劑量可考慮從400㎎/日增加到600㎎/日，或從600㎎/日增加到800㎎/日：任何時間出現了疾病進展、治療至少3個月後未能獲得滿意的血液學反應，治療12個月未獲得任何細胞遺傳學反應，已取得的血液學和/或細胞遺傳學反應重新消失。
3歲以上兒童及青少年
目前國內外兒童臨床數據有限、需嚴密監測兒童患者的療效和安全性，必要時及時調整劑量。
本品用於3歲以上兒童及青少年的安全有效性信息主要來自國外臨床研究數據。
依據成人的劑量，推薦日劑量為：慢性期260㎎/m(最大劑量：400㎎)、加速期和急變期340㎎/m(最大劑量：600mg)制訂兒童患者的每日推薦劑量．計算所得劑量一般應上下調整至整百毫克．12歲以下兒童的劑量一般應上下調整至整五十毫克。
尚無3歲以下兒童治療的經驗。
Ph+ALL患者的治療劑量
對難治複發成人Ph+ALL患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600㎎/日。
GIST患者的治療劑量
對不能切除和/或轉移的惡性GIST患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400㎎/日。
在治療后未能獲得滿意的反應，如果沒有嚴重的藥物不良反應，劑量可考慮從400㎎/日增加到600㎎/日或800 ㎎/日。
對於GIST患者，甲磺酸伊馬替尼應持續治療，除非病情進展。
對GIST完全切除術后成人患者輔助治療的推薦劑量為400 ㎎/日。臨床研究中伊馬替尼用藥時間為1年。伊馬替尼輔助治療的最佳持續時間尚不清楚。
HES/CEL患者的用藥劑量
本品用於HES/CEL治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。
對於證明存在FIPlLl-PDGFR-α融合激酶的HES∕CEL，推薦起始劑量為100㎎/日。如果治療后經適當檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應發生，可以考慮將100 ㎎/日劑量增至400 ㎎/日。
ASM患者的用藥劑量
本品用於ASM治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。
無D816V c-Kit突變的ASM成人患者甲磺酸伊馬替尼治療推薦劑量是400mg/日。如果ASM患者的c—Kit突變情況未知或無法測得，當使用其它療法不能獲得滿意緩解時，應考慮給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日進行治療。
伴有嗜酸性粒細胞增多(一種與FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有關的克隆性血液系統疾病)的ASM患者，甲磺酸伊馬替尼推薦起始劑量為100㎎/日。如果治療后經適當檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應發生，可以考慮將100㎎劑量增至400 ㎎。
MDS/MPD患者的用藥劑量
本品用於MDS/MPD治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。
成人高嗜酸性粒細胞綜合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推薦的甲磺酸伊馬替尼用藥劑量為400㎎/日。
DFSP患者的治療劑量
本品用於DFSP治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。
成人DFSP患者甲磺酸伊馬替尼治療的推薦劑量是400㎎/日。需要時劑量可升至每日800㎎。
出現不良反應后劑量的調整
如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現嚴重非血液學不良反應(如嚴重水瀦留)，應停葯，直到不良反應消失，然後再根據該不良反應的嚴重程度調整劑量。
嚴重肝臟毒性時劑量的調整
如膽紅素升高]正常範圍上限3倍或轉氨酶升高]正常範圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標分別降到正常範圍上限的1.5或2.5倍以下。
以後甲磺酸伊馬替尼治療可以減量後繼續服用。成人每日劑量應該從400㎎減少到300㎎,或從600mg減少到400㎎或從800㎎減少至600㎎；兒童和青少年從260㎎/m減少到200㎎/m或從340㎎/m減少到260 ㎎/m。
中性粒細胞減少或血小板減少時劑量的調整
Ph+CML加速期或急變期，Ph+ALL(起始劑量600㎎/日，或兒童和青少年340㎎/m/日)：如果出現嚴重中性粒細胞和血小板減少(中性粒細胞<0．5 ×10/L和/或血小板<10×10/L),應確定是否血細胞減少症與白血病有關(抽取骨髓或活檢)，如果血細胞減少症不是由白血病引起的，建議劑量減少到400㎎/日或兒童和青少年260㎎/m/日。如果血細胞減少持續2周，則進一步減少劑量至300㎎/日或兒童和青少年200㎎/m[sup]2[/sup]/日，如血細胞減少持續4周，應停葯，直到中性粒細胞≥1×10/L和血小板≥20×10/L。再用時劑量為300㎎/日；或兒童和青少年200㎎/m/日。
CML慢性期及GIST患者(起始劑量400㎎/日或兒童和青少年260㎎/m/日)：當中性粒細胞<1.0×10/L和/或血小板<50×10[sup]9[/sup]/L時應停葯，在中性粒細胞≥1.5×10/L和血小板≥75×10/L時才應該恢復用藥，治療可恢復為劑量400㎎/日或兒喜和青少年260㎎/m/日。如果再次出現危急數值(中性粒細胞<1.0×10/L和/或血小板<50×10/L),治療中斷後的重新治療劑量減至300㎎/日或兒童和青少年200㎎/m/日。
HES/CEL(起始劑量為100㎎/日)：
當中性粒細胞ANC<1.0×10/L和/或血小板，50×10/L時應停葯，在中性粒細胞ANC≥1.5×10/L和血小板≥75 × 10/L時才應該恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給葯。
ASM(起始劑量100 ㎎/日)：
