吲達帕胺緩釋片
血管擴張葯
吲達帕胺緩釋片，用於原發性高血壓。
化學結構式：
分子量：365.8
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
原發性高血壓。
1.5mg
口服。
每24小時服1片，最好早晨服用。
藥片用水整片吞服且不要嚼碎。
加大劑量並不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。
對血液及淋巴循環系統的影響
對神經系統的影響
對心臟的影響
對胃腸道的影響
- 罕見：胰腺炎
對肝膽的影響
- 肝功衰竭的病人可能引發肝性腦病。（參考【禁忌】及【注意事項】）
- 罕見：肝功能改變
對皮膚及組織的影響
- 可能會使已有的急性系統性紅斑狼瘡病情加重。
實驗室參數
● 在臨床試驗中，觀察到有低鉀血症的發生：治療4到6周后，有10%的病人出現血鉀濃度小於3.4mmol/l，有4%的病人出現血鉀濃度小於3.2mmol/l。經過12周治療，病人平均血鉀濃度降低0.23mmol/l。
● 低鉀血症伴隨的鉀丟失在某些高危人群中尤其嚴重（參考【注意事項】）
● 罕見：高鈣血症
- 對磺胺葯過敏。
- 嚴重腎功能衰竭。
- 肝性腦病或嚴重肝功能衰竭。
- 低鉀血症。
警告：當肝功能受損時，噻嗪及其相關類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發生此病，應立即停止應用利尿劑。
注意事項：
- 血鈉
治療前必須測定血鈉，此後應進行規律的監測。任何利尿劑治療都可能導致低血鈉，有時會產生嚴重的後果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規律地監測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監測的次數應更頻繁（見【不良反應】及【藥物過量】）。
- 血鉀
鉀丟失引起的低鉀血症是噻嗪及其相關利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預防低血鉀的發生（<3.4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。
心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫源性的，用此葯都有一定危險。低鉀血症和心動過緩都是嚴重心律失常（尤其有致命危險的扭轉性室速）的誘發因素。在所有上述病例中，必須更多地進行血鉀監測。在治療開始后的1周內，應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應進行相應的糾正。
- 血鈣
噻嗪及其相關利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血症可能由於先前未被發現的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應停止治療。
- 血糖
在糖尿病患者，對血糖的監測十分重要，尤其當存在低鉀血症時。
- 尿酸
在高尿酸血症的病人，痛風發作的機率可能增加，應注意檢測血液中尿酸含量。
- 腎臟功能和利尿劑
只有當腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低於25mg/L，即220µ mol/L）時，噻嗪及其相關利尿劑才能夠完全發揮作用。在老年人，必須依據年齡、體重和性別對血肌酐值進行調整，調整幅度可依據Cockroft’s公式：
Clcr=(140-年齡)×體重/(0.814×血肌酐)
其中：年齡以“年”計算
體重單位：千克
血肌酐以微摩爾/升表示
此公式適於老年男性，對女性患者，公式所得結果還應乘以0.85。
- 運動員
對駕駛機動車和操作機器能力的影響
本品不會影響警覺，但某些病人可能會發生與血壓降低相關的個體反應，特別是在治療開始時，以及聯合應用其它抗高血壓藥物時。
因此，可以造成有關人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。
妊娠期
利尿葯能引起胎盤缺血，造成胎兒營養不良。一般原則為妊娠婦女應避免使用噻嗪和相關利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。
哺乳期
因為藥物可能進入乳汁，哺乳期婦女應避免服用本品。
缺乏兒科患者應用本品的研究資料。
參見【注意事項】。
不適當的聯合用藥
+ 鋰
在無鈉飲食時（尿中鋰的排出減少），吲達帕胺增加血鋰濃度並導致鋰鹽過量的表現。然而如果同時應用利尿劑，應當嚴格監測血鋰水平，並且調整用藥量。
聯合使用時需要注意的藥物
+ 引起扭轉性室速的藥物
● Ia類抗心律失常葯（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺）
● 一些抗精神失常葯：
丁醯苯類（氟哌利多，氟哌啶醇）
聯合應用增加室性心律失常的危險性，尤其是引起扭轉性室速（低鉀血症是一個危險因素）
