利福定

利福定（異丁哌力復霉

素）

Rifandin (RFD)

藥物名稱：利福定

藥物別名：異丁哌利福黴素

英文名稱：Rifandin

藥物說明：膠囊：150mg、75mg、50/粒

。

主要成分：暫無

性狀特徵：暫無

製劑：

利福定片、膠囊：0.1g；0.15g；0.3g；0.45g；0.6g。口服混懸液：20mg/ml。結核病，口服，成人一日10-20mg/kg或600mg，早飯前一次頓服，療程約半年.1-12歲兒童，一次量10mg/kg，新生兒一次5mg/kg，均一日2次。其他感染，一日0.6-1g，分2-3次飯前1小時服。沙眼及結膜炎,0.1%滴眼劑，一日4-6次，沙眼療程為6周。治菌痢，該品0.6g加TMP0.2g，一日2次，服1-2日.

利福定在胃腸道中吸收良好。吸收后可彌散至全身大部分組織和體液中，包括腦脊液，當腦膜有炎症時腦脊液內葯濃度增加；在唾液中亦可達有效治療濃度；該品可穿過胎盤。利

福定為脂溶性，故易於進入細胞內殺滅其中的敏感細菌和分枝桿菌。分佈容積為1.6L/kg。蛋白結合率為80~91%。口服后1.5~4小時血葯濃度可達高峰，進食后服藥可使達峰時間延遲和峰濃度減低，T1/2為1.5~5小時，多次給葯有所縮短。該品在肝臟中為自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙醯化，成為具有抗菌活性的代謝物25-O-去乙醯利福黴素。水解后形成無活性的3-醯利福黴素由尿排出。該品主要經膽道和腸道排泄，可進入腸肝循環，但其去乙醯活性代謝物則無腸肝循環。60~65%的給藥量經糞便排出，6~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經尿排出；7%則以無活性的3-甲醯衍生物排出。該品亦可經乳汁排出。腎功能減退的患者中該品無積聚；由於自身誘導肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福定的6~10天後其排泄率增加；用高劑量後由於膽道排泄機理達到飽和，該品的排泄可能延緩。利福定不能經血液透析或腹膜透析清除。

該品為抗結核葯，是利福定和異煙肼的復方製劑。利福定對結核分枝桿菌和部分

非結核分枝桿菌（包括麻風分枝桿菌等）在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對各型結核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對生長繁殖期結核分枝桿菌作用強，對靜止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強抗菌活性，並減少耐葯菌株的產生。利福定與依賴於DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機制可能是抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。該品為膠囊劑。

該品適用於與其他抗結核葯聯合用於結核病初始與復治，該品亦可與其他藥物聯合用於麻風、不典型分枝桿菌感染的治療。利福定與萬古黴素（靜脈）聯合可用於甲氧西林耐葯葡萄球菌所致的嚴重感染。

抗菌譜與利福平相似，對結核桿菌、麻風桿菌有良好的抗菌活性，其用量為利

福平的1/3時，可獲得近似或較高的療效。對金黃色葡萄球菌有良好作用，對部分大腸桿菌也有一定抗菌活性。此外，對沙眼病毒也有抑制作用。口服吸收良好，2～4小時血葯濃度達峰。體內分佈廣，以肝臟和膽汁中為最高，其餘依次為腎、肺、心、脾，在腦組織中含量甚微。主要用於肺結核和其他結核病、麻風病、化膿性皮膚病、結膜炎、沙眼等。

成人每日150～200mg，早晨空腹一次服用。兒童接3～4mg/kg，一次服用。治療肺結核病的療程為1/2～1年。眼部感染採取局部用藥（滴眼劑濃度0.05%）。

⑴利福定應於空腹時（餐前1小時或餐后2小時）用水送服以保證最佳吸收。如出現胃腸道刺激癥狀則可在進食時服用。

⑵利福定單獨用於治療結核病時可能迅速產生細菌耐藥性，因此該品必須與其他抗結核葯合用。治療可能需持續1一2年，甚至數年或長期服藥。利福定與異煙肼間歇療法曾成功地

用於結核病的治療，用法為採用兩者常用劑量每日給葯，連續1個月，繼以利福定0.6g，與異煙肼0.9g，每周2次，但間歇療法的副作用可能較多見且嚴重，尤其當利福定的劑量較大時（0.9一1.2g，每周2次）。