當中性粒細胞ANC<1.0×10/L和/或血小板<50×10/L時應停葯，在中性粒細胞ANC≥1.5×10/L和血小板≥75×10/L時才應該恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給葯。
HES/CEL、ASM、MDS/MPD(起始劑量為400㎎/日)：
當中性粒細胞<1.0×10/L和/或血小板<50×10/L時應停葯，在中性粒細胞≥1.5×10/L和血小板≥75 × 10/L時才應該恢復用藥，重新治療劑量400㎎/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞<1.0×10/L和/或血小板<50×10/L),重新治療劑量應減少至300㎎。
DFSP(劑量800㎎/日)
當中性粒細胞<1.0×10/L和/或血小板<50×10/L時應停葯，在中性粒細胞≥1.5×10/L和血小板≥75×10/L時才應該恢復用藥，重新治療劑量600㎎/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞[1.0 × 10/L和/或血小板[50×10/L),重新治療劑量應減少至400mg
肝功能損害患者的劑量
輕、中度肝功能損害者推薦使用最小劑量400㎎/天。目前尚無嚴重肝功能損害患者(膽紅素]正常範圍的3倍)使用劑量為400㎎/天的數據資料。這些患者應在認真權衡風險評估后，再使用本品。
腎功能衰竭患者的劑量
伊馬替尼的腎清除可以忽略。由於這個原因，預計對腎功能損害患者的全身清除率沒有減少。然而，對嚴重腎功能損害的患者仍需特別注意。
老年患者的劑量
對老年患者沒有特別的調整劑量。
晚期惡性腫瘤患者可能會出現相互混雜的臨床癥狀，但由於它們與潛在疾病、疾病本身進展、以及同時服用多種藥物有關，因此常難以明確它們的因果關係。
一般來說，包括兒科在內的CML患者長期每日口服本品的耐受性較好。大多數成年患者在治療的某一時間點會發生不良事件，但絕大多數為輕至中度，且臨床試驗中僅2.4%的新診斷患者、4%干擾素治療失敗的晚期慢性期患者、4%干擾素治療失敗的加速期患者以及5%干擾素治療失敗的急變期患者因藥物相關性不良事件導致治療中斷。GIST研究中，4%的患者因藥物相關性不良事件而中斷本品治療。
所有適應症患者發生的不良反應相似，僅有兩種情況例外：GIST患者發生骨髓抑制較少，腫瘤內出血僅在GIST患者中觀察到(見【注意事項】)。最常報告的與藥物治療相關的不良事件有輕度噁心、嘔吐、腹瀉、肌痛、肌肉痛性痙攣及皮疹，這些不良事件均容易處理。所有研究中均報告有浮腫，最初可表現為眶周或下肢浮腫。但嚴重浮腫少見，並且經利尿劑、其它支持療法、或某些患者通過降低本品劑量后均可緩解。
這些不良事件可通過暫時停用本品和/或使用利尿劑和/或適當的支持療法緩解。但少數事件是重度或威脅生命的，個別急變期患者因複雜的胸腔積液、充血性心力衰竭及腎衰竭而死亡。
不良反應按發生率降序排列，採用下述規定：很常見(≥1/10)；常見(≥1/100，<1/10)；不常見(≥1/1000，<1/100)；罕見(≥1/10，000，<1/1000)；非常罕見(<1/10，000)，包括個案報告。
以下不良反應為CML和GIST臨床研究中的發生率。
全身性異常
很常見：水瀦留、周圍浮腫(56%)、疲勞(15%)
常見：乏力、發熱、畏寒、全身水腫、寒戰、僵直
不常見：胸痛、不適、出血
傳染病/感染
罕見：真菌感染
血液與淋巴系統異常
很常見：中性粒細胞減少(14%)、血小板減少(14%)和貧血(11%)
常見：全血細胞減少、發熱性中性粒細胞減少
不常見：血小板增多、淋巴細胞減少、骨髓抑制、嗜酸粒細胞增多、淋巴結病
罕見：溶血性貧血
代謝和營養失衡
常見：食欲不振
精神異常
常見：失眠
不常見：抑鬱、焦慮、性慾降低
罕見：意識模糊
神經系統異常
很常見：頭痛2(11%)
常見：頭暈、味覺障礙、感覺異常、感覺減退
眼部異常
常 見：眼瞼水腫、結膜炎、流淚增多、視力模糊、結膜下出血、眼干
不常見：眼刺激癥狀、眼痛、眶周浮腫、鞏膜出血、視網膜出血、眼瞼炎、黃斑水腫
罕見：視神經乳頭水腫、玻璃體出血、青光眼、卡他癥狀
耳和迷路異常
不常見：頭暈、耳鳴、聽力喪失
心臟異常
血管異常
常見：潮紅4、出血4
不常見：血腫、高血壓、低血壓、四肢發冷、雷諾氏現象
呼吸道、胸和縱隔異常
常見：鼻衄、呼吸困難、咳嗽
不常見：胸腔積液5、咽喉痛、咽炎
非常罕見：過敏性休克
消化系統異常
很常見：噁心(51%)、嘔吐(25%)、腹瀉(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%)
肝膽系統異常
常見：肝酶升高
不常見：黃疸、肝炎、高膽紅素血症
皮膚和皮下組織異常
罕見：急性發熱性中性粒細胞皮病(Sweet綜合征)、血管神經性水腫、小皰疹、指甲褪色、多形性紅斑、白細胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發性發疹性膿皰病(AGEP)
骨骼肌、結締組織和骨異常
常見：關節腫脹
不常見：坐骨神經痛、關節肌肉僵硬
罕見：無血管壞死/髖關節壞死、肌無力、關節炎
腎和泌尿系統異常
不常見：腎功能衰竭、腎區痛、尿頻、血尿
生殖系統和乳房異常
不常見：男性乳房女性化、勃起功能障礙、乳房增大、陰囊水腫、月經過多、經期紊亂、乳頭疼痛、性功能障礙
檢查異常
很常見：體重增加
常見：體重減輕
不常見：血鹼性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脫氫酶增加
罕見：血澱粉酶升高
1肺炎的不良反應在發生進展的CML和GIST患者中最常見。
2在GIST患者中．頭痛是最常見的不良反應。
3以患者-年為基礎的報告中，發生在進展的CML患者中的心臟事件較CML慢性期患者更常見，包栝充血性心力衰竭。
5 GIST患者和發生進展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔積液較CML慢性期患者群更常見。
6/7腹痛和胃腸道出血的不良反應在GIST患者中最常見。
8 CML患者中肌肉骨骼痛及相關不良事件多於GIST患者。
9已有因肝衰竭和肝壞死導致死亡的病例報道．
GIST的輔助治療
最常報告的不良反應與其它臨床研究人群報告的相似，包括腹瀉、疲勞、噁心、水腫、血紅蛋白減少、皮疹、嘔吐和腹痛。在GIST輔助治療中沒有新發現的不良反應的報告。伊馬替尼和安慰劑治療的患者中分別有57名(17%)和11名(3%)因為不良反應停葯。停葯時最常報告的不良反應為水腫、胃腸道功能紊亂(噁心、嘔吐、腹脹和腹瀉)、疲勞、低血紅蛋白和皮疹。