在聯合用藥之前，應監測低鉀血症，必要時應糾正。應進行臨床體征、血漿電解質水平和心電圖的監測。
一旦出現低鉀血症，選擇不導致扭轉性室速的藥物。
+ 非甾體類抗炎葯（全身性），包括選擇性COX-2 抑製劑，及高劑量的水楊酸鹽( 每日大於3 克)
可能會降低吲達帕胺抗高血壓的作用
在治療前給病人補充水分，並監測其腎功能。
+ 血管緊張素轉換酶（ACE ）抑製劑
對原發性高血壓，先前應用利尿劑治療可能導致缺鈉，必須注意：
(1)在應用血管緊張素轉換酶抑製劑前3天停用利尿劑，必要時可重新開始應用排鉀利尿劑；
(2)或在給予血管緊張素轉換酶抑製劑時，採用低起始劑量，逐漸增加劑量。
在充血性心衰病人，血管緊張素轉換酶抑製劑的起始量應很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后開始給葯。
對於所有病人，在應用血管緊張素轉換酶抑製劑的第1周時都要監測腎臟功能（血肌酐）
+ 其它降低血鉀的化合物：二性黴素B （靜注）、糖皮質激素和鹽皮質激素（口服）、替可克肽、刺激性瀉藥：
增加低鉀血症的危險性（協同作用）。
在應用洋地黃類藥物時，要特別注意。監測血鉀，必要時加以糾正。
應用非刺激性瀉藥。
+ 巴氯芬：
+ 洋地黃類藥物：
低鉀血症易於誘發洋地黃類藥物的毒性作用。應注意監測血鉀、心電圖，必要時重新調整治療。
須加考慮的聯合用藥
這種聯合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血症或高鉀血症的可能性，特別是對於腎衰和糖尿病患者，更易出現高鉀血症。
需要監測血鉀、心電圖，必要時重新調整治療。
+ 二甲雙胍
血肌酐水平在男性超過15mg/L(135µ mol/L)、在女性超過12mg/L(110µmol/L)時，不要應用二甲雙胍。
+ 碘造影劑
在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是應用大劑量時。在給予碘化合物前，必須先進行補液治療。
+ 丙咪嗪抗抑鬱葯（三環類抗抑鬱葯）、精神安定葯
具有抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性（協同作用）。
+ 鈣鹽
尿中排鈣減少導致高血鈣的危險。
+ 環孢菌素
在不增加循環中環孢菌素水平，甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，仍存在血肌酐升高的危險性。
+ 皮質激素、替可克肽（全身性）
降低吲達帕胺抗高血壓療效（由於皮質激素造成的水/鈉瀦留）。
吲達帕胺的劑量達40mg，即相當於治療量的27倍時，沒有任何毒性反應。
作用於腎皮質稀釋段的利尿效應（心血管系統）
吲達帕胺為一種氨苯磺胺的衍生物，具有吲哚環結構，藥理學上與噻嗪類利尿劑相關，通過抑制腎皮質稀釋段對鈉的重吸收達到利尿效果。此葯增加尿鈉和尿氯的排出，並在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導致尿量增加，而發揮抗高血壓作用。
Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，應用本品單葯治療的抗高血壓療效可持續24小時。出現這種療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。
吲達帕胺可以逆轉高血壓引起的左心室肥厚。
超過一定劑量，噻嗪及其相關利尿劑的療效並不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應增加藥物劑量。
短期、中期和長期應用吲達帕胺治療高血壓病人時，發現吲達帕胺：
- 不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL－膽固醇和HDL－膽固醇。
- 不影響碳水化合物代謝，即使用於治療糖尿病性高血壓患者也是如此。
臨床前安全性資料
給不同種屬的動物口飼大劑量藥物（高於治療量40～8000倍），結果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。
急性毒性試驗通過靜脈或腹腔內注射吲達帕胺，顯示引起的主要癥狀與吲達帕胺的藥理作用有關，表現為呼吸徐緩和外周血管擴張。
吲達帕胺致突變及致癌試驗均為陰性。
本品將吲達帕胺以緩釋劑量包含在基質中，該基質作為活性成分的支持物使藥物緩慢釋放出來。
吸收
釋放的吲達帕胺成分能夠迅速並且完全地被胃腸道吸收。
進食可輕度加快此葯的吸收，但對藥物吸收量並無影響。
一次服藥后12小時，血葯濃度達峰值。重複給葯可以減少兩次用藥間的血葯濃度的變化。
吸收存在個體間的差異。
分佈
吲達帕胺與血漿蛋白的結合率為79%。
血漿消除的半衰期為14-24小時（平均18小時）。
用藥7天之後血葯濃度達穩態。
重複給葯不引起藥物蓄積。
代謝
主要以非活性代謝物的形式經尿液（達給藥劑量的70%）和糞便(22%)排泄。
危險人群
在腎衰的病人，葯代動力學參數無變化。
30℃以下密封保存。
鋁鋁包裝，10、30片/盒。
36個月。
WS1-(X-006)-2007Z-2011