⑶肝功能減退的患者常需減少劑量，每日按體重不超過8mg/kg。

⑷腎功能減退者不需減量。此外，在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福定的血葯濃度無顯著改變。發生急性腎功能衰竭時提示利福定有誘發過敏性間質性腎炎的可能。

⑸利福定可能引起白細胞和血小板減少，並導致齒齦出血和感染，癒合延遲等。此時應避免拔牙等手術，並注意口腔衛生，刷牙及剔牙均需謹重，直至血象恢復正常。服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

發生率較少但應引起注意的有：畏寒、呼吸困難、頭昏、發熱、頭痛、肌肉骨骼疼痛、寒戰（流感樣綜合征）。發生率極少的有尿液混濁或血尿、尿量或排尿次數顯著減少（間質性腎炎)、食慾減退、噁心嘔吐、異常乏力或軟弱（肝炎前驅癥狀）、咽痛、異常青腫或出血（血液惡液質）、眼睛或皮膚黃染（肝炎）。

⑵不良反應持續存在需引起注意者有；腹瀉，尿、唾液、糞便、痰、汗液及淚液呈桔紅或紅棕色，胃部痙攣。發生率較少者有瘙癢、發紅或皮疹(過敏反應）、口舌疼痛（真菌生長）。可引

起胃腸道反應：噁心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。可引起出血，溶血性貧血，嗜酸性粒細胞增多，白細胞減少。引起肝損害，脫髮，頭痛，蛋白尿，血尿，心律失常。過敏反應：皮疹，葯熱，面部潮紅或蒼白，氣喘，心悸，胸悶，腹痛，嚴重者出現過敏性休克。個別病例可引起急性腎衰，剝脫性皮炎，視力障礙，視神經萎縮，急性胰腺炎，婦女月經失調.[心血管系統]可出現嚴重休克反應，有時伴有急性腎功能衰竭。長期靜脈給葯可發生局部血栓形成性靜脈炎。也可有高血壓。[呼吸系統]對該品過敏可發生類似支氣管哮喘癥狀，但很罕見。有時僅為鼻炎，可能為枯草熱。

少數病例發生頭痛、頭暈及嘔吐，共濟失調、視力障礙、精神錯亂等。

間歇治療或每日治療組中均可出現嘔吐、噁心、厭食、腹痛、胃灼熱感、腹瀉或便秘，發生率約1.7%，一般不影響繼續服藥。肝臟損害為該品的主要不良反應，但嚴重的肝功能失常是罕見的。病人開始可出現氨基轉移酶升高、肝臟腫大、黃疸等。多數人的氨基轉移酶為一過性的升高，無癥狀、在療程中可自行恢復。

自利福定問世后，已報告有60例因用該品治療而發生急性腎衰。僅在間斷用藥治療或再次用藥時才出現腎病，第一次與第二次用藥的間隔可能是幾年。在再次用藥后1或2周發生少尿或無尿，並伴有發熱、肌痛、關節痛、噁心、皮疹、頭痛及其他癥狀。大多數病人停葯后可完全恢復。

大劑量間歇療法（每周1~2次，每次900~1200mg）應用后常可出現流感樣

癥狀，如發熱、寒戰、不適、頭痛、嗜睡、肌肉酸痛等，婦女、年齡超過40歲的男性患者和劑量大者尤易發生。在大劑量間歇療法的病人中尚偶可出現血小板減少性紫癜、嗜酸粒細胞增多、急性出血、溶血性貧血、呼吸困難、哮喘、過敏性休克等，皮膚潮紅、皮疹、搔癢等也有所見。

該品主要影響女性性功能，可刺激或抑制月經出血。它誘導肝微粒體酶系統促進雌性激素的代謝，致使雌激素的避孕效應有某些程度的減退。

病人服用該品后，大小便、唾液、痰、淚等可呈紅色，有時鞏膜、皮膚和粘膜也有黃染，嚴重者皮膚呈“紅人綜合征”，這是該品溶液（桔紅色）在體內沾染皮膚、粘膜及體液所致，對機體無害，但需與黃疸鑒別。個別病例可出現白細胞減少，凝血酶原時間縮短等。