以下為上市后臨床應用中發生的不良反應報告，由於這些不良反應報告來自於樣本量不確定的研究，故這些不良反應頻率或與伊馬替尼暴露量間的因果關係是不確定的。
神經系統異常
不常見：腦水腫
眼部異常
罕見：玻璃體出血
心臟異常
罕見：心包炎、心包填塞
血管異常
不常見：血栓/栓塞
非常罕見：過敏性休克
呼吸道、胸和縱隔異常
不常見：急性呼吸衰竭1、間質性肺炎
消化系統異常
不常見：腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死、胃腸穿孔2
罕見：憩室炎
皮膚和皮下組織異常
不常見：手足綜合征
罕見：苔蘚樣角化病、扁平苔蘚
非常罕見：中毒性表皮壞死松解症型葯疹
骨骼肌、結締組織和骨異常
罕見：無血管壞死/髖關節壞死、橫紋肌溶解/肌病
不常見：兒童發育遲緩
生殖系統異常
非常罕見：黃體出血/卵巢囊腫出血
良性、惡性和不明確的腫瘤(包括囊腫和息肉)
罕見：腫瘤溶解綜合征
1已有晚期疾病、嚴重感染和其它嚴重合併症引起死亡的病例報道
2已有胃腸穿孔引起死亡的病例報道
實驗室檢查異常
血液系統
CML患者中，所有研究均報告有血細胞減少，尤其是中性粒細胞和血小板減少，以>750㎎/日的大劑量時發生率較高(Ⅰ期研究)，然而血細胞減少的發生率也明顯取決於疾病分期。新診斷CML患者血細胞減少的發生率要小於其他CML患者。3或4度的中性粒細胞減少(ANC<1.0 × 10/L)和血小板減少(血小板計數<50×10/L)，在急變期和加速期的發生率(中性粒細胞減少和血小板減少的發生率分別為59%～61%、44%～63%)較新診斷慢性期患者(中性粒細胞減少發生率為16.7%，血小板減少發生率為8.9%)高4和6倍。新診斷慢性期CML患者中4度中性粒細胞減少(ANC<1.0×10/L)和血小板減少(血小板計數<50×10/L)的發生率分別為3.6%和[1%。中性粒細胞和血小板減少發生的中位數持續時間分別為2～3周和3～4周。對於這類事件，一般可通過降低劑量或暫停用藥而緩解，僅個別病例需為此而長期停葯。兒童CML患者最常見毒性反應為3或4度血細胞減少。包括中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。這些毒性反應通常發生在首次治療的前幾個月。
在GIST患者，出現3級和4級貧血的發生率分別為5.4%和0.7%，這些患者中至少有一部分是與胃腸道或腫瘤內出血有關。3級和4級中性粒細胞減少的發生率分別為7.5%和2.7%，而3級血小板減少的發生率為0.7%,沒有患者發生4級血小板減少。全血細胞和中性粒細胞計數降低主要發生在治療的最初6周，以後細胞計數保持相對穩定。
生化檢查
CML患者顯著的轉氨酶升高(<5%)或膽紅素升高(<1%)不常見，其能夠通過減量或停葯(中位持續時間約為一周)來緩解，只有不到1%的患者因肝功能實驗室檢查異常而長期停葯。GIST患者(B2222研究)中,6.8%的患者出現3或4級血清谷丙轉氨酶(SGPT)升高,4.8%出現3或4級血清穀草轉氨酶(SGOT)升高。膽紅素升高的發生率小於3%。
也可見到細胞溶解性、膽汁淤積性肝炎或肝衰竭病例，其中有些是致死性的。
對本葯活性物質或任何賦形劑成份過敏者禁用。
已有報道，本品治療的患者有明顯的左心室射血分數(LVEF)減少，以及充血性心力衰竭的癥狀。在動物實驗中顯示，c-Abl酶抑製劑能引起心肌細胞的強烈反應．大鼠的致癌性試驗中，已有心肌疾病的報道。因此，對有心血管疾病危險或有心臟疾病的患者應嚴密監測，應用本品治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應首先測左心室射血分數(LVEF)，在治療期間，患者有明顯的心衰癥狀應全面檢查，並根據臨床癥狀進行相應治療。
甲磺酸伊馬替尼治療第一個月宜每周查一次全血象，第二個月每兩周查一次，以後則視需要而定(如每2-3個月查一次)。若發生嚴重中性粒細胞或血小板減少，應調整劑量(見【用法用量】)。
開始治療前應檢查肝功能(轉氨酶、膽紅素和鹼性磷酸酶)，隨後每月查一次或根據臨床情況決定，必要時應調整劑量。對輕、中、重肝功能損害患者應監測其血象和肝酶。(見【用法用量】，【不良反應】和【葯代動力學】)。肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的暴露量可能會增加。肝功損害者慎用本品。嚴重肝功能衰竭者在認真進行風險-效益比評估后，才能使用甲磺酸伊馬替尼(見【用法用量】)。應謹記GIST患者可能有肝轉移，從而增加肝功能的損害。曾有一位常規服用對乙醯氨基酚治療發熱的患者死於急性肝衰竭。儘管準確的死因目前尚不知，同時服用甲磺酸伊馬替尼和對乙醯氨基酚時需謹慎(見【藥物相互作用】)。
伊馬替尼與大劑量化療葯合用時，已觀察到一過性的肝毒性，患者轉氨酶升高並出現高膽紅素血症。化療合用伊馬替尼時，可能引起肝功能不全．要注意監測肝功(見【不良反應】)。
同時服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4誘導劑(見【藥物相互作用】)可顯著降低伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的危險。因此應避免甲磺酸伊馬替尼與CYP3A4誘導劑合用。
大約有2．5%新診斷CML患者服用甲磺酸伊馬替尼時發生嚴重水瀦留(胸水、水腫、肺水腫、腹水和淺表浮腫)，因此建議定期監測體重。應仔細評價體重的增加，必要時採取適當的支持治療。特別是兒童患者，水瀦留可能不出現可以識別的水腫。
水瀦留可以加重或導致心衰，目前尚無嚴重心衰患者(按紐約心臟學會分類法的Ⅲ～IV級)臨床應用甲磺酸伊馬替尼的經驗，對這些患者用本葯要謹慎，青光眼的患者也應慎用(見【不良反應】)。
已證實某些嗜酸性粒細胞增多綜合征(HES)伴有心臟損害的患者，出現心源性休克/左心室功能紊亂與使用伊馬替尼有關。據報道，可以通過全身使用類固醇激素、循環支持治療和暫時停用伊馬替尼使病情改善。骨髓增生異常/骨髓增生性疾病及系統性肥大細胞增生症可能與高嗜酸性粒細胞濃度有關。因此應考慮對HES/CEL的患者，MDS/MPD或高嗜酸性粒細胞引起SM的患者進行超聲心動圖檢查及血清肌鈣蛋白的測定。如果出現任何一項測量結果異常，應預防性的使用全身類固醇治療(1-2 ㎎/kg)1-2周，並同時使用伊馬替尼進行治療。
