異福膠囊

本品為復方製劑，其組份為利福平(C43H58N4O12 )0.3g，異煙肼(C6H7N3O)0.15g。

本品為硬膠囊劑，內容物為橙紅色或暗紅色粉末。

適合於結核病的初治和非多重性耐葯的結核病患者的4個月維持期治療。

0.45g

飯前30分鐘或飯後2小時服用，通常體重大於50公斤者，每次2粒，每日一次，連續用藥到細菌陰轉，臨床癥狀獲最大程度改善為止，或遵醫囑。

國外臨床研究資料表明：利福平：利福平耐受良好，很少引起嚴重毒性反應，每日或間歇服用可能發生的不良反應有：1.輕微、自限性的皮膚反應，典型表現為皮膚髮紅、瘙癢伴有或不伴皮疹，較嚴重的皮膚過敏反應並不常見。2.胃腸反應包括食欲不振、噁心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。曾有利福賓士療引起偽膜性腸炎的報道。3.利福平可引起肝炎，應監測肝功能。4.可發生血小板減少，伴或不伴紫癜，通常與利福平間歇治療有關。如有紫癜發生，立即停異福膠囊，則紫癜可消失，若出現紫癜後繼續用藥，有報道引起腦出血甚至死亡者。嗜酸性粒細胞增多、中性粒細胞減少、水腫、肌無力和肌病在利福賓士療期間也有少數病人發生。下列反應常發生於利福平間歇治療期間，很可能與免疫有關：1.流感樣綜合症包括發熱、寒戰、頭痛、頭暈和骨痛等癥狀發作。常見於間歇治療后的3-6個月，發生頻率不一，若利福平劑量＜25mg/kg，每周給葯一次者的間歇發生率可達50%。2.氣短和喘鳴。3.血壓降低和休克。4.急性溶血性貧血。5.急性腎功能衰竭，常由急性腎小管壞死或急性間質性腎炎所致。接受含利福平抗結核葯長期治療的婦女偶有月經紊亂的報道。利福平可致尿、汗液、痰和眼淚呈紅色，應預先告訴病人。隱形眼鏡片可永久染色。異煙肼：異煙肼治療可發生嚴重有時甚至是致死性肝炎。異煙肼相關性多發性神經炎表現有感覺異常、肌無力、腱反射消失等。但上述反應在用異福膠囊推薦日劑量時不太會發生。各種血液學異常包括嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏症、血小板減少和貧血等在異煙肼治療期間也有發生。胃腸道反應噁心、嘔吐和上腹痛等。大劑量異煙肼可引起驚厥。其它神經毒性反應有中毒性腦病、視神經炎和視神經萎縮、記憶缺損和中毒性神經病等。在常規劑量時不常見。應牢記，癲癇患者用此葯有增加癲癇發作頻率的可能性。

對利福平和異煙肼有過敏史者。

1. 酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

2. 交叉過敏反應 對乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。

3. 對診斷的干擾 可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高；用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。

4. 利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停葯。

5. 異煙肼結構與維生素B6相似，大劑量應用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統的多發性病變。因此每日同時口服維生素B650～100mg有助於防止或減輕周圍神經炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現輕度手腳發麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現象，應立即停葯。

6. 利福平可能引起白細胞和血小板減少，並導致齒齦出血和感染、傷口癒合延遲等。此時應避免拔牙等手術，並注意口腔衛生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。

7. 高膽紅素血症 系肝細胞性和膽汁瀦留的混合型，輕症患者用藥中自行消退，重者需停葯觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2～3個月應嚴密監測肝功能變化。

8. 肝功能減退的患者需減少劑量，嚴重腎功能減退者需減量。

9. 本品為抗結核化療繼續期治療應用藥物，一般應用4個月，治療應堅持到痰結核菌陰轉、臨床癥狀獲最大程度改善為止。

10. 如療程中出現視神經炎癥狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。

11. 慢乙醯化患者較易產生不良反應，故宜用較低劑量。

12. 服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。

1. 利福平和異煙肼都可透過胎盤，動物實驗證實可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實有問題，但孕婦應避免應用，如確有指征應用時，必須充分權衡利弊。