⒈酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和

哺乳期婦女慎用。

⒉交叉過敏反應：對乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對該品過敏。

⒊對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高；用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。

⒋利福定可致肝功能不全，在原有肝病患者或該品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停葯。

⒌異煙肼結構與維生素B6相似，大劑量應用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統的多發性病變。因此每日同時口服維生素B650~100mg有助於防止或減輕周圍神經炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現輕度手腳發麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現象，應立即停葯。

⒍利福定可能引起白細胞和血小板減少，並導致齒齦出血和感染、傷口癒合延遲等。此時應避免拔牙等手術，並注意口腔衛生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。

⒎高膽紅素血症系肝細胞性和膽汁瀦留的混合型，輕症患者用藥中自行消退，重者需停葯觀察。血膽紅素升高也可能是利福定與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2~3個月應嚴密監測肝功能變化。

⒏肝功能減退的患者需減少劑量，嚴重腎功能減退者需減量。

⒐該品為抗結核化療繼續期治療應用藥物，一般應用4個月，治療應堅

持到痰結核菌陰轉、臨床癥狀獲最大程度改善為止。

⒑如療程中出現視神經炎癥狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。

11、慢乙醯化患者較易產生不良反應，故宜用較低劑量。

⒓服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。該品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確定。

1 對胃腸道刺激輕微，偶有噁心、嘔吐、腹瀉等。

2 曾有報道稱可引起男子乳房女性化。

3 肝、腎功能不良者及孕婦應慎用。需定期檢查血、尿常規。

服用利福定時每日飲酒可導致利福定性肝毒性發生率增加，並增加利福定的代謝，需調整利福定劑量，並密切監督患者有無肝毒性徵出現。

⑵腎上腺皮質激素（糖皮質激素、鹽皮質激素）、抗凝葯、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖葯、促皮質素、氨苯碸、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福定合用時，由於後者對肝微粒體酶活性的刺激作用，可使上述藥物的藥效減低，因此除地高辛和氨苯碸外，在用利福定前和療程中上述藥物需調整劑量。該品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶元時間，據以調整劑量。

⑶對氨基水楊酸鹽可影響利福定的吸收，導致利福定血葯濃度減低；患者服用對氨基水楊酸鹽和利福定時，兩葯之間至少相隔6小時。

⑷利福定可刺激雌激素的代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規則，月經間期出血和計劃外妊娠，患者服用利福定時，應改用其他避孕方法。

⑸利福定可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤葯達卡巴嗪(dacarbazine）、環磷醯

胺的代謝，烷化代謝物的形成，促使白細胞減低，因此需調整劑量。

⑹異煙肼與利福定或咪康唑（靜脈）、酮康唑合用可增加肝毒性發生的危險，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙醯化患者。此外，異煙肼或利福定與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血葯濃度減低，故該品及異煙肼不宜與咪唑類合用。

⑺利福定與地西泮（安定）合用可增加後者的消除，使其血葯濃度減低，故需調整劑量。

⑻利福定與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。

⑼利福定可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。利福定亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤葯癥狀和美西律血葯濃度減低，故合用時后兩者需調整劑量。利福定可增加苯妥英鈉在肝臟中的代謝，故二者合用時應測定苯妥英鈉血葯濃度並調整用量。

（l0)丙磺舒可與利福定競爭被肝細胞的攝入，使利福定血葯濃度增高併產生毒性反應。但該作用不穩定，故通常不宜加用兩磺舒以增高利福定的血葯濃度。

⑾利福定可增加甲氧苄啶的消除，增加黃嘌呤類的代謝，使茶鹼的清除增加。與乙胺丁醇合用有加強視力損害的可能。有酶促作用，可使雙香豆素類抗凝葯、口服降糖葯、洋地黃類、皮質激素、氨苯碸等藥物加速代謝而降效。長期服用該品可降低避孕藥的作用而導致避孕失敗。該品可干擾維生素D的代謝，可導致骨軟化，在營養不良的人或孕婦，其發病危險性較大。