在GIST臨床試驗中，報告有8例患者(5.4%)出現胃腸道出血和4例患者(2.7%)出現腫瘤內出血。根據腫瘤的部位不同，腫瘤內出血可能發生在腹腔內，也可能發生在肝內。這類患者的腫瘤內出血也有可能表現為胃腸道出血，因此，在治療開始階段應監測患者的胃腸道癥狀。
實驗室檢查
本品治療期間應定期進行全血細胞計數檢查。接受本品治療的CML患者常伴發中性粒細胞減少症或血小板減少症。然而血細胞減少症的發生也取決於疾病分期，與CML慢性期患者相比，加速期CML或急變期更常見。此時應中斷本品治療或減量，見【用法用量】。
接受本品治療的患者應定期監測肝功能(轉氨酶、膽紅素、鹼性磷酸酶)。見【用法用量】，若出現異常即應中斷和/或減量。
本品及其代謝產物幾乎不通過腎臟排泄。肌酐清除率(CrCL)隨著年齡的增長而下降，但年齡對本品的葯代動力學無顯著影響。腎功能不全患者的伊馬替尼血漿暴露量似乎高於腎功能正常的患者，可能是由於這些患者的血漿中α酸性糖蛋白(AGP)-一種伊馬替尼結合蛋白--水平增高所致。伊馬替尼的血漿暴露量與按肌酐清除率評價的腎功能不全無相關性，即與輕度(CrC-L：40-59 ml/min)和重度(CrCL：<20ml/min)腎功能不全無相關性。然而，正如【用法用量】中所建議的，如果患者不能耐受，可降低伊馬替尼的起始劑量。
臨床前研究表明，伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進行過研究。
在大鼠2年的致癌研究結果已顯示在陰頸包皮、陰蒂、腎和膀胱有癌變，沒有在人體中發現有膀胱、腎癌增加的報道。
在本品治療期間，對甲狀腺切除患者用左甲狀腺素治療時，有甲狀腺功能減退的報道，在這類患者中應監測其TSH水平。
兒童和青少年
己有報告顯示接受伊馬替尼的兒童和青春前期青少年出現發育遲緩。暫不知伊馬替尼延長治療對兒童發育的長期影響。因此，建議對使用伊馬替尼的兒童的發育情況進行密切監測(見【不良反應】)。
對駕駛員和機器操縱者能力的影響
尚無有關對駕駛員或機器操縱者能力可能發生的影響的信息和資料。該品不良反應提醒患者在治療期間可能有頭暈或視力模糊的癥狀，因此，當患者開車或操縱機器時應注意。
妊娠
動物研究表明本葯存在生殖毒性(見毒理研究的生殖毒性部分)。
目前尚缺乏孕婦使用伊馬替尼的資料，對胎兒可能的毒性目前不詳。除非確有必要，否則妊娠期間不宜應用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告知其對胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應建議其同時進行有效的避孕。
哺乳
伊馬替尼和其代謝產物能分泌入人的乳汁中。伊馬替尼和其代謝產物在乳汁血漿中的濃度比分別為0.5和0.9，說明代謝物進入乳汁中的比例更高。根據伊馬替尼和其代謝產物合併濃度以及嬰兒每日乳汁的最大攝入量，嬰兒總體藥物暴露很低，僅占療效量的約10%，但是由於尚不知道伊馬替尼低劑量對嬰兒暴露的影響，因此，正在服用本品的女性不應哺乳。
3歲以上兒童使用本品請參見【用法用量】。主要來自國外兒童研究數據，中國兒童人群用藥安全有效性數據有限。
尚無3歲以下兒童用藥經驗。
與年齡有關的肌酐清除率的降低對甲磺酸伊馬替尼的葯代動力學無明顯影響。
應用本品治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應首先測左心室射血分數(LVEF)，在治療期間，患者有明顯的心衰癥狀，應全面檢查，並根據臨床癥狀進行相應治療。
可改變伊馬替尼血漿濃度的藥物
CYP3A4抑製劑：健康受試者同時服用單劑酮康唑(CYP3A4)抑製劑)后，伊馬替尼的藥物暴露量顯著增加(平均最高血漿濃度(Cmax)和伊馬替尼曲線下面積(AUC)可分別增加26%和40%)。尚無與其它CYP3A4抑製劑(如：伊曲康唑、紅黴素和克拉黴素)同時服用的經驗。
CYP3A4誘導劑：健康志願者服用利福平后，伊馬替尼的清除增加3.8倍(90%可信區間=3.5-4.3倍)，但Cmax,AUC(0-24)和AUC (0-8)分別下降54%、68%和74%。在臨床研究中發現，同時給予苯妥英藥物后伊馬替尼萌血漿濃度降低，從而導致療效減低。在服用酶誘導的抗癲癇葯(enzyme-inducing anti-epileptic deugs,EIAEDs)如卡馬西平、奧卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同時接受本品治療的惡性神經膠質瘤患者中亦觀察到類似的結果。與不同時服用EIAEDs相比，伊馬替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4誘導劑如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有類似問題，因此應避免伊馬替尼與CYP3A4誘導劑同時服用。在已發表的兩項研究中，伊馬替尼與含有St John麥汁浸膏製劑合用時可導致本品的AUC下降30-32%。
甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度
伊馬替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。應謹記伊馬替尼可增加經CYP3A4代謝的其他藥物(如苯二氮革類、雙氫吡啶、鈣通道拮抗劑、和其它HMG-CoA還原酶抑製劑等)的血漿濃度。因此當同時服用本葯和治療窗狹窄的CYP3A4底物(如環孢素、匹莫齊特)時應謹慎。
在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，伊馬替尼還可在體外抑制CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時服用時，有可能增加系統對CYP2D6底物的暴露量，儘管尚未作專門研究，建議慎用。
伊馬替尼在體外還可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同時服用華法林后可見到凝血酶原時間延長。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，若同時在用雙香豆素，應短期監測凝血酶原時間。