2. 利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌，雖然在人類中尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。

本品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確定。

老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。

1. 飲酒可致本品肝毒性發生率增加，增加本品代謝，需調整劑量，並密切觀察患者有無肝毒性出現。

2. 對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導致利福平血葯濃度減低；如必須聯合應用時，兩者服用間隔至少6小時。

3. 本品與乙硫異煙胺、吡嗪醯胺或其他抗結核葯合用可加重其不良反應。與其他肝毒性葯合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。

4. 氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。

5. 與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血葯濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。

6. 腎上腺皮質激素(糖皮質激素、鹽皮質激素)、抗凝葯、氨茶鹼、茶鹼、氯黴素、氯貝丁酯、環孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖葯、促皮質素、氨苯碸、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時，由於利福平能誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯碸外，在用本品前和療程中上述藥物需調整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間，據以調整劑量。

7. 本品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規則，月經間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用本品時，應改用其他避孕方法。

8. 本品可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤葯達卡巴嗪(dacarbazine)、環磷醯胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調整劑量。

9. 與地西泮(安定)合用可增加後者的消除，使其血葯濃度減低，故需調整劑量。

10. 本品可增加苯妥英在肝臟中的代謝，故兩者合用時應測定苯妥英血葯濃度並調整用量。

11. 本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。

12. 本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤葯癥狀和美西律血葯濃度減低，故合用時后兩者需調整劑量。

13. 丙磺舒可與利福平競爭被肝細胞的攝人，使利福平血葯濃度增高併產生毒性反應。但該作用不穩定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血葯濃度。

14. 異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，易致周圍神經炎的發生。同時服用維生素B6者，需酌情增加用量。

15. 本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。

16. 與環絲氨酸合用時可增加中樞神經系統的不良反應(如頭昏或嗜睡)，需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高工作的患者。

17. 本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血葯濃度增高，引起毒性反應；卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。

18. 與對乙醯氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。

19. 與阿芬太尼合用時，由於異煙肼為肝葯酶抑製劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

20. 不可與麻黃鹼、顛茄同時服用，以免發生或增加不良反應。

21. 含鋁製酸葯可延緩並減少異煙肼口服后的吸收，使血葯濃度減低，應避免同時使用，或在口服制酸葯前至少1小時服用本品。

本品若過量服用，應立即停用藥物，洗胃、注入活性炭並採用對症處理措施（包括血液透析等）。

藥理作用：異福膠囊為抗結核葯，是由利福平和異煙肼組成的復方製劑。已有研究證實，異煙肼和利福平在治療水平上，對於細胞內和細胞外的結核分枝桿菌均有抗菌活性。作用機理：利福平通過抑制敏感的結核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是通過與細菌的RNA聚合酶的相互作用達到抗菌作用，但是對哺乳類動物無抑制作用。異煙肼通過抑制結核桿菌的結核環脂酸的生物合成，從而影響結核分枝桿菌細胞壁的合成。毒理研究：目前尚無異煙肼和利福平復方的遺傳、生殖毒性和致癌性研究資料，各單葯的毒理研究可參考以下相關資料。利福平：遺傳毒性：在細菌、果蠅或鼠的研究中，未發現本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變試驗結果陰性，但在進行異福膠囊的全血細胞培養時，發現染色體斷裂增多。生殖毒性：嚙齒類動物試驗發現，異福膠囊在大劑量時有致畸胎作用。致癌性：目前尚無有關本品長期應用具有潛在致癌性的報道，臨床報道有幾例患者服用本品后肺癌生長加快，但是其與藥物的相關性尚無確定。以人日用平均劑量2-10倍的劑量給予小鼠60周，可觀察到雌性動物肝癌發生率增加。但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未發現致癌作用。其他：多項研究提示，本品對家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人體有潛在免疫抑制作用。異煙肼：遺傳毒性：尚無研究報道。生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的試驗中發現，本品可引起胚胎死亡。致癌性：已有報道，異煙肼可誘發多種小鼠肺部腫瘤。