伊馬替尼400㎎劑量每天2次對CYP2D6誘導的美托洛爾代謝的抑制作用很弱，美托洛爾的Cmax和AUC大約增加23%。伊馬替尼與CYP2D6誘導劑如美托洛爾合用，似乎不存在藥物間相互作用的危險因素，可不必調整劑量。
體外實驗表明，伊馬替尼可抑制對乙醯氨基酚的 0-葡糖醛酸化。
應警告患者避免使用含有對乙醯氨基酚的非處方葯和處方葯(見【注意事項】)。
治療劑量以上的用藥經驗有限。僅有自發性報告的個別病例和文獻中對甲磺酸伊馬替尼過量的個案報道。一般這些病例病情都有改善或恢復。若發生過量，應密切觀察病人，並給予適當的支持性治療。
不同劑量下報告的事件如下：
成人用藥過量：
1200到1600mg(持續時間從1至10天不等)：噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、紅斑、水腫、腫脹、疲乏、肌肉痙攣、血小板減少、各類血細胞減少症、腹痛、頭痛、食慾減退。1800至13200mg(每日劑量高達3200㎎，使用6天)：無力、肌痛、CPK升高、膽紅素升高、胃腸疼痛。6400mg(單劑量)：文獻中報道一例患者出現噁心、嘔吐、腹痛、發熱、面部浮腫、中性粒細胞計數下降、轉氨酶升高。
8-10g(單劑量)：報告出現嘔吐和胃腸疼痛。
兒童用藥過量
一名暴露於單劑量400㎎藥物的三歲男童出現嘔吐、腹瀉和食慾缺乏，另一名三歲男童暴露於單劑量980mg藥物，出現白細胞計數下降和腹瀉。
以下均為國外研究報道。
慢性髓性白血病臨床研究
對Ph+慢性髓性白血病急變期、加速期和經α-干擾素(INF)治療失敗的慢性期患者進行了三項開放、非對照性的Ⅱ期臨床研究。
在一項大規模、開放、對照的Ⅲ期臨床試驗中，患者為新診斷的費城染色體陽性的慢性髓性白血病患者(Ph+CML)。對兒童和青少年的治療在兩項I期研究中進行。臨床研究病例中，38-40%患者的年齡為≥60歲，10-12%患者的年齡為≥70歲。
新診斷的慢性期：一項Ⅲ期臨床試驗比較了甲磺酸伊馬替尼單葯治療與干擾素α(IFN)和阿糖胞苷(Ara-C)聯合治療的療效。治療無效（6個月時未達到完全血液學緩解（CHR）,白細胞計數增加，24個月時未達到主要細胞遺傳學緩解（MCyR))，療效喪失(完全細胞遺傳學緩解或主要細胞遺傳學緩解喪失)或對治療嚴重不能耐受的患者可以由一個治療組交叉至另一個治療組。甲磺酸伊馬替尼治療組的患者接受甲磺酸伊馬替尼每天400㎎劑量。干擾素治療組的患者接受干擾素5MlU/m/天皮下注射；向時合用Ara-C 20㎎/m天皮下注射，每月1 0天。
新診斷CML實驗研究中的緩解結果如下表(60個月時的數據)。
**數據不全，樣本中僅2例患者
60個月，甲磺酸伊馬替尼組無進展生存率為83.2%,95%置信區間為(79,87)；對照組為64.1%(59.69)(P[0.001)。甲磺酸伊馬替尼組第一年疾病進展率為3.3%,第二年為7.5%,第3、4、5年分別為4.8%、1.5%和0.9%。
細胞遺傳學的緩解程度對甲磺酸伊馬替尼組患者的長期預後有重要影響。治療1 2個月時達完全細胞遺傳學緩解和部分細胞遺傳學緩解患者中，分別有97%和93%的患者在第60個月時仍未進展到加速期或急變期；而治療12個月時未達到主要細胞遺傳學緩解的患者中．只有81%在第60個月時沒有進展到晚期CML(總體比較p[0.001；完全細胞遺傳學緩解和部分細胞遺傳學緩解之間的p=0.20)。以1 8個月的緩解情況為評估時間點，達完全細胞遺傳學緩解、部分細胞遺傳學緩解和未達主要細胞遺傳學緩解的患者在60個月時的未進展率分別為99%、90%．和83%，完全細胞遺傳學緩解和部分細胞遺傳學緩解在長期預後上顯示出統計學差異(p[0.001)。
分子學監測可以提供更多的預后信息。治療12個月時達完全細胞遺傳學緩解且Bcr-Ab1轉錄水平下降至少31og的患者在60個月時保持無進展生存的可能性明顯高於只達到完全細胞遺傳學緩解而Bcr-Ab1轉錄水平下降程度小於3 109者(95% vs 89%，p=0.068)，更高於12個月時未達到莞全細胞遺傳學緩解者(70%，p[0.001)。如果只考慮進展到加速期/急變期的可能性，則上述三類患者的無進展生存率分別為100%、95%和88%（(總體比較，p[0.001；CCyR伴MM與CCyR不伴MMR比較，p=0.007)。以18個月時的緩解情況為評估時間點，達完全細胞遺傳學緩解伴主要分子學緩解的患者，60個月時未進展到加速期/急變期的幾率為100%，達完全細胞遺傳學緩解不伴分子學緩解者為98%，而未達完全細胞遺傳學緩解者只為87%(總體比較p<0.001；CCyR伴MMR與CCyR不伴MMR比較，p=0.105)。
採用經驗證的FACT-BRM問卷評價生活質量，甲磺酸伊馬替尼組所有方面的評分均高於IFN-Ara-C組，生活質量數據表明，接受甲磺酸伊馬替尼治療的患者能夠保持心情愉快。
α-干擾素治療失敗的慢性期患者：(532例，起始劑量400㎎，每日一次)65%的患者獲得了主要細胞遺傳學反應，53%獲得了完全緩解，95%獲得了完全血液學反應。
加速期：(235例，其中63%患者在加速期已接受過其他治療，235例患者中77例接受伊馬替尼400㎎，每日一次； 158例接受600㎎，每日一次)。結果71.5%患者獲得確切的血液學反應，42%患者獲得完全血液學反應，28%患者獲得主要細胞遺傳學反應(即分裂中費城染色體陽性細胞減少到[35%)，20%獲得完全細胞遺傳學緩解。以血液學緩解為主要終點的分析，發現400㎎和600㎎劑量組之間無明顯差異，但600㎎劑量組的細胞遺傳學反應改善更明顯，其持續時間更長。本研究中，600㎎劑量組的至疾病進展時間明顯不同。
急變期：(260例患者，其中95例[37%]在進入加速期或急變期前均已接受過化療，另165例[63%]此前未接受過化療。223例開始治療的劑量為600㎎，每日一次)。以不同的完全血液學反應作為主要療效進行統計，31%的患者獲得了肯定的血液學反應(未接受過治療的患者為36%，接受過治療的患者為22%)，15%的患者觀察到主要細胞遺傳學反應。在600㎎/天患者的血液學反應比400㎎/天的患者高(分別為33%和16%，p=0.0220)。未接受和接受過治療的患者的中位生存時間分別為7.7和4.7個月。
兒科患者：一個開放、多中心、單葯治療的Ⅱ期臨床試驗中,51例新診斷的未經治療的兒科慢性期CML患者入組。甲磺酸伊馬替尼治療劑量為340mg/m[sup]2[/sup]/天，未出現劑量限制性毒性反應，無患者中斷治療。甲磺酸伊馬替尼治療後患者病情迅速緩解，8周后78%的患者獲得了CHR，其中65%的患者獲得完全細胞遺傳學緩解（CCyR），比例高於成人患者。81%的患者獲得MCy-R,其中16%獲得部分細胞遺傳學緩解(PCyR)。大部分獲得CCyR的患者是在第3個月到第10個月之間獲得CCyR的，Kaplan- Meier分析顯示這些患者獲得緩解的中位時問為5.6個月。
有8名患兒 (3名CML，4名急性白血病)進行另一項I期試驗，3人接受的劑量為173-200㎎/m[sup]2[/sup]/天，4人接受劑量約為260㎎/m[sup]2[/sup]/天,1人接受360㎎/m[sup]2[/sup]/天的劑量。3名CML患兒中有兩人獲得完全細胞遺傳學反應。與成人試驗相比，總共39名兒童中沒有特別的安全性問題。
CML慢性期(15人)或CML急變期或費城染色體陽性的急性白血病(16人)共31名兒童患者入組—項劑量逐漸增大的I期試驗，這些患者既往曾接受過多次治療，其中45%接受過骨髓移植，68%接受過多種藥物化療。患者按下列劑量接受甲磺酸伊馬替尼治療，其中260㎎/m[sup]2[/sup]/天(n=6)、340㎎/m[sup]2[/sup]/天(n=11)、440㎎/m[sup]2[/sup]/天(n=8)和570㎎/m[sup]2[/sup]/天(n=6)。在獲得了細胞遺傳學資料的13例CML患者中，7人(54%)獲得完全細胞遺傳學緩解，4人(31%)獲得部分細胞遺傳學緩解，相當於85%獲得了主要細胞遺傳學緩解。
胃腸道間質瘤(GIST)的臨床研究
對不能手術切除或轉移的胃腸道間質腫瘤(GIST)患者進行了一項開放、隨機、多國家參加的Ⅱ期臨床試驗。在這項試驗中，入選的147例患者隨機接受口服伊馬替尼400㎎或600mg治療，每日一次，最長治療36個月。平均治療6—12個月(不長於36個月)。這些患者的年齡在18-83歲之間，病理診斷為C-Kit-陽性的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)，且不能手術切除和/或為轉移性。
兩個劑量組人群的緩解率沒有明顯不同，隨著治療時間延長，很多在中期分析時疾病穩定的患者獲得了部分緩解(中位隨訪時間31個月)。緩解的中位時間為13周(95% C.I:12-23)，至緩解失敗的中間時間為122周(95% C.1.:106-147),整體研究是84周(95% C.I.:71-109)。總體中位生存率數據還未完成；隨訪36個月時,Kaplan-Meier生存分析估計生存率為68%。達到疾病穩定和部分緩解的患者，其生存時間無統計學差異。
兩個臨床試驗(B2222和S0033研究)中，患者接受400㎎/天或600㎎/天的起始劑量治療，疾病進展時，劑量增加至800㎎/天。總共有103例患者的劑量增加到800㎎/天，增加劑量后，6例患者出現了部分緩解，21例患者出現了疾病穩定，總的臨床獲益率為26%。從目前已知的安全性資料，增加劑量到800㎎/天似乎並沒有影響到甲磺酸伊馬替尼的治療安全性。
胃腸道間質瘤(GIST)輔助治療的臨床研究(Z9001)
在一項有713名患者參加的多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機研究中對格列衛的輔助治療進行了研究。患者年齡範圍18-91歲。原發性GIST完全切除術后，患者隨機至下列兩組之一：甲磺酸伊馬替尼400㎎/天或者相應的安慰劑對照組治療1年。入組患者包括組織學診斷為經過免疫化學證實的表達KIT蛋白的原發性GIST，腫瘤最長徑≥3cm，入組前14至70天行全切術的患者。
研究的有效性終點為無複發生存期(RFS)，為隨機日至複發日或任何原因死亡日期之間的時間。
伊馬替尼顯著延長了RFS，伊馬替尼組患者中75%在第38個月時未發生複發，而安慰劑組為20個月(95% CIs，[30-不可估計]；[14-不可估計]：(HR=0.398[0.259-0.610],p[0.0001))。伊馬替尼組12個月的RFS明顯優於安慰劑組，其RFS分別為97.7%和82.3%(P[0.0001)。與安慰劑組相比．在前12個月期間GIST複發的相對風險降低89%(HR=0.113；95% C1：0.049—0.264)。
根據腫瘤大小，有絲分裂數、原發腫瘤部位等對不同複發風險的原發性切除術后的GIST患者進行了回顧性分析。Z9001試驗中，713例患者人群中，556名患者有有絲分裂數據。根據NIH及AFIP風險分類所進行的亞組分析如下表述。低複發風險的患者不能從該輔助治療中得到臨床獲益。
按NIH和AFIP風險分類標準的Z9001試驗RFS分析總結
N.E.=不可估計
HES/CEL的臨床研究
在一項開放的、多中心Ⅱ期臨床研究中(B2225)，考察甲磺酸伊馬替尼治療與Ab1、Kit或PDGFR蛋白酪氨酸激酶相關的、威脅生命的疾病的療效和安全性。這項研究包括14例嗜酸細胞過多綜合征/慢性嗜酸粒細胞白血病(HES/CEL)患者，這些患者的年齡範圍是16至64歲，接受甲磺酸伊馬替尼每日100mg至1000mg治療。另外在35篇已發表的病例報告中，報道了162例年齡為11至78歲的HES/CEL患者，按每日75㎎至800㎎的劑量接受甲磺酸伊馬替尼治療，血液學緩解率見下表。文獻報道中患者的緩解持續時間範圍是6+周至44個月。
HES/CEL的緩解率
在一項開放的、多中心Ⅱ期臨床研究中(B2225),考察甲磺酸伊馬替尼治療與Abl、Kit或PDGFR蛋白酪氨酸激酶相關的、威脅生命的疾病的療效和安全性。這項研究包括了7例骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)患者。這些患者接受甲磺酸伊馬替尼每日400mg治療，患者的年齡範圍是20至86歲。另外在12篇已發表的病例報告和一項臨床研究中報道了24例MDS/MPD患者，這些患者的年齡範圍為2至79歲，除3例患者接受較低劑量(100㎎/200㎎/300mg)外，其餘患者接受甲磺酸伊馬替尼劑量為每日400㎎。在總共31例接受治療的MDS/MPD患者中，14例患者(45%)達到完全血液學緩解，12例患者(39%)達到主要細胞遺傳學緩解(包括10例完全細胞遺傳學緩解)。16例患者有染色體易位，包括染色體5q33或4q12，引起PDGFR基因重排，所有這些患者都達到血液學緩解(13例是完全緩解)。14例患者中有12例出現了細胞遺傳學緩解(10患者完全緩解)。沒有與PDGFR基因重排相關的易位的14例患者中，只有1(7%)例患者達到完全血液學緩解，沒有1例達到主要細胞遺傳學緩解。1例有PDGFR基因重排，在骨髓抑制后，分子複發的患者出現分子緩解。在Ⅱ期研究中接受治療的7例患者的中位治療時間是12.9個月(0.8-26.7)在已發表的文獻中，有緩解的患者的中位治療時間範圍在1周至1 8個月以上，結果見下表。在Ⅱ期研究中緩解的持續時間是141+天至457+天。
MDS/MPD的緩解率
在一項開放的、多中心Ⅱ期臨床研究中(B2225)，考察甲磺酸伊馬替尼治療與Ab1、Kit或PDGFR蛋白酪氨酸激酶相關的、威脅生命的疾病的療效和安全性。這項研究包括5例侵襲性系統性肥大細胞增生症(ASM-)患者，這些患者接受甲磺酸伊馬替尼的劑量為每日100 ㎎至400㎎，年齡範圍是49至74歲。另外10篇已經發表的病例報告報道了23例年齡為26歲至85歲的ASM患者，接受甲磺酸伊馬替尼每日100㎎至400㎎的治療。
在已經發表的病例報告和在Ⅱ期研究中，對28例ASM患者中的20例進行了細胞遺傳學異常的評估。20例患者中的7例有FIPlLl-PDGFRα融合激酶(或CHIC2缺失)。有這種細胞遺傳學異常的患者主要是男性，並且有與系統性肥大細胞病相關的嗜酸粒細胞增多。2例患者在近膜區有Kit突變(1例Phe522Cys和1例K5091)，4例患者有D816V c-Kit突變(被認為對甲磺酸伊馬替尼不敏感)，1例患者同時患有CML。
28例接受治療的ASM患者中，8例患者(29%)達到完全血液學緩解，9例患者(32%)達到部分血液學緩解(61%的總緩解率)。在Ⅱ期研究中，5例ASM患者接受甲磺酸伊馬替尼治療的中位時間是13個月(範圍是1.4-22.3個月)，在已發表的醫學文獻中所報道的出現緩解的患者，這個中位時間在1個月至30個月以上。ASM患者對甲磺酸伊馬替尼的反應率見下表。文獻中患者的緩解持續時間範圍是1+個月至30+個月。
ASM的緩解率
DFSP的臨床研究
隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)是一種皮膚軟組織肉瘤。它的特徵是染色體17和22易位，引起α1 1型膠原基因和PDGF B基因融合。
在一項開放的、多中心Ⅱ期臨床研究中(B2225)，考察甲磺酸伊馬替尼治療與Abl、Kit或PDGFR蛋白酪氨酸激酶相關的、威脅生命的疾病的療效和安全性。這項研究入組了12例初始手術切除之後局部複發且進一步手術不能帶來臨床收益的轉移性DFSP患者。他們接受甲磺酸伊馬替尼每日800mg治療(年齡範圍23至75歲)。另外在5篇已發表的病例報告中，報道了6例接受甲磺酸伊馬替尼治療的DFSP患者，年齡範圍是18個月至49歲。因此．共有18例DFSP患者接受甲磺酸伊馬替尼治療，其中8例是轉移性疾病。在已發表的文獻中，成年患者接受甲磺酸伊馬替尼治療劑量是400㎎/日(4個病例)或是800㎎/日(1個病例)。一個兒科患者接受400㎎/m/日，隨後增加至520㎎/m/日。10例患者有PDGF B基因重排，5例患者沒有可獲取的細胞遺傳學數據，3例患者有複雜的細胞遺傳學異常。對治療的反應見下表。
DFSP的緩解率
肝功能不全患者的臨床研究
一項以不同程度肝功能不全患者(輕度、中度和重度)為研究對象的試驗中，平均伊馬替尼暴露量(標準劑量AUC)與肝功能正常的患者相比無增加。該研究中,500㎎每天一次可安全用於輕度肝功能不全患者，300㎎每天一次對其它肝功能不全患者亦是安全的。儘管在中重度肝功能不全患者中僅採用了300mg每天一次的劑量，但是葯代動力學分析表明400㎎這一劑量水平同樣是安全的(見【用法用量】，【注意事項】，【不良反應】，【葯代動力學】)。
腎功能不全患者的臨床研究
一項以不同程度腎功能不全患者(輕度、中度和重度)為研究對象的試驗中，平均伊馬替尼暴露量(標準劑量AUC)與腎功能正常的患者相比增加了1.5—2倍，與血漿AGP-一種與伊馬替尼牢固結合的蛋白-水平的升高相符。尚未發現伊馬替尼暴露量與腎功能不全的嚴重程度存在相關性。在本研究中，800mg每日一次可安全用於輕度腎功能不全患者，而600㎎每日一次對中度腎功能不全患者亦是安全的。由於納入試驗的患者例數有限，目前尚未在中度腎功能不全患者中進行800㎎劑量水平的研究。僅有2例嚴重腎功能不全的患者納入研究並接受低劑量(100mg)治療，未進行較高劑量的評價。研究中未納入正在進行血液透析的患者。文獻資料表明一例正接受血液透析治療的晚期腎病患者對400㎎這一劑量的耐受性很好。該患者的PK血漿暴露量落在腎功能正常的伊馬替尼及其代謝產物CGP74588的範圍內，尚未發現透析影響伊馬替尼的血漿動力學。由於伊馬替尼幾乎不經腎臟排泄，故嚴重腎功能不全及正接受透析治療的患者可接受起始劑量為400 ㎎的治療。然而，對於這些患者，仍需慎重。如果不能耐受，可減量；療效欠佳，可增加劑量(見【用法用量】，【注意事項】，【葯代動力學】)。
藥理作用
伊馬替尼在體內外均可在細胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Ab1陽性細胞系細胞、費城染色體陽性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴細胞白血病患者的新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡。
此外，伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體、幹細胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和幹細胞因子介導的細胞行為。
胃腸道間質腫瘤(GIST)細胞表達活性kit突變，體外實驗顯示伊馬替尼抑制GIST細胞的增殖並誘導其凋亡。
有極少在臨床產生耐葯的報道，關於伊馬替尼耐葯的發生，初始耐葯(從開始治療即無效)和繼發耐葯的區別是在整個伊馬替尼的暴露進程中顯示無效，Bcr-Ab1酪氨酸激酶，在疾病進程中增加，即為產生耐葯的分子機制。在治療的患者中產生耐葯發生率很低，或者是沒有按照要求服藥。因此，治療應儘早開始，同時劑量應嚴格按要求服用。
毒理研究
在經伊馬替尼長期治療后，大鼠機會性感染的發生率增加，並且猴子體內通常被抑制的瘧疾感染病情加重。
遺傳毒性
在一項體外細菌(Ames test)實驗、一項體外哺乳動物細胞分析(小鼠淋巴瘤實驗)和一項體內大鼠微核實驗中，伊馬替尼均沒有顯示任何基因毒特性。在一項體外哺乳細胞基因碎片(clastogenicity)分析中(中國地鼠卵巢細胞染色體畸變)，當代謝激活時，發現伊馬替尼有陽性的基因毒作用。出現在成品中的因生產過程而產生的兩個中間產物在Ames實驗顯示致突變性，其中一個中間產物在小鼠淋巴瘤實驗中也呈陽性。
生殖毒性
一項生殖力實驗中，連續70天給予雄性大鼠60㎎/kg(約相當於最大臨床劑量800㎎/天)，睾丸和副睾的重量減輕，同時精子的活動廈降低。狗口服劑量<30㎎/k時也觀察到其精子的產生有輕度到中度降低。在一項雌性大鼠的生殖力研究中，交配和孕鼠的數量沒有變化，但是在劑量60㎎/k9而不是≤20㎎/kg時，植入后胎兒的死亡明顯增加，同時活胎數降低。
在一項大鼠圍產期的發育研究中，口服給予45㎎/kg/天，死胎的數量和出生后第0天到第4天之間．死亡的數量增加。F1代仔鼠給予同樣的劑量，從出生到終點解剖，平均體重降低。F1代的生殖力沒有受到影響，但注意到45mg/kg/天劑量組吸收的數量增加，同時能夠生育的胎兒的數量降低。母代動物給予45㎎/kg/天，F1代給予15㎎/kg/天(臨床最大劑量800㎎的1/4)，是沒有毒性作用的劑量水平。
在器官形成期給予大鼠伊馬替尼≥100㎎/kg有致畸作用，該劑量約相當於臨床最大劑量800㎎/天的1.5倍。致畸作用包括露腦和腦膨出，以及缺失/缺損額骨和/或缺失頂骨。在≤30㎎/kg組沒有觀察到上述作用。
致癌性
在為期2年的大鼠致癌性研究中，伊馬替尼給藥方案為15、30和60㎎/kg/天，結果60㎎/kg/天組的雄性大鼠和≥30㎎/kg/天組的雌性大鼠的壽命顯著縮短，顯示有明顯統計學意義。死亡大鼠的組織病理學結果表明心肌病(雄性和雌性)、慢性進展性腎病(雌性)和包皮腺乳頭狀瘤是主要的死因。出現腫瘤變化的靶器官有腎臟、膀胱、尿道、包皮腺和陰蒂腺、小腸、甲狀旁腺、腎上腺和胃部無腺體區。伴有腫瘤損害的靶器官中未觀察到毒性效應水平(非觀測級毒性反應，no observed effect Ievels，NOEL)的劑量為：腎臟、膀胱、尿道、小腸、甲狀旁腺、腎上腺和胃部無腺體區30㎎/kg/天，包皮腺和陰蒂腺15㎎/kg/天。
包皮腺/陰蒂腺的/乳頭狀瘤/癌瘤的發生率在30和60㎎/kg/天劑量水平時較明顯，相當於人每日暴露量400㎎/天或800㎎/天劑量水平的O.5-4或0.3-2.4倍(根據AUC評價),而340㎎/m2的劑量水平則相當於兒童(根據AUC評價)每日暴露量的0.4-3.0倍。60㎎/kg/天劑量水平時，腎臟腺瘤/癌瘤、膀胱和尿道乳頭狀瘤、小腸腺癌、甲狀旁腺腺瘤、腎上腺的良性和惡性髓質腫瘤以及無腺體胃部乳頭狀瘤/癌瘤易發生。
以上大鼠致癌性研究結果與人類的關聯性目前不詳。來自於臨床試驗和自發性不良事件報告的安全性數據分析尚未證明接受伊馬替尼治療的患者的惡性腫瘤發病率高於普通人群。
早期臨床前試驗中尚未證實心血管系統、胰腺、內分泌器官和牙齒的非腫瘤損害。在某些動物中，引起心功能不全的最重要體征包括心肌肥厚和心臟擴大。
伊馬替尼的葯代動力學是在25～1000㎎劑量範圍，在單劑量和達穩態后評價的。
伊馬替尼劑量在25～1000㎎範圍內，其平均曲線下面積(AUC)的增加與劑量存在比例性關係。重複給葯的藥物累積量在達穩態時為1.5～2.5倍。
吸收
伊馬替尼的平均絕對生物利用度為98%,口服后血漿伊馬替尼AUC的變異係數波動在40～60%之間。與空腹時比較，高脂飲食后本葯吸收率輕微降低(Cmax減少11%，tmax延後1.5小時)，AUC略減少(7.4%)。
分佈
約95%與血漿蛋白結合，絕大多數是與白蛋白結合，少部分與α-酸性糖蛋白結合，只有極少部分與脂蛋白結合。整個機體內的總體分佈濃度較高，分佈容積為4.9L/kg體重，但紅細胞內分佈比率較低。體內組織中有關藥物分佈情況僅來源於臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經系統中攝取水平低。
代謝
人體內主要循環代謝產物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原葯相似。該代謝物的血漿AUC是原葯甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑製劑，因此，可影響合用藥物的代謝。(見【藥物相互作用】)。
消除
伊馬替尼的消除半衰期為18小時，其活性代謝產物半衰期為40小時，7天內約可排泄所給藥物劑量的81%，其中從糞便中排泄68%，尿中排泄13%。約25%為原葯(尿中5%,大便中20%),其餘為代謝產物，在糞便和尿中活性代謝產物和原葯的比例相似。
特殊患者群的葯代動力學
成人群體葯代動力學研究表明，性別對葯代動力學無影響，體重的影響也可略而不計。
給予同樣的劑量(400㎎/天),GlST患者其穩態時的藥物暴露量是CML患者的1.5倍。依據初步的GIST患者的群體葯代動力學研究，伊馬替尼的葯代動力學有3項指標的變化(白蛋白、WBC和膽紅素)在統計學上有顯著性影響。低白蛋白水平降低清除，正如較高的WBC水平。但是這些影響並不足以斷定劑量需要調整。
兒童用藥
兒童和青少年260㎎/m和340㎎/m的使用劑量會產生同樣的藥物暴露，分別相當於成人的400㎎和600㎎。以340㎎/m/天的劑量經每日一次重複給葯后，第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的藥物蓄積。
老年用藥
據報道在一項超過65歲的患者大於20%的臨床研究結果，年齡對葯代動力學沒有明顯的影響。
器官功能不全
伊馬替尼及其代謝產物幾乎不通過腎臟排泄。輕中度腎功能不全患者的血漿暴露量略高於腎功能正常的患者，增加約1.5—2倍，與血漿AGP水平增加1.5倍相符，AGP可與伊馬替尼牢固結合。由於伊馬替尼幾乎不經腎臟排泄，故腎功能不全和腎功能正常患者的伊馬替尼原葯清除率大概相似(見【用法用量】，【注意事項】)。
儘管葯代動力學結果顯示有個體差異，但與肝功能正常的患者相比，伴有不同程度肝功能不全的患者對伊馬替尼的平均暴露量未見增加(見【用法用量】，【注意事項】，【不良反應】)